高同型半胱氨酸水平對冠心病患者腎功能的影響

田紅，張美華（.駐馬店市第二中醫院檢驗科，河南463000；.駐馬店市第一人民醫院檢驗科，河南463000）

目前，心、腦血管疾病已成為首要嚴重危害人們健康的疾病[1]。20世紀60年代，國外有研究發現，屬于遺傳類的高同型半胱氨酸血癥（HHCy）患者在疾病早期便并發了嚴重的血栓及動脈粥樣硬化。隨后，西方也有大量相關研究表明，血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平較高能作為普通人群心、腦血管疾病的危險因素。近年來，有研究表明，血漿中每增加5μmol/L的Hcy，對心、腦血管的危害等同于增加20 mg/dL的血漿膽固醇，HHcy對心、腦血管疾病的危險性已逐漸被發現[2]。我國慢性腎功能衰竭患者的發病原因、年齡分布等與西方國家均有一定的差異，而我國對該方面的研究尚不多見，因此，本研究對高同型半胱氨酸水平對冠心病患者腎功能的影響進行了相關分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年12月駐馬店市第二中醫院心內科收治的80例冠心病患者作為研究對象，按血漿Hcy水平分為HHcy組（48例）和對照組（32例）。HHcy組患者 Hcy≥15μmol/L，平均（22.85±6.74）μmol/L；男 25例，女 23例；年齡 46～67歲，平均（56.5±2.3）歲。對照組患者 Hcy＜15 μmol/L，平均（9.65±1.93）μmol/L；男 18 例，女 14 例；年齡 48～69歲，平均（57.5±1.9）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 納入標準 （1）無明顯癥狀的冠心病患者：冠狀動脈造影顯示脈管狹窄大于或等于50%，有心肌缺血或冠狀動脈狹窄的檢查依據，既往有心肌梗死病史；（2）穩定性心絞痛患者：60 d內心絞痛發作時間、發作次數、誘發因素及減輕的方式均無明顯變化，近期無心肌標志物升高；（3）近期休息時發生心絞痛患者：經治療后癥狀明顯消失，但需定期進行檢查的變異型心絞痛、微血管性心絞痛和低危不穩定性心絞痛。

1.1.3 排除標準 （1）失去代償的心力衰竭患者；（2）非ST段抬高或急性ST段抬高的心肌梗死患者；（3）處于終末期或依賴透析的腎功能不全患者及腎小球濾過率估計值（eGFR）＜20 mL/（min·1.73 m2）患者；（4）肝功能及甲狀腺功能異常患者；（5）近期有急性感染史或慢性炎癥患者；（6）惡性腫瘤或貧血患者。

1.2 方法

1.2.1 生化指標檢查 采集兩組患者入院24 h內、空腹靜脈血液3 mL，并將血液樣本于駐馬店市第二中醫院檢驗科化驗室進行相關生物化學指標檢測。采用循環酶法測定血漿Hcy水平，采用RAN-DOX酶測定法測定血清肌酐（Cr）水平，采用不加抗壞血酸的氧化酶法測定血清尿酸（UA）水平，采用己糖激酶法測定空腹血糖（FBG）水平，采用免疫比濁法測定血漿三酰甘油（TG）、血清總膽固醇（TC）、血清胱抑素 C（CysC）水平，采用化學修飾酶法測定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，采用選擇性可融化法測定血漿低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，采用還原型輔酶NADH法測定谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶水平，采用化學發光法測定血漿心肌肌鈣蛋白I水平，采用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。男性患者的 eGFR=（140-年齡）×體重/0.818×Cr，女性計算的結果×0.85。

1.2.2 炎癥指標檢查 采用酶聯免疫吸附測定法測定白細胞介素-6（IL-6）及血清脂聯素（APN）水平。將患者當日采集的血清標本在4℃環境下3 500 r/min離心4 min，將分離的血清置于1.5 mL的EP管中，保存于-80℃冰箱內待測。

1.2.3 超聲心電圖檢查 由有經驗的醫生使用飛利浦心悅iE33型彩色多普勒超聲診斷儀測定兩組患者左心室射血分數（LVEF）。

1.3 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關分析法進行雙變量相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者生化指標檢查結果比較 HHcy組患者TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、HbA1C、LVEF、肌鈣蛋白Ⅰ水平與對照組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；HHcy組患者 Hcy、Cr、UA、CysC 水平均明顯高于對照組，eGFR明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者生化指標檢查結果比較（±s）

