胸腺肽α1治療肺結核合并糖尿病的臨床觀察

魏曉慧

（河南省新密市疾病預防控制中心結防科 新密 452370）

目前，臨床針對肺結核合并糖尿病患者多予以抗結核、降血糖聯合治療，以期控制患者病情進展，但療效不佳。在常規治療基礎上加用胸腺肽α1，可在優化治療效果的同時，增強患者免疫力，預防復發，但胸腺肽α1輔助治療方案是否具備上述功效，尚缺乏大量實驗依據支持。本研究為明確胸腺肽α1治療肺結核合并糖尿病的臨床效果，對45例肺結核合并糖尿病患者應用胸腺肽α1治療?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2017年1月在醫院結核內科診治的肺結核合并糖尿病患者90例為研究對象，根據治療方案不同分為對照組和研究組各45例。研究組男22例，女23例；年齡19～70歲，平均年齡（44.68±4.59）歲；病程1個月～8年，平均病程（4.82±1.16）年；肺結核治療次數：初治25例，復治20例。對照組男23例，女22例；年齡19～69歲，平均年齡（44.97±4.37）歲；病程 2個月～8年，平均病程（4.91±1.09）年；肺結核治療次數：初治26例，復治19例。兩組患者一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：經痰涂片檢查顯示肺結核陽性，且符合2017年版《中國2型糖尿病防治指南》[1]中的相關診斷標準；入組前1年內未使用任何對免疫功能有影響的藥物；年齡范圍20～70歲；臨床資料完整。（2）排除標準：對本研究藥物過敏者；妊娠期或者哺乳期女性；合并嚴重心肺腎、關節疾病及眼部并發癥者；合并免疫變態反應性疾病者；治療依從性差者；中途退出者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用常規抗結核方案+胰島素治療。入院后根據患者血糖水平選擇胰島素（國藥準字H31020519）皮下注射，3次/d，餐前15～30 min注射，必要時睡前加注1次小量，控制患者空腹血糖水平＜7.0 mmol/L、餐后 2 h血糖水平＜10.0 mmol/L。同時予以抗結核方案治療：利福平膠囊（國藥準字 H33020378）0.45 g，1 次 /d，口服；異煙肼片（國藥準字 H14020769）0.3 g，1 次 /d，口服；吡嗪酰胺片（國藥準字 H44020947）0.5 g，3 次 /d，口服；鹽酸乙胺丁醇片（國藥準字H21022349）0.75 g，1次/d，口服。持續用藥3個月。

1.3.2 研究組 在對照組基礎上加用胸腺肽α1（國藥準字H20020545）治療，皮下注射，1.6 mg/次，2次/周，用藥間隔時間為3 d。持續用藥3個月。

1.4 觀察指標及標準 （1）根據兩組患者治療前后細菌學檢查與胸部X線片檢查結果，結合其血糖水平變化，比較兩組臨床療效。療效判定標準[2]，顯效：痰菌轉陰，X線片顯示肺部病灶吸收＞50%，血糖水平基本正常；有效：痰菌轉陰，X線片顯示肺部病灶吸收＜50%，血糖水平明顯降低；無效：痰菌培養呈陽性，肺部病灶及血糖水平無變化。治療總有效率=（有效+顯效）/總例數×100%。（2）比較兩組治療前后細胞免疫功能指標變化，包括CD4+、CD8+。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS20.0統計學軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后免疫功能指標比較 治療前，兩組 CD4+、CD8+水平比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，研究組CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標比較（%，x±s）

3 討論

據報道[3]，糖尿病與肺結核關系密切，糖尿病患者免疫功能低下，特別是細胞免疫及巨噬細胞功能下降，不利于結核菌的清除，故其肺結核的患病率較高；且肺結核患者合并糖尿病時，可明顯增加肺結核的復發率，糖尿病治療欠佳時，患者活動性肺結核的發病率也呈明顯上升趨勢。近年來，肺結核合并糖尿病的發生率呈持續增加趨勢，加重了肺結核患者的治愈難度，臨床應予以高度重視[4]。

目前臨床治療肺結核合并糖尿病患者僅采用常規抗結核治療和降血糖治療，但效果不佳[5]。結核病惡化的直接因素為病理改變、組織出現延緩性壞死，選擇常規抗結核方案進行治療無法改善異常機體免疫反應。有學者建議[6]，早期應用胸腺肽α1治療，可顯著增強細胞免疫反應功能，及時控制結核病患者病情。胸腺肽α1是一種小分子多肽，可有效促進細胞因子合成、分泌，并增強淋巴細胞的生理學功能，具有較強的細胞免疫增強作用，可通過合成、分泌NK細胞、CD8+細胞等免疫細胞，進而殺死結核桿菌感染的細胞，調節細胞因子表達水平。研究發現，CD4+細胞是具有輔助誘導生理學功能作用的一群T淋巴細胞，致敏后CD4+細胞會大量合成、釋放炎癥因子介質，促使巨噬細胞的快速增殖，殺死結核桿菌，提升細胞免疫反應[7～8]。CD8+細胞是具有抑制細胞毒性生理功能的一群T淋巴細胞，可有效抑制機體內細胞免疫反應，其比例相對降低時，可間接增加CD4+比例，將結核菌局限于病灶中[9]。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組 CD4+、CD8+水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，研究組CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05）。說明肺結核合并糖尿病患者在常規抗結核、降血糖治療基礎上加用胸腺肽α1，可進一步優化治療效果，增強患者免疫功能。

[1]中華醫學會糖尿病分會.中國2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中華糖尿病雜志,2018,10(1):4-67

[2]李沛軍.胸腺肽α1與短程化療聯合治療55例肺結核伴糖尿病者的療效觀察[J].轉化醫學電子雜志,2016,3(1):32-33

[3]范愛平,劉密霞.胸腺肽α1聯合短程化療治療肺結核伴糖尿病患者的效果評價[J].臨床醫藥文獻電子雜志,2017,4(28):5413

[4]費忠亭,陳震,孫信林.早期規則抗結核治療老年糖尿病合并肺結核的臨床療效觀察[J].醫學綜述,2016,22(4):824-826

[5]花興萍,朱蔚崗.胸腺肽α1聯合抗結核藥治療老年初治涂陽肺結核患者療效觀察[J].中國保健營養,2016,26(21):243-244

[6]刁麗麗.肺結核合并糖尿病患者的臨床特點及抗結核治療的療效觀察[J].內科急危重癥雜志,2016,22(4):285-286,293

[7]汪敏,鄺浩斌,譚守勇,等.2型糖尿病合并肺結核患者抗結核治療同時強化降糖臨床觀察[J].山東醫藥,2016,56(31):49-51

[8]王鈞,任瑞華,李香蘭,等.肺結核合并糖尿病患者應用胸腺五肽輔助治療效果觀察[J].河北醫藥,2016,38(15):2283-2285

[9]惠銳玲.肺結核合并糖尿病與單純肺結核患者采取抗結核的臨床療效比較[J].糖尿病新世界,2016,19(21):104-105