血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的血清指標Meta分析

陳佳帥　陳熹　趙奎君　鐘萌　黃鳳　續暢

[摘要] 目的 采用Meta分析系統評價血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的血清指標。 方法 通過檢索CNKI、WANFANG DATA、VIP、CBM disc及Pubmed數據庫，收集血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的隨機對照試驗，使用Review Mananger 5.3軟件進行Meta分析。 結果 合計納入文獻9篇，患者累計1613例。從Meta分析結果可以看出，血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片能夠使高血壓合并冠心病患者的TG及TC顯著降低，從而顯著提高兩藥對高血壓合并冠心病患者的療效。 結論 血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片能有效治療高血壓合并冠心病。

[關鍵詞] 血脂康膠囊；阿托伐他汀鈣片；高血壓；冠心病；Meta分析

[中圖分類號] R544.1；R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）10-0112-04

Meta-analysis of serum indicators of hypertensive patients with coronary heart disease treated with Xuezhikang capsule combined with atorvastatin calcium tablet

CHEN Jiashuai1，2 CHEN Xi1 ZHAO Kuijun1 ZHONG Meng1 HUANG Feng3 XU Chang1

1.Department of Traditional Chinese Pharmacy，Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University，Beijing 100050，China；2.Beijing Miyun District Traditional Chinese Medicine Hospital，Beijing 101500，China；3.Department of Acupuncture and Moxibustion，Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University，Beijing 100010，China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the serum indexes of Xuezhikang capsule and atorvastatin calcium tablet in hypertensive patients with and coronary heart disease by Meta-analysis. Methods Randomized controlled trials of Xuezhikang capsule combined with atorvastatin calcium in the treatment of hypertension complicated with coronary heart disease were collected by searching CNKI， WANFANG DATA， VIP， CBM disc and Pubmed database. Meta-analysis was performed using Review Mananger 5.3 software. Results 9 articles were included totally， and there were 1613 patients. From the results of Meta analysis， it could be seen that Xuezhikang capsule combined with atorvastatin calcium could significantly reduce TG and TC in hypertensive patients with coronary heart disease， thereby significantly improving the efficacy of the two drugs on patients with hypertension and coronary heart disease. Conclusion Xuezhikang capsule combined with atorvastatin calcium can effectively treat hypertension with coronary heart disease.

[Key words] Xuezhikang capsule；Atorvastatin calcium tablets；Hypertension；Coronary heart disease；Meta-analysis

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary artery disease，CAD）是由冠狀動脈粥樣硬化而引起的管腔狹窄、痙攣或阻塞，最終導致心肌缺血、缺氧、壞死的一種心臟疾病[1]。高血壓是加重冠心病的主要危險因素之一，可加速動脈粥樣硬化的過程[2-5]。目前高血壓合并冠心病患者的降脂方案主要通過服用他汀類、貝特類或依折麥布等進行干預。但單用他汀類藥物往往無法將血脂水平控制在正常范圍內，而聯用多種降脂藥物則會顯著增加藥物不良反應事件的發生[6]，如藥物性肝損傷及橫紋肌溶解等。因此，探索新的藥物聯用降脂方案是當下的研究重點。

血脂康膠囊從中藥紅曲中提取純化而來[7]，具有除濕祛痰、活血化瘀、健脾消食之功效，臨床主要用于脾虛痰瘀阻滯所致的氣短、乏力、頭暈、頭痛、胸悶、腹脹、食少納呆等癥[8，9]。近幾年來，血脂康膠囊被我國醫療工作者陸續應用到高血壓合并冠心病的治療中，且在與阿托伐他汀鈣片聯用的降脂療效顯著。為客觀評價血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床療效，本研究收集了近年來血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病在臨床治療方面的所有文獻，并將符合標準的文獻進行薈萃分析。通過這種數字化指標的分析模式評價血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療后的血清學指標，從而為高血壓合并冠心病的治療方法和治療藥物提供數據支持。

1 材料與方法

1.1 文獻檢索策略

將“血脂康”、“阿托伐他汀”、“高血壓”、“冠心病”作為中文數據庫檢索詞，分別檢索維普網（VIP）、中國知網（CNKI）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM disc）及萬方數據知識服務平臺（WANFANG DATA）；將“Xuezhikang”、“atorvastatin”、“hypertension”、“coronary artery disease”作為英文數據庫檢索詞，檢索Pubmed數據庫，以上數據庫的檢索年限均設定為建立數據庫起始至2017年11月。

1.2 納入文獻標準

1.2.1 研究類型 本研究中所有納入的臨床研究文獻均為已公開發表的血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）文獻，不限研究年限，不限研究地域，不限文種。

1.2.2 研究對象 所有納入的對象均為臨床診斷為高血壓合并冠心病的患者，且無任何限定條件，包括年齡、性別、病程等。

1.2.3 治療措施 各患者在治療前均停用治療高血壓合并冠心病的治療藥物，觀察組均為血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片進行治療（血脂康膠囊2粒，tid+阿托伐他汀鈣片20 mg，qd），對照組均為阿托伐他汀鈣片（20 mg，qd）治療，治療周期均為1個月。

1.2.4 評價指標 評價的血清學指標包括血清中甘油三酯（TG）、血清總膽固醇（TC）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的含量。

