七氟醚和異丙酚復合麻醉對老年膝骨性關節炎患者術后血清NSE與S100B蛋白及認知功能的影響

周根榮 朱光明 陳宏才 方志紅

[摘要] 目的 探討七氟醚和異丙酚復合麻醉對老年膝骨性關節炎（KOA）術后患者血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）與S100B蛋白及認知功能影響。 方法 選取2015年1月～2016年12月老年KOA手術患者76例，隨機分為七氟醚組與異丙酚組，分別予七氟醚和異丙酚復合麻醉。觀察兩組麻醉后6 h、24 h 和72 h血清NSE與S100B蛋白及認知功能MMS評分變化。 結果 兩組麻醉后6 h、24 h 血清NSE與S100B蛋白均較麻醉前上升（P<0.05或P<0.01），且七氟醚組上升值更低（P<0.05）。兩組麻醉后72 h血清NSE與S100B蛋白恢復到與麻醉前比較相接近（P>0.05）；同時兩組麻醉后6 h、24 h MMSE評分較麻醉前下降（P<0.05或P<0.01），且七氟醚組下降值更低（P<0.05）。兩組麻醉后72 h MMSE評分恢復到與麻醉前比較相接近（P>0.05）。 結論 七氟醚和異丙酚復合麻醉均可影響老年KOA全麻后早期認知功能，前者早期對血清NSE與S100B蛋白的影響相對較小，可減少術后認知功能障（POCD）的發生。

[關鍵詞] 全身麻醉；老年；膝骨性關節炎；七氟醚；異丙酚；神經元特異性烯醇化酶；S100B蛋白；認知功能

[中圖分類號] R614 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）10-0124-03

Effects of combined anesthesia with sevoflurane and propofol on serum NSE， S100B protein and cognitive function in postoperative elderly patients with knee osteoarthritis

ZHOU Genrong1 ZHU Guangming1 CHEN Hongcai2 FANG Zhihong3

1.Department of Anesthesiology， Traditional Chinese Hospital of Pujiang County， Pujiang 322200， China； 2.Department of Anesthesiology， Taizhou Enze Medical Center（Group） Luqiao Hospital， Taizhou 318050，China； 3.Outpatient Department， Taizhou Enze Medical Center（Group） Luqiao Hospital， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of combined anesthesia with sevoflurane and propofol on serum neuron-specific enolase（NSE）， S100B protein and cognitive function in postoperative elderly patients with knee osteoarthritis（KOA）. Methods A total of 76 elderly patients with KOA undergoing surgery from January 2015 to December 2016 were selected. They were randomly divided into sevoflurane group and propofol group， which were given sevoflurane and propofol combined anesthesia respectively. The changes of serum NSE， S100B protein and MMS score of cognitive function were observed at 6 h， 24 h and 72 h after anesthesia in both groups. Results Serum levels of NSE and S100B protein increased significantly at 6 h and 24 h after anesthesia in both groups compared with those before anesthesia（P<0.05 or P<0.01）， with the increase of sevoflurane group a little lower（P<0.05）. At 72 h after anesthesia， the serum level of NSE and S100B protein recovered to the similar level of those before anesthesia（P>0.05）. The MMSE score at 6 h and 24 h after anesthesia decreased significantly in both groups（P<0.05 or P<0.01）， where the sevoflurane group showed a lower decrease（P<0.05）. The MMSE score at 72 h after anesthesia in both groups recovered to the similar level of those before anesthesia（P>0.05）. Conclusion Both sevoflurane and propofol combined anesthesia can affect early cognitive function after general anesthesia in elderly patients with KOA， where the former showed relatively little effect on serum NSE and S100B protein， and can reduce the incidence of postoperative cognitive dysfunction（POCD）.

[Key words] General anesthesia； Elderly； Knee osteoarthritis； Sevoflurane； Propofol； Neuron-specific enolase， NSE； S100B protein； Cognitive function

術后認知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是全麻后常見中樞神經并發癥之一，以老年患者多見，表現為術后出現注意力、自知力和記憶等功能下降，可增加患者術后并發癥及死亡率率，預后不良[1，2]。POCD的致病機制尚未闡明，神經元特異性烯醇化酶（Propofol；neuron-specific enolase，NSE）與S100B蛋白在其發病中的作用受重視[3，4]。本研究以老年膝骨性關節炎（knee osteoarthritis，KOA）為研究對象，旨在觀察七氟醚與異丙酚復合麻醉對老年KOA術后患者血清NSE與S100B蛋白及認知功能的調節作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取76例老年KOA患者，均來源于2015年1月～2016年12月我院麻醉科行擇期手術病例。納入標準：（1）麻醉ASA分級均為Ⅰ～Ⅱ級；（2）術前血壓、心率控制平穩，排除既往有中樞神經系統疾病史或認知功能下降者。所有患者采用隨機數字表分為七氟醚組與異丙酚組，每組各38例，分別予以七氟醚和異丙酚復合麻醉，兩組性別、年齡、體重指數（BMI）和手術時間等臨床資料比較，差異不顯著（P>0.05）。見表1。