表1 兩組患者生化指標檢查結果比較（±s）

P生化指標Hcy（μmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）FBG（mmol/L）CysC（mg/L）HbA1c（%）肌鈣蛋白I（μg/L）Cr（μmol/L）eGFR[mL/（min·1.73 m2）]UA（μmol/L）LVEF（%）HHcy組（n=48）22.85±6.74 2.01±1.61 4.22±1.04 1.02±0.37 2.57±0.85 5.35±0.32 1.31±0.32 5.80±0.54 0.01±0.01 79.60±23.50 88.25±30.55 362.83±82.36 63.77±4.48對照組（n=32）9.65±1.93 2.42±2.26 4.46±1.01 1.11±0.30 2.63±0.93 5.55±1.01 0.95±0.14 5.90±0.83 0.01±0.01 58.77±13.72 107.82±30.26 299.83±64.58 63.13±5.78 t/χ2 9.239 2 0.987 9 1.023 1 1.098 3 0.569 2 1.298 3 9.579 2 1.079 2 1.398 2 8.179 0 7.489 3 8.904 2 0.790 5 0.000 0 0.312 8 0.256 1 0.231 2 0.841 3 0.141 2 0.000 0 0.274 3 0.117 2 0.000 1 0.002 1 0.000 3 0.561 3

2.2 兩組患者炎癥指標檢查結果比較 HHcy組患者血清 IL-6 水平[（8.82±3.91）pg/mL]明顯高于對照組[（2.85±2.14）pg/mL]，血清APN水平[（3.64±2.08）ng/mL]明顯低于對照組[（6.07±2.09）ng/mL]，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 血漿Hcy水平對腎功能的影響 血漿Hcy水平與血清 UA、Cr、CysC 水平呈正相關（r=0.241、0.381、0.512，P=0.021 0、0.000 1、0.019 0），與 eGFR 呈負相關（r=-0.312，P=0.022 0）。

2.4 血漿Hcy水平對機體炎癥狀態的影響 血漿Hcy水平與APN水平呈負相關（r=-0.421，P=0.000 3），與血清 IL-6水平呈正相關（r=0.558，P=0.000 7）。

3 討 論

有研究表明，慢性腎功能衰竭患者是發生心、腦血管疾病的高危人群，其發病年齡低于普通人群，患病概率高于普通人群。而慢性腎功能衰竭患者好發心、腦血管疾病的原因尚不明確，其可能與尿毒癥、貧血、營養不良、容量負荷過度等特有相關因素及高血壓、糖尿病、吸煙等傳統因素有關。

近年來，國外相關研究表明，慢性腎功能衰竭患者常同時存在HHcy，而HHcy是否與慢性腎功能衰竭患者心、腦血管疾病存在特有的關系仍具有較大爭議。有研究表明，HHcy水平與慢性腎功能衰竭患者心、腦血管疾病存在特有的關系[3-4]；然而也有研究表明，HHcy水平與慢性腎功能衰竭患者心、腦血管疾病不存在特有的關系[5]。但我國對HHcy冠心病患者腎功能影響的相關分析較少，因此，本研究針對上訴問題進行了探討，結果顯示，冠心病合并HHcy患者的腎功能檢測指標與單純冠心病患者的腎功能檢測指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。冠心病患者血漿Hcy水平與eGFR呈負相關，與Cr、CysC、UA呈正相關，表明血漿Hcy水平能作為預測冠心病患者eGFR下降的獨立因素。相關研究表明，Hcy能通過促進腎臟內線粒體細胞產生足夠的氧，從而損傷腎臟內皮細胞，導致平滑肌細胞的大量增生，從而進一步引起腎小球細胞被破壞，最終導致腎功能障礙[3-5]。Hcy能作為高血壓患者腎臟功能進展或減退的獨立危險因素[6]。本研究結果還顯示，Hcy可能與冠心病患者腎功能減退具有一定關系。

本研究進一步對抗炎性細胞因子——ANP水平及促炎性細胞因子——IL-6水平對HHcy冠心病患者腎功能影響的機制進行了探討，結果顯示，冠心病患者Hcy水平與IL-6水平呈正相關，與ANP水平呈負相關，表明HHcy或許與冠心病患者機體炎癥失衡具有一定關系。

有研究表明，血清IL-6水平與血清Cr、UA等腎功能不全指標呈顯著正相關，后者又與血清APN水平呈顯著負相關；eGFR水平與APN水平呈顯著正相關，與血清IL-6水平呈顯著負相關[7-8]。可能與HHcy能激發機體產生大量氧自由基，促進腫瘤壞死因子及IL-6大量分泌及促炎單核細胞的大量產生，從而激發身體的炎性反應[9-10]。相關研究表明，腎功能不全患者疾病嚴重程度與腫瘤壞死因子及IL-6水平具有密切關系，且二者能作為獨立的危險因素[11-12]。

APN作為脂肪細胞分泌的具有抗動脈粥樣硬化功能的一種抗炎性細胞因子，能有效抑制腎功能不全患者腎損傷的發展[13-14]。APN能通過細胞因子介導的核因子κB途徑從而實現在血管內皮細胞中的抗炎特性[15]。本研究結果顯示，HHcy導致的機體抗炎與促炎的失衡可能與冠心病患者早期腎功能減退有關。

總之，血漿Hcy水平能預測冠心病患者早期腎功能減退情況，且與HHcy患者發生的炎癥失衡具有密切聯系。

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