1.2.5 排除標準 （1）樣本量小于10的研究；（2）未公開發表的研究；（3）無法獲取全文的文獻；（4）觀察類研究；（5）數據結果與事實不符的文獻；（6）數據經重復報道的文獻；（7）細胞或動物等基礎醫學研究；（8）綜述、病例報告、文摘、經驗總結類文獻；（9）指標數據不完整的文獻；（10）治療周期或給藥劑量與本文“1.2.3治療措施”項下不一致的文獻。

1.3 統計學方法

按“隨機對照試驗的Meta分析規范報告（the quality of reports of meta-analyses of randomised controlled trials，QUOROM）[10]”中的要求，將本研究中所有符合納入條件的文獻采用由Cochrane協作網提供的Review Mananger 5.3軟件進行數據分析統計。所有納入文獻均以血清指標TG、TC及HDL-C與樣本量作為基礎數據進行分析，各組數據的效應量全部以95%置信區間（95%CI）表示。采用卡方檢驗（Chi-square test，Chi2）衡量各文獻間的異質性，若各研究間無統計學異質性（I2≤50%，P≥0.1），則應選用固定效應模型（fixed effects model，FEM）進行統計分析；若各研究間存在統計學異質性（I2>50%，P<0.1），則應選用隨機效應模型（random effects models，REM）進行統計分析，且需進一步分析導致統計學異質性的原因。以軟件生成森林圖（Forest plot）表示最終的分析結果，P<0.05表示差異有統計學意義，P<0.01表示差異有顯著統計學意義。

2 結果

2.1 納入文獻的一般情況

如圖1所示，按“1.1文獻檢索策略”所述方法檢索國內外各數據庫，共獲取與本研究相關的原始文獻題錄97條。初步閱讀文獻題目與摘要，將細胞或動物研究、綜述類文獻、相關病例報告、題錄重復研究、經驗總結等基礎研究文獻總計68條剔除，獲取余下總計29篇文獻全文。進一步閱讀全文，將給藥周期、給藥劑量及結局指標與本研究不符、數據重復研究、非RCT研究、數據不完整研究等文獻20篇剔除。最終符合條件的文獻納入9篇，共計1613例患者（最小樣本量60例，最大樣本量2300例），見表1。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 TG的Meta分析結果 如圖2所示，Chi2檢驗結果表明已納入各文獻間存在統計學異質性[I2=96%（>50%），P<0.00001（<0.1）]，故應選用REM進行統計分析。由森林圖中可以看出，采用血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病患者的TG顯著低于僅采用阿托伐他汀鈣片單獨治療的患者[WMD= -0.85，95%CI（-0.97，-0.72），P<0.00001]。

2.2.2 TC的Meta分析結果 如圖3所示，Chi2檢驗結果表明已納入各文獻間存在統計學異質性[I2=76%（>50%），P<0.00001（<0.1）]，故應選用REM進行統計分析。由森林圖中可以看出，采用血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病患者的TC顯著低于僅采用阿托伐他汀鈣片單獨治療的患者[WMD= -1.04，95%CI（-1.20，-0.89），P<0.00001]。

2.2.3 HDL-C的Meta分析結果 如圖4所示，Chi2檢驗結果表明已納入各文獻間存在統計學異質性[I2=96%（>50%），P<0.00001（<0.1）]，故應選用REM進行統計分析。由森林圖中可以看出，采用血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病患者的HDL-C與采用阿托伐他汀鈣片單獨治療患者的HDL-C不存在顯著性差異。[WMD=-0.09，95%CI（-0.06，0.24），P=0.23（P>0.1）]。

3討論

3.1 Meta分析在高血壓合并冠心病研究中的必要性

雖然高血壓和冠心病各自的發病機制已經相對明確并有適合的治療藥物，但對于高血壓合并冠心病的治療，目前僅靠將治療高血壓和冠心病的多種藥物聯合使用來實現。這種治療方案不僅令患者服藥依從性差，療效難以穩定，且從藥物經濟學角度而言，患者用藥成本增加[20]。基于此，我國醫療工作者根據傳統中醫藥理論結合現代醫學思想，采用血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病，通過臨床觀察血清數據確定聯合用藥的療效[11-19]。對上述數據進行Meta分析后，不僅可以使各文獻間的偶然性與片面性降低，也能夠科學評價血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的真實性和有效性。

3.2 血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床療效

由上述分析結果可知，采用血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的患者1個月時，其血清指標中TG和TC的濃度與單獨使用阿托伐他汀鈣片單獨治療的患者相比顯著降低（P<0.01），而在HDL-C方面試驗組與對照組無顯著性差異。因此，說明血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片能夠使高血壓合并冠心病患者的TG和TC濃度顯著降低，通過下調這個兩個血清學指標降低心血管事件發生的風險，從而實現對該疾病的有效治療。

誠然，本研究雖然對血脂康膠囊聯合阿托伐他汀鈣片在高血壓合并冠心病中的療效進行了分析，為今后臨床使用提供了新的治療方案，且患者以此方案治療可在一定程度上減少他汀類藥物不良反應的發生，但其對于HDL-C水平的不穩定性影響的原因及機制有待于進一步的深入研究。

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（收稿日期：2017-12-24）