右美托咪定和咪達唑侖用于ICU術后機械通氣的鎮靜效果及安全性分析*

王衛軍（平輿縣人民醫院重癥監護科，河南駐馬店463400）

咪達唑侖是一種γ?氨基丁酸（GABA）受體激動劑，在重癥監護病房（ICU）鎮靜中的應用較為廣泛[1]，但有研究顯示，右美托咪定（α2受體激動劑）在ICU術后機械通氣鎮靜中應用價值更高。本文主要對ICU術后機械通氣鎮靜中右美托咪定、咪達唑侖的應用價值進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年5月本院ICU患者100例，采用區組隨機法分為試驗組和對照組，各50例。所有患者均在術后接受機械通氣干預。試驗組患者中男 25例，女 25例，平均年齡（53.12±15.32）歲，平均體重（63.40±9.52）kg，平均血肌酐（67.23±6.18）μmol/L，平均急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ評分）（21.59±7.36）分。對照組患者中男 23例，女 27例，平均年齡（53.10±15.13）歲，平均體重（63.35±9.50）kg，平均血肌酐（67.17±6.15）μmol/L，平均APACHEⅡ評分（21.55±7.40）分。本研究已獲醫院倫理委員會批準，患者或其家屬均知情同意本研究，并簽署知情同意書。兩組ICU患者的基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.1.2 納入標準 （1）年齡18～70歲；（2）病情穩定，可接受氣管機械通氣干預，且預計機械通氣時間在24 h以上；（3）可積極配合本次研究者。

1.1.3 排除標準 （1）嚴重燒傷或創傷者；（2）血液透析者；（3）哺乳期或妊娠期者；（4）本次研究前，已接受肌松藥物、椎管內鎮靜、硬膜外麻醉者；（5）存在嚴重癡呆、未控制癲癇、急性腦卒中等中樞神經系統嚴重疾病者；（6）肝損傷嚴重者；（7）合并嚴重心絞梗死、不穩定型心絞痛者；（8）研究前使用血管活性藥物者。

1.1.4 剔除標準 （1）自動放棄本次研究者；（2）中途需要接受血液透析治療者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 試驗組在機械通氣鎮靜中應用芬太尼+右美托咪定，將0.6μg/kg右美托咪定以微量泵靜脈注射的方式給藥，在15 min內完成，維持劑量為0.2～0.7μg/（kg·h），直至達到目標鎮靜水平，即鎮靜程度評估表（RASS）評分在-2～0 分。同時給予患者 0.5～1.5μg/（kg·h）芬太尼鎮痛，維持至拔管。

對照組則應用芬太尼+咪達唑侖，將0.1 mg/kg咪達唑侖以微量泵靜脈注射的方式給藥，在15 min內完成，維持劑量為2～100μg/（kg·h），直至達到目標鎮靜水平，即 RASS評分在（-2）～0分。同時給予患者0.5～1.5μg/（kg·h）芬太尼鎮痛，維持至拔管。

兩組患者均每8小時實施1次喚醒試驗，并根據RASS評分，對給藥劑量進行調整，直至達到目標鎮靜水平，若患者出現鎮靜過度的情況，則暫時停止給藥。若患者鎮痛不足，則以靜脈注射的方式給予患者1μg/kg芬太尼。在實施本次研究的過程中，不給予患者其他鎮痛藥物干預。

1.2.2 觀察指標 觀察并分析兩組患者的芬太尼維持劑量、機械通氣時間、停藥蘇醒時間，并對比兩組氣管插管耐受率及不良事件（呼吸機相關性肺炎、譫妄、一過性高血壓、心動過速、低血壓、心動過緩）發生情況。

1.3 統計學處理 應用SPSS21.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學有意義。

2 結 果

2.1 兩組患者芬太尼維持劑量、機械通氣時間、停藥蘇醒時間比較 兩組患者芬太尼維持劑量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗組患者機械通氣時間、停藥蘇醒時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者芬太尼維持劑量、機械通氣時間、停藥蘇醒時間比較（±s）

表1 兩組患者芬太尼維持劑量、機械通氣時間、停藥蘇醒時間比較（±s）

注：-表示無此項

n組別試驗組對照組50 50 t P--芬太尼維持劑量[μg/（kg·h）]1.30±0.22 1.35±0.15 1.327 8 0.187 3機械通氣時間（d）4.46±0.91 5.96±0.60 9.730 8 0.000 1停藥蘇醒時間（min）6.12±5.02 10.69±5.36 4.400 3 0.000 1

2.2 兩組患者氣管插管耐受情況及不良事件發生情況比較 試驗組氣管插管耐受率明顯高于對照組，不良事件發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者氣管插管耐受情況及不良事件發生情況比較[n（%）]

