比較噻托溴銨與異丙托溴銨治療哮喘—慢阻肺重疊綜合征的效果及對血清TNF—α、IL—6的影響

艾斯卡爾·阿布拉 阿孜古力·吐爾遜 吐爾遜江·吾甫爾

[摘要] 目的 探討噻托溴銨與異丙托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征（ACOS）的效果及對血清TNF-α（腫瘤壞死因子）、IL-6（白細胞介素-6）的影響。 方法 先根據(jù)隨機數(shù)字法對方便選取該院2015年2月—2017年3月期間診治的100例ACOS患者進行分組，實驗組50例患者，對照組50例患者，對照組患者在常規(guī)治療的基礎上采用異丙托溴銨治療，實驗組患者在常規(guī)治療的基礎上采用噻托溴銨進行治療，對兩組患者臨床治療效果與不良反應發(fā)生情況及治療前后炎癥因子的變化情況進行對比。 結果 實驗組患者臨床治療的總有效率為90.00%，遠高于對照組的72.00%，組間差異有統(tǒng)計學意義（χ2=11.14，P<0.05）；且兩組患者在治療過程中不良反應發(fā)生情況差異不大[18.00%（9/50）、14.00%（7/50）]，組間差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.32，P>0.05）；治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6指標差異不大，組間差異無統(tǒng)計學意義（t=0.299 9，0.090 9，P>0.05）；治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6指標均有所降低，且實驗組降低效果更為顯著（t=7.335 7，2.681 0，P<0.05）。 結論 相比于異丙托溴銨，噻托溴銨在治療ACOS患者中具有良好的臨床效果，值得推廣。

[關鍵詞] 噻托溴銨；異丙托溴銨；ACOS

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）03（a）-0103-03

Comparison of Effects of Tiotropium Bromide and Ipratropium Bromide in the Treatment of Asthma and COPD Overlap Syndrome and Effects on Serum TNF- α， IL-6

Asker Abla1， Aziguli Tuerxun2， Tuerxunjiang Wufuer3

1.Department of Internal Medicine， Section Three， Xinjiang Kashi Prefecture Tuberculosis Prevention and Control Institute， Kashgar， Xinjiang， 844000 China； 2.Department of Main Synthetic， the First Peoples Hospital of Kashi Prefecture， Kashgar， Xinjiang， 844000 China； 3.Department of Infectious Diseases， Jiashi Peoples Hospital， Kashi Prefecture， Xinjiang Kashgar Area， Kashgar， Xinjiang， 844300 China

[Abstract] Objective This paper tries to discuss the effects of tiotropium bromide and ipratropium bromide in the treatment of asthma and COPD overlap syndrome （ACOS） and effects on serum TNF- α， IL-6. Methods 100 cases of ACOS patients from February 2015 to March 2017 in the hospital were convenient selected and divided into experimental group and control group according to the method of random number， with 50 cases of patients in each group， 50 cases of patients in the control group were given ipratropium bromide treatment on the basis of routine treatment， 50 cases of patients in the experimental group were given tiotropium bromide treatment based on conventional treatment， and the clinical curative effect， adverse reactions， the changes of inflammatory factors before and after treatment of the two groups were compared. Results The clinical treatment of patients in the experimental group the total effective rate was 90.00%， much higher than that of control group 72.00%， the difference was statistically significant（χ2=11.14， P<0.05）； and the two groups of patients during treatment adverse reactions was not significant different [18.00%（9/50），14.00%（7/50）]， there were no statistical differences between groups （χ2=1.32， P>0.05）； before treatment， two groups of patients with serum TNF- alpha and IL-6 index had little difference， the difference between groups was not statistically significant （t=0.299 9，0.090 9， P>0.05）； after treatment， two groups of patients with serum TNF- alpha and IL-6 indexes were decreased， and the experimental group decreased more obvious effect（t=7.335 7，2.681 0， P<0.05）. Conclusion Compared with ipratropium bromide， tiotropium bromide has good clinical effect in the treatment of ACOS patients， so is worthy of promotion.

