莫西沙星治療老年下呼吸道感染的療效及其對(duì)血清炎性細(xì)胞因子的影響

趙爽，江玲玲，汪宏國(guó)，劉小勇，向宸輝（.成都軍區(qū)總醫(yī)院干二病房，四川成都60083；.成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院泌尿外科，四川成都60500）

由于機(jī)體免疫功能及代償能力降低，老年人常易發(fā)生下呼吸道感染（LRTI）[1]。有臨床資料顯示，由于多數(shù)老年人存在基礎(chǔ)性疾病，一旦發(fā)生LRTI常易快速進(jìn)展，如不能獲得及時(shí)、有效的治療，不但影響其生命健康，甚至可導(dǎo)致老年患者死亡[2]。在治療老年LRTI患者方面，臨床多給予抗菌藥物治療，但隨著廣譜抗菌藥物廣泛用于臨床，耐藥菌株逐漸增多，菌株對(duì)抗菌藥物的敏感性降低，影響了療效[3]。本研究應(yīng)用莫西沙星治療老年LRTI患者，探究其臨床療效及其對(duì)血清炎性細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組患者一般資料比較

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2014年7月至2017年6月成都軍區(qū)總醫(yī)院干二病房收治的老年LRTI患者126例，其中男 69例（54.76%），女 57例（45.24%）；年齡 60～79歲，平均（67.50±6.84）歲；體重指數(shù) 22.65～28.61 kg/m2，平均（25.42±2.55）kg/m2；疾病類(lèi)型：慢性阻塞性肺囊腫合并感染 51例（40.48%），急性支氣管炎 30例（23.81%），肺炎29例（23.02%），支氣管擴(kuò)張合并感染11例（8.73%），肺膿腫 5例（3.97%）；合并疾病：高血壓51例（40.48%），冠心病 42例（33.33%），糖尿病 32例（25.40%）。將126例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為莫西沙星組和對(duì)照組，每組63例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查并結(jié)合臨床癥狀診斷為 LRTI；（2）年齡大于或等于 60 歲；（3）簽訂本研究知情同意書(shū)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)頭孢菌素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)等藥物過(guò)敏；（2）肝、腎功能障礙；（3）肺部器質(zhì)性疾病；（4）血液系統(tǒng)疾病；（5）自身免疫性疾病；（6）7 d內(nèi)使用過(guò)本研究藥物；（7）其他部位感染；（8）惡性疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者入院后均給予平喘、化痰、止咳等常規(guī)治療。莫西沙星組給予常規(guī)和莫西沙星治療，靜脈滴注莫西沙星注射液（南京優(yōu)科制藥有限公司，批號(hào)：BXGDHU1）400 mg，每天 1 次。對(duì)照組給予常規(guī)和頭孢哌酮/舒巴坦治療，給予頭孢哌酮/舒巴坦（河南省新誼藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：BXHAH71）4 g，分等量12 h滴注1次。治療期間兩組患者均不使用其他抗菌藥物及糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物。

1.2.2 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者臨床表現(xiàn)改善時(shí)間（咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間）、住院時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及治療前后白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等血清炎性細(xì)胞因子水平變化。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清炎性細(xì)胞因子，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。采用全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀（VITEK-60型）進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)。

1.2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)編制的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》制定本研究療效判定標(biāo)準(zhǔn)：（1）痊愈為病原學(xué)檢測(cè)陰性，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)恢復(fù)正常，LRTI臨床癥狀徹底消失；（2）有效為病原學(xué)檢測(cè)陰性，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)恢復(fù)正常，LRTI臨床癥狀顯著改善；（3）好轉(zhuǎn)為病原學(xué)檢測(cè)部分陽(yáng)性，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)未完全恢復(fù)正常，LRTI臨床癥狀未完全改善；（4）無(wú)效為病原學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)未恢復(fù)正常或加重，LRTI臨床癥狀未見(jiàn)改善或加重。總有效率=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療后臨床表現(xiàn)改善時(shí)間、住院時(shí)間比較 莫西沙星組患者治療后咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者治療后臨床表現(xiàn)改善時(shí)間、住院時(shí)間比較（±s，d）

表2 兩組患者治療后臨床表現(xiàn)改善時(shí)間、住院時(shí)間比較（±s，d）

注：-表示無(wú)此項(xiàng)