3 討 論

目前，在ICU患者機械通氣中普遍存在鎮靜、鎮痛不足的情況，極易導致患者出現人機對抗、意外拔管的情況，使其機械通氣時間延長[2?3]。ICU患者住院時間較長，為患者實施鎮靜和鎮痛時，應保證其生命體征處于穩定狀態（易喚醒、安靜、呼吸循環影響小、睡眠周期正常）[4]。

以往為ICU患者實施鎮靜的藥物主要為咪達唑侖等苯二氮卓類及丙泊酚等GABA受體激動劑，其具有較強的抗焦慮、抗驚厥、肌松及鎮靜作用，但是若長時間為患者實施GABA受體激動劑治療，則會增加患者譫妄等并發癥的概率[5?6]。右美托咪定屬于α2腎上腺素能受體激動劑，其作用機制較為獨特，可以在藍斑受體作用下產生抗焦慮、鎮靜的效果，其可在脊髓受體作用下發揮鎮痛的效果，在對應激減弱的同時，并不會對呼吸造成明顯抑制[7]。

通過對丙泊酚、勞拉西泮、右美托咪定等進行對比研究發現，α2受體激動劑應用于ICU患者中具有較高的價值，其可減少患者出現譫妄的概率，縮短患者的機械通氣時間[8]。有調查研究顯示，在ICU患者的鎮靜中，60%～80%的患者會出現譫妄，9%～23%的患者會出現呼吸機肺炎，患者譫妄時間每增加1 d，患者的治療時間會延長20%，且會增加患者低功能狀態的時間3個月及以上，而患者的病死率、感染率、住院費用均會隨著其治療時間的延長而增加[9]。右美托咪定不僅具有較好的鎮靜效果，同時具有鎮痛效應，對患者呼吸抑制的作用較小，能夠對應激所致的交感神經興奮進行抑制，并可建立與患者生理接近的睡眠狀態[10]。同時，大量研究表明，右美托咪定可以通過控制氧化應激、細胞凋亡、炎性反應等來對創傷、缺血再灌注、感染所致氣管損傷進行保護。

本研究結果顯示，兩組患者芬太尼維持劑量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；機械通氣中試驗組ICU患者的機械通氣時間、停藥蘇醒時間明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；試驗組患者氣管插管耐受率明顯高于對照組，不良事件發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結果表明，應用右美托咪定能夠有效縮短患者的機械通氣時間及停藥蘇醒時間，且可對患者并發癥的發生進行控制，提高其機械通氣的耐受性。

綜上所述，在ICU患者機械通氣鎮靜中應用右美托咪定、咪達唑侖均可取得一定的價值，其中應用右美托咪定可更好地對患者的機械通氣時間進行控制，減少患者出現譫妄、低血壓、心動過緩等并發癥的概率，安全有效，值得臨床推廣應用。

[1]鄭蓓蓓，王迪芬，付江泉.右美托咪定與咪達唑侖在機械通氣重癥患者鎮靜治療中的比較研究[J].中國中西醫結合急救雜志，2015，22（3）：307?311.

[2]王舜堯，祝利華.右美托咪定和咪達唑侖復合芬太尼對ICU術后機械通氣患者鎮靜的影響[J].實用藥物與臨床，2014，17（3）：308?310.

[3]楊明全，周潔，曹建偉，等.ICU機械通氣患者右美托咪定鎮靜的安全性評價[J].中華危重病急救醫學，2016，28（9）：839?844.

[4]胡子龍，張志成，李大偉，等.右美托咪定聯合丙泊酚在機械通氣患者中的應用[J].解放軍醫學雜志，2015，40（6）：479?483.

[5]李宛霞，陶少宇.右美托咪定對慢性阻塞性肺疾病急性加重期的鎮靜效果[J].廣東醫學，2013，34（3）：459?460.

[6]孔穎.鹽酸右美托咪定和咪達唑侖在ICU機械通氣患者中的應用效果研究[J].安徽醫藥，2013，17（7）：1257?1258.

[7]田勇剛，喬魯軍，宋秀梅.右美托咪定對重癥監護病房機械通氣患者的臨床療效[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（21）：2096?2098.

[8]聶愛玲.急性加重期COPD患者機械通氣治療中右美托咪定的鎮靜效果觀察[J].山東醫藥，2015，59（15）：79?81.

[9]肖濤，羅宇鴻，吳錫平，等.鹽酸右美托咪定用于機械通氣的COPD患者鎮靜的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2013，18（10）：1817?1818.

[10]唐澤，陶武，王念，等.右美托咪定與咪達唑侖在重癥顱腦損傷患者術后鎮靜效果中的比較[J].重慶醫學，2016，45（13）：1820?1821.