[Key words] Tiotropium bromide； Ipratropium bromide； ACOS

該次研究了該院2015年2月—2017年3月診治100例ACOS患者，分析了噻托溴銨與異丙托溴銨治療ACOS的效果及對血清TNF-α、IL-6的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集了該院診治的ACOS患者100例的研究資料，依據(jù)隨機數(shù)字法分為兩組。其中，實驗組50例患者中，男患者29例，女患者21例，患者的年齡在46～73歲，平均為（50.69±3.64）歲；對照組50例患者，男患者28例，女患者22例，患者年齡47～74歲，平均（51.24±4.23）歲；所有患者均符合慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議科學委員會與全球支氣管哮喘防治創(chuàng)議（GINA）聯(lián)合起草的哮喘-慢性阻塞肺重疊綜合征相關診斷標準，且排除嚴重肝、心、腎功能異常以及伴有肺大泡、氣胸、心絞痛等患者，對照組基本資料與實驗組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。患者或者家屬均知情同意，該研究所選病例均經過倫理委員會批準。

1.2 研究方法

兩組患者均減少運動負荷，并給予吸氧以及布地奈德霧化粉吸入劑（批準文號：國藥準字H20080316），1吸/次，2次/d；對照組在常規(guī)治療的基礎上采用異丙托溴銨進行治療：使用異丙托溴銨氣霧劑（批準文號：國藥準字H11021802），1噴/次，4次/d。

實驗組在常規(guī)治療的基礎上采用噻托溴銨進行治療：使用長效抗膽堿能藥物噻托溴銨吸入粉霧劑（批準文號：國藥準字H20090279），1粒/次，1次/d；兩組患者均連續(xù)治療8周，同時，根據(jù)患者的實際情況、臨床癥狀給予長效β2腎上腺受體激動劑等相關藥物進行治療。

1.3 評定標準

對兩組患者臨床治療效果與不良反應發(fā)生情況進行對比；同時對兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6的變化情況進行對比；其中臨床治療效果主要分為以下幾項：①顯效：患者臨床癥狀與體征均能夠得到完全控制，肺功能改善較為明顯；②有效：患者臨床癥狀與體征均能夠得到有效控制，哮喘發(fā)作次數(shù)減少50%；③無效：患者臨床癥狀、體征與哮喘情況均無明顯改善或加重；④總有效率=顯效率+有效率[3]。

1.4 統(tǒng)計方法

應用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。通過[n（%）]描述計數(shù)資料，用χ2檢驗，以（x±s）描述計量資料。用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果對比

治療后，50例對照組患者中，顯效率為48.00%（24/50）、有效率為25.00%（12/50）、無效率為28.00%（14/50）；臨床治療的總有效率為72.00%（36/50）；50例實驗組患者中，顯效率為66.00%（33/50）、有效率為25.00%（12/50）、無效率為10.00%（5/50）；臨床治療的總有效率為90.00%（45/50）；實驗組患者臨床治療總有效率遠高于對照組（χ2=11.14，P<0.05）。

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生情況

兩組患者在經過治療過程中，均出現(xiàn)不同程度的不良反應，其中實驗組患者中口干2例，心悸0例，聲嘶1例，頭痛3例，惡心2例，便秘1例，排尿困難0例，不良反應發(fā)生率為18.00%（9/50）；對照組患者中口干1例，心悸0例，聲嘶1例，頭痛1例，惡心2例，便秘1例，排尿困難1例，不良反應發(fā)生率為14.00%（7/50）。經過對癥治療后所有患者均好轉；兩組患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.32，P>0.05）。

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子比較

治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6指標差異不大，組間差異無統(tǒng)計學意義（t=0.299 9，0.090 9，P>0.05）；治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6指標均有所降低，且實驗組降低效果更為顯著（t=7.335 7，2.68 1 0，P<0.05）。如表1所示。