組別n住院時(shí)間莫西沙星組對(duì)照組63 63 t P--咳嗽消失時(shí)間3.76±0.39 4.87±0.50 13.894 0 0.000 0肺部啰音消失時(shí)間4.44±0.46 6.62±0.67 21.290 7 0.000 0體溫恢復(fù)正常時(shí)間3.05±0.31 4.94±0.51 25.135 4 0.000 0白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間4.42±0.45 6.82±0.71 22.661 8 0.000 0 7.04±0.72 9.46±0.96 16.006 8 0.000 0

2.2 兩組患者治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 兩組患者治療前IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后 IL-6、IL-8、TNF-α 水平均較治療前明顯降低，且莫西沙星組患者治療后IL-6、IL-8、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較（±s）

注：-表示無(wú)此項(xiàng)

組別莫西沙星組對(duì)照組n 治療前治療后IL-6（pg/mL）138.87±13.92 138.92±13.97 0.020 1 0.984 0 IL-8（ng/mL）0.45±0.07 0.46±0.08 0.746 7 0.456 7 TNF-α（ng/mL）1.80±0.21 1.82±0.22 0.522 0 0.602 6 IL-6（pg/mL）108.43±10.13 123.69±12.37 7.575 6 0.000 0 IL-8（ng/mL）0.21±0.03 0.29±0.04 12.699 6 0.000 0 63 63 t p--TNF-α（ng/mL）1.36±0.14 1.50±0.18 4.873 0 0.000 0

2.3 兩組患者臨床療效比較 莫西沙星組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 莫西沙星組患者中發(fā)生惡心2例，眩暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%；對(duì)照組患者中發(fā)生輕度腹瀉、頭痛各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.17%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

老年人由于身體功能衰退，支氣管纖毛及呼吸肌功能顯著減退，且免疫功能降低，故常易發(fā)生LRTI[4]。既往對(duì)LRTI多給予抗菌藥物治療，但長(zhǎng)期大量應(yīng)用抗菌藥物常易導(dǎo)致菌株耐藥，致使耐藥菌株逐漸增多，普通抗菌藥物難以達(dá)到治療的目的[5]。

莫西沙星為喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，不但抗菌譜較為廣泛，且半衰期長(zhǎng)，在體內(nèi)可持久發(fā)生作用[6]。有研究表明，莫西沙星不但對(duì)革蘭陰性菌具有較強(qiáng)的殺滅作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、非典型性病原菌的敏感性也相對(duì)較強(qiáng)[7]。莫西沙星不易與血漿蛋白結(jié)合，進(jìn)入機(jī)體后在氣管分泌物及血漿中可快速達(dá)到較高的血藥濃度并維持較長(zhǎng)的時(shí)間[8]。有研究表明，對(duì)重癥肺部感染患者給予莫西沙星治療，用藥1～2 h后莫西沙星在氣管分泌物中的濃度即可達(dá)到峰值[9]。莫西沙星具有較強(qiáng)的組織穿透力，可廣泛分布于組織液中，在肺組織中濃度較高，可有效殺滅肺部病原菌[10]。莫西沙星主要經(jīng)肝、腎排泄，對(duì)老年患者尤其安全[11]。有研究表明，與其他抗菌藥物比較，莫西沙星通常不會(huì)導(dǎo)致耐喹諾酮基因突變，故通常不易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥[12]。

本研究結(jié)果顯示，莫西沙星組患者治療后咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，說(shuō)明莫西沙星可有效改善患者臨床表現(xiàn)，促進(jìn)患者轉(zhuǎn)歸。榮興旺等[13]研究表明，莫西沙星治療LRTI可快速改善患者咳嗽、喘息、高熱等臨床癥狀，且住院時(shí)間明顯減少。另外，本研究結(jié)果顯示，莫西沙星組患者治療后IL-6、IL-8、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明莫西沙星能快速殺滅病原菌，降低血清炎性細(xì)胞因子水平。此外，本研究結(jié)果顯示，莫西沙星組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，提示莫西沙星治療老年LRTI患者不但療效顯著，且不易增加不良反應(yīng)，比較適用于老年患者。

綜上所述，莫西沙星治療老年LRTI患者可快速殺滅病原菌，改善患者臨床表現(xiàn)，降低血清炎性細(xì)胞因子水平，值得臨床應(yīng)用。

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