不同脂肪分層對肥胖2型糖尿病抵抗素、內脂素水平影響

徐濱華 李征寒 王立平 李姍姍

目前研究表明，肥胖和2型糖尿病關系密切，來自中國的調查顯示，超重與肥胖人群的糖尿病患病率分別為12.8%和18.5%[1]；與白種人相比，中國人肥胖程度較輕，而體脂更易于在腹腔內積聚，更易形成腹型肥胖[2]。研究表明，內臟脂肪的代謝活性高于皮下脂肪，與胰島素抵抗的關系更密切，與糖尿病等代謝性疾病關系密切，我國調查顯示，男性腰圍（WC）達到或超過85 cm，女性WC達到或超過80 cm，其患糖尿病的風險是WC正常者的2.0倍和2.7倍[3]，目前WC是公認的預測胰島素抵抗的比較敏感指標。近年來，脂肪組織不僅可以儲存脂質為機體提供能量，還作為一種內分泌器官[4]，分泌多種細胞因子和激素，如內脂素﹑抵抗素等，目前研究發現，脂肪因子在胰島素抵抗及相關疾病的發生﹑發展中起至關重要的作用。本研究旨在觀察肥胖程度不同的2型糖尿病患者抵抗素及內臟脂肪素水平，以進一步揭示抵抗素﹑內脂素與2型糖尿病及肥胖之間的關系。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選擇2015年5月—2017年5月我院內分泌科門診或住院伴有中心性肥胖的2型糖尿病患者共200例。診斷符合1999年WHO的2型糖尿病診斷標準，中心性肥胖符合國際糖尿病聯盟推薦的判斷標準（男腰圍≥90 cm，女腰圍≥80 cm為中心性肥胖）。女性86例，男114例，年齡20～65歲，病程0.5～20.0年。另選取同期住院的體重正常的2型糖尿病患者65例為對照。本研究經本院倫理委員會批準，所有患者簽署書面知情同意。排除標準:（1）嚴重心肺肝腎疾病及嚴重高脂血癥；（2）嚴重胃腸道疾病及急慢性胰腺炎者；（3）糖尿病急性并發癥者；（4）妊娠及哺乳期患者；（5）甲狀腺癌及其他惡性腫瘤患者。

1.2 研究方法

按腰圍指數將肥胖分為腰圍正常組（A組）﹑腰圍輕度增高組（B組，WC：男性90～94 cm，女性：80～84 cm）﹑腰圍中度增高組（C組，WC：男性95～99 cm，女性85～90 cm）﹑腰圍重度增高組（D組，WC：男性≥100 cm，女性≥90 cm）。比較各組FPG﹑2 h PG﹑HA1C﹑TG﹑TC﹑HMOA-IR，另留標本檢測血清抵抗素﹑內脂素水平。

1.3 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析，多組資料間的比較采用方差分析，采用Pearson相關分析，分析抵抗素﹑內脂素與其他各項觀察指標的相關性，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組觀察指標比較

四組患者在病例數﹑性別﹑年齡