3 討論

ACOS是一種以持續(xù)性氣流受限為主要特征，同時伴有哮喘與慢性阻塞性肺疾病的相關癥狀的慢性氣道炎性疾病[4]。這種病癥的發(fā)病機制較為復雜，現(xiàn)階段的臨床研究還沒有完全掌握其發(fā)病機制，最有可能的是與氣道炎性反應、氣道高反應性以及氣道結構破壞重塑等多種原因所導致的肺功能受損有關。此外，通過臨床研究發(fā)現(xiàn)ACOS的發(fā)病率與患者的年齡有著一定的關系[5]，兩者成正比關系，在對年齡50歲以上的穩(wěn)定期阻塞性氣道疾病患者的研究中，有65%的患者為ACOS，20%患者為單純慢性阻塞性肺疾病，15%的患者為單純哮喘。其中慢阻肺氣道炎性反應主要以中性粒細胞、巨噬細胞以及CD8T淋巴細胞為主的慢性炎性反應；而哮喘則主要是以嗜酸性細胞，由CD4T淋巴細胞為介導的一種炎性反應[6]。在目前的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，ACOS患者的各項臨床癥狀與患者血清TNF-α、IL-6指標呈現(xiàn)了正比關系。有相關研究表明[8-12]，炎性生物標志物纖維蛋白原、C反應蛋白、中性粒細胞以及TNF-α、IL-6水平增高，是影響ACOS患者死亡的危險因素，而噻托溴銨能夠有效改善患者吸氣量與肺活量，減輕氣體陷閉從而改善患者的肺功能，從而減輕患者呼吸困難的情況，提高患者的生活質量。

在此次研究中：50例實驗組患者中，顯效患者共有33例，有效患者共有12例，僅有5例患者出現(xiàn)無效情況，臨床治療的總有效率為90.00%（45/50）；而在對照組中，顯效患者共有24例，有效患者共有12例，共出現(xiàn)了14例無效患者，臨床治療的總有效率為72.00%（36/50）；實驗組患者臨床治療的總有效率高于對照組（P<0.05）；且兩組患者在治療過程中，均出現(xiàn)了不良反應，通過對癥治療后均能夠得到好轉，兩組患者不良反應發(fā)生率差異不大，組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；在炎癥因子中，治療前，實驗組患者血清TNF-α、IL-6指標分別為（96.37±16.09）、（27.84±10.27）；對照組患者血清TNF-α、IL-6指標分別為（97.43±15.52）、（27.62±11.35）；治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6指標差異不大，組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，實驗組患者血清TNF-α、IL-6指標分別為（55.28±11.71）、（16.17±9.65）；對照組患者血清TNF-α、IL-6指標分別為（76.14±13.65）、（21.86±9.33）；治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6指標均有所改善，且實驗組改善情況更由于對照組（P<0.05），和上述相關醫(yī)學研究結果一致。

綜上所述，相比于異丙托溴銨，噻托溴銨在治療ACOS患者中具有良好的臨床效果，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 劉雪琴，關曉暄，孫立軍.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的臨床評價[J].臨床肺科雜志，2017，22（3）：513-516.

[2] 周芳，辛慶鋒.噻托溴銨對哮喘-COPD重疊綜合征患者肺功能及炎癥因子的影響[J].中國處方藥，2015，13（7）：137-138.

[3] 倪敏訥，童朝暉.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征122例[J].中國生化藥物雜志，2017， 37（8）：206-207.

[4] 胡海濤，曾麗娟，屈磊，等.噻托溴銨聯(lián)合吸入糖皮質激素對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者肺功能、FeNO及免疫功能的影響[J].空軍醫(yī)學雜志，2017，33（2）：113-117.

[5] 喬慶哲，鄭曉英.血清總IgE在哮喘和慢阻肺重疊綜合征急性加重期患者的表達水平及意義[D]：大連：大連醫(yī)科大學，2014.

[6] 秦碧媛，曾春芳，王笑，等.異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病-哮喘重疊綜合征患者臨床效果及對痰液細胞因子的影響[J].疑難病雜志，2017，16（9）：233-234.

[7] 何軍蘭.異丙托溴銨、舒利迭、孟魯司特聯(lián)合用藥治療108例哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的療效觀察[J].甘肅科技，2016，32（23）：126-127.

[8] 魏淑媛，許雪原.沙美特羅替卡松吸入治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的療效對炎癥因子的影響[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2017，24（10）：23-24.

（收稿日期：2017-12-01）