高血糖對肺癌患者肺功能的影響*

于露，梁良（四川省醫學科學院/四川省人民醫院：.呼吸內科；.腫瘤中心，四川成都6007）

據世界衛生組織統計，腦血管疾病、惡性腫瘤、糖尿病已經成為目前人類致死的前三位原因[1]。近年來，隨著我國人口的老齡化趨勢，肺癌及糖尿病的發病率逐年增高。因此，臨床上肺癌并發2型糖尿病的發病率也呈現出明顯的上升趨勢。高血糖可以造成靶器官的損傷，肺臟為其主要的靶器官[2]，出現肺通氣功能損害和肺彌散功能損害[3]。本文旨在探討血糖升高是否進一步加重肺癌患者肺功能損害的程度，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年6月在四川省人民醫院肺功能室行肺功能測試的門診及住院患者120例，其中60例肺癌患者均經電子支氣管鏡活檢、刷檢或手術后病理證實為原發性肺癌（單純肺癌組），60例為糖尿病合并肺癌患者（糖尿病合并肺癌組）；另選擇70例同期在本院進行健康體檢者作為對照組。單純肺癌組男30例，女30例，年齡41～75歲，平均（68.3±7.8）歲。糖尿病合并肺癌組男38例，女22例，年齡 45～74 歲，平均（69.4±7.2）歲。對照組男 40例，女30例；年齡 42～73歲，平均（65.3±6.7）歲。糖尿病診斷參照第8版《內科學》1999年世界衛生組織公布的糖尿病標準診斷[4]。排除標準：近期心肌梗死、嚴重心力衰竭、惡性心律失常、休克、腦血管意外、大量咯血、癲癇大發作、主動脈瘤、嚴重甲狀腺功能亢進等。三組研究對象一般情況比較，差異均無統計學意義（P＜0.05）。見表1。

1.2 方法 肺功能檢查儀器為德國耶格公司生產的Masterscreen大型肺功能儀。患者均需進行用力肺活量（FVC）、肺活量（VC）、第 1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼吸量占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）、一氧化碳彌散量（DLCO）及單位肺泡容積的一氧化碳彌散量（DLCO/VA）檢測。上述指標均采用實測值與預計值比值，用于排除相關因素的影響，如體重、身高、年齡、性別、種族、勞動耐量等。接受檢查前，患者均需安靜休息15 min以上，患者取坐位，嚴格按照肺功能檢查的質量控制標準進行測試，至少檢查3次，要求FVC和FEV1的差異小于 150 mL[5]。

表1 三組研究對象一般情況比較

1.3 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。采用Pearson法進行相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

糖尿病合并肺癌組肺通氣功能指標水平（VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC）及彌散功能指標水平（DLCO、DLCO/VA）均顯著低于單純肺癌組和對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。單純肺癌組的肺通氣功能指標水平（VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC）及彌散功能指標水平（DLCO、DLCO/VA）均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 三組研究對象肺功能參數比較（±s，%）

表2 三組研究對象肺功能參數比較（±s，%）

注：與單純肺癌組比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別糖尿病合并肺癌組單純肺癌組對照組DLCO/VA 50.4±16.9ab 67.4±12.4b 89.4±9.9 n 60 60 70 VC 58.01±19.2ab 69.23±17.2b 99.7±13.3 FVC 56.9±18.1ab 70.3±18.7b 98.9±14.1 FEV1 41.4±17.5ab 63.5±14.4b 96.6±11.8 FEV1/FVC 54.06±9.5ab 63.36±6.2b 95.2±7.7 DLCO 42.5±16.5ab 56.7±15.3b 91.5±13.3

3 討 論

迄今為止，糖尿病患者出現肺功能損害的機制還不明確。但是國內外大多數學者認為，肺功能損害可能與糖尿病的慢性微血管病變相關[6]。糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病變、糖尿病視網膜病變、糖尿病足及糖尿病肺臟病變具有相同的發病機制，即為糖尿病的微血管病變。組織的糖基化及微循環的病變是糖尿病患者慢性并發癥發生的主要病理改變基礎[7]。近年來，學者們對糖尿病患者肺組織活檢得到的標本進行研究后發現，糖尿病患者的肺動脈壁、肺泡毛細血管基底膜和肺泡上皮較無糖尿病者均有明顯增厚。因此，說明肺臟作為微循環極其豐富的器官，是高血糖慢性“攻擊”的主要靶器官[8]。已有研究證實，糖尿病患者相關肺功能指標如 VC、FVC、FEV1、峰流量（PEF）等均比健康人群減少了9.5%以上[9]。鄭東慶等[10]研究發現，糖尿病患者的DLCO和DLCO/VA明顯低于對照組。