1.2 麻醉方法

兩組入手術室后開放外周靜脈通路，監測血壓、心率、心電圖和血氧飽和度。兩組均采用咪達唑侖、羅庫溴銨、異丙酚、舒芬太尼麻醉誘導，成功后氣管插管予機械通氣，靜脈輸注瑞芬太尼0.2～0.3 g/（kg·min） 和羅庫溴銨4.0～6.0 mg/（kg·h），七氟醚組予以持續吸入七氟醚，維持呼氣末濃度1.0%～3.0%。異丙酚組予以異丙酚靶控輸注，血漿靶濃度 2～4 μg/mL，縫皮時停麻藥，拔除氣管插管后送病房。判斷兩組麻醉后6 h、24 h 和72 h血清NSE與S100B蛋白水平及認知功能MMSE評分變化。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清NSE與S100B蛋白測定 取靜脈血3～5 mL，2500 r/min，4°C離心15 min分離出血清，凍于-20℃冰箱，采用酶聯免疫吸附法測定。

1.3.2 認知功能評估 采用簡易精神狀態量表（MMSE）進行評估，包括定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶能力和語言能力等5項，總分30分，得分越高表示認知功能越好。

1.4 統計學方法

使用SPSS18.0軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間與組間差異分別采用t檢驗與方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NSE與S100B蛋白比較

麻醉前兩組血清NSE與S100B蛋白對比相接近（P>0.05）。兩組麻醉后6 h、24 h 血清NSE與S100B蛋白與麻醉前比較上升（P<0.05或P<0.01），且七氟醚組上升值更低（P<0.05）。兩組麻醉后72 h血清NSE與S100B蛋白均恢復到與麻醉前比較相接近（P>0.05）。見表2、3。

2.2 兩組MMSE評分比較

兩組MMSE評分麻醉前比較無明顯差異（P>0.05）。兩組麻醉后6 h、24 h MMSE評分下降（P<0.05或P<0.01），且七氟醚組下降值更低（P<0.05）。兩組麻醉后72 h MMSE評分恢復到與麻醉前比較相接近（P>0.05）。見表4。

3 討論

POCD是老年患者麻醉術后經常出現的并發癥，其病因及與發病機制目前不明，可能與患者教育程度、原發疾病、術中缺氧程度與時間、藥物代謝性和老年器官耐受性與敏感性等因素相關[5，6]。隨著POCD研究的不斷深入，血清學預警指標逐漸引起臨床的重視。NSE主要是由大腦神經元細胞合成與分泌的一種具有烯醇化酶活性的胞漿蛋白，S100B蛋白在大腦神經膠質細胞分泌的一種神經營養蛋白，兩者均在學習記憶和認知功能中發揮主要作用[7，8]。當大腦神經細胞或血腦屏障通透性受損時，NSE與S100B蛋白大量進入血液循環，引起其水平顯著上調，因此，血清NSE和S100B蛋白指標在一定程度上可判斷及評估腦損傷的程度和預后的生化標志物，也是評估患者POCD的程度及臨床效果的敏感指標[9，10]。

七氟醚是一種新型的常用的吸入型的麻醉藥物，其血氣分配系數較低，麻醉誘導相對較快，對循環系統影響少，其血流動力學穩定性較好，麻醉深度容易調節，對氣道刺激較輕、可松弛氣道平滑肌等優點，安全性較高[11，12]。近年來研究發現，七氟醚可抑制膽堿能神經元的突觸傳遞，延長大腦海馬結構區突觸的長時程，影響其認知功能；并能減少大腦細胞活性氧的合成、分泌和促進炎癥細胞的浸潤，并減輕大腦細胞的鈣超載與養自由基的產生，減輕認知功能障礙的發生[13-15]。本研究結果發現，七氟醚組患者麻醉后6 h、24 h 血清NSE與S100B蛋白水平上升值明顯低于異丙酚組患者，兩組患者麻醉后72 h血清NSE與S100B蛋白均恢復到與麻醉前比較相接近，表明老年KOA患者予以七氟醚和異丙酚復合麻醉后均可引起血清NSE與S100B蛋白指標上升，且七氟醚對其影響相對較少。本研究還發現麻醉后6 h、24 h，七氟醚組 MMSE評分低于異丙酚組，兩組麻醉后72 h MMSE評分恢復到與麻醉前比較相接近，表明老年KOA予以七氟醚和異丙酚復合麻醉后均可影響患者的早期認知功能，且前者對早期的認知功能影響相對較少，減少POCD的發生，可見與異丙酚復合麻醉比較，說明七氟醚復合麻醉對患者大腦細胞的損傷影響相對更小，可減少POCD的發生，更適合老年KOA手術全麻患者[16-20]。

總之，七氟醚和異丙酚復合麻醉均可影響老年KOA全麻后早期的認知功能，前者早期對血清NSE與S100B蛋白的影響相對較小，可減少POCD的發生。

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（收稿日期：2017-10-04）