肺癌患者肺功能損害程度依據患者的年齡、瘤體大小、腫瘤生長部位、腫瘤分期和氣道管腔的阻塞程度，以及是否合并胸腔積液、心包積液、肺不張或阻塞性肺炎等并發癥的不同而有差異[11]。當肺癌造成單側主支氣管阻塞時，依據阻塞的程度，可分別表現如下[12]：（1）單側主支氣管輕度狹窄時，肺功能檢查呈小氣道病變；（2）單側主支氣管嚴重狹窄時，表現為阻塞性通氣功能障礙，出現FEV1和FEV1/FVC下降；（3）全部阻塞時，表現為限制性通氣功能障礙，VC、FVC、FEV1均為正常預計值的一半，而FEV1/FVC正常。彌散功能是肺換氣功能的重要組成部分[13]。肺癌患者的彌散功能多有明顯損害，其主要原因可能是肺癌患者多數為中老年患者，并且有長期大量吸煙史，與同時常伴有慢性支氣管炎、肺氣腫、慢性阻塞性肺疾病等慢性疾病有關。肺癌患者彌散功能的下降程度與肺通氣功能呈正相關，肺通氣功能下降顯著患者，其彌散功能下降也尤為顯著[14]。

本研究結果顯示，對合并有糖尿病的肺癌患者，肺通氣功能指標水平（VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC）和彌散功能指標水平（DLCO、DLCO/VA）下降更為明顯，均顯著低于單純肺癌組和對照組。因此，對于合并有糖尿病的肺癌患者，肺功能表現為肺通氣功能障礙的程度進一步加重，存在以限制性為主的混合性肺通氣功能障礙，而且還存在肺彌散功能障礙程度的進一步加重。其主要原因可能為：（1）血糖升高可促進微血管內皮的增生和基底膜的增厚，最終可以導致微循環的障礙，影響臟器的代謝功能；（2）血糖升高可能影響細胞的免疫功能，增加機體的感染概率；（3）血糖升高可導致水鹽電解質、酸鉀平衡紊亂，造成機體內環境失衡[15]。

綜上所述，對于肺癌合并糖尿病患者，醫務人員必須嚴格控制患者的血糖，從而減少高血糖所造成的肺部微血管的損傷、肺微循環障礙和肺部感染，延緩患者肺功能損害的進展，提高患者的生存質量。

[1]傅娟，李小英.2型糖尿病及其治療藥物與惡性腫瘤發生風險的研究進展[J].內科理論與實踐，2012，7（3）：226-230.

[2]張奕威，戴何興，陸東健，等.靶器官保護策略對急性肺損傷的防護作用[J].中國醫藥，2013，8（2）：162-164.

[3]胡艷，汪峰，夏世金，等.不同血糖水平對2型糖尿病患者肺功能改變的影響[J].成都醫學院學報，2013，8（1）：29-31.

[4]陳灝珠，林果為.實用內科學[M].北京：人民衛生出版社，2009：835-836.

[5]朱蕾，董利民.肺功能診斷[J].中華結核和呼吸雜志，2012，35（3）：235-237.

[6]敖冬梅，孫程程，賴倩，等.慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者臨床特點及相關因素分析[J].中國慢性病預防與控制，2017，25（2）：85-87.

[7]馮海燕.糖尿病微血管并發癥患者糖化血紅蛋白及凝血功能的水平變化及臨床意義[J].醫藥論壇雜志，2017，38（6）：31-32.

[8]彭德珍，林武洲，周燕.慢性阻塞性肺病合并2型糖尿病患者血漿D-二聚體水平的變化[J].中國老年學雜志，2011，31（14）：2753-2754.

[9]DAVIS WA，KNUIMAN M，KENDALL P，et al.Glycemic exposure is associated with reduced pulmonary function in type 2 diabetes：the fremantle diabetes study[J].Diabetes Care，2004，27（3）：752-757.

[10]鄭東慶，侯松萍，于倩.2型糖尿病患者的肺功能損害及其相關因素分析[J].中國糖尿病雜志，2011，19（12）：931-934.

[11]SHAH R，MISHRA PK，JAYIA PK，et al.197 Re-audit of guideline compliance for preoperative assessment of lung cancer patients[J].Lung Cancer，2014，83（3）：S73-73.

[12]鄭勁平.肺功能學：基礎與臨床[M].廣州：廣東科技出版社，2013：395-397.

[13]趙世波.慢性阻塞性肺疾病穩定期患者大紅景天治療后肺膜彌散和肺毛細血管床容量的改變[J].山西醫藥雜志，2012，41（14）：722-723.

[14]周明娟，鄭勁平，何樺.術前肺功能對肺切除術術后并發癥及術后肺功能的預測[J].臨床內科雜志，2006，23（2）：102-105.

[15]WALTER RE，BEISER A，GIVELBER RJ，et al.Association between glycemic state and lung function-the framingham heart study[J].Am J Respir Crit Care Med，2003，167（6）：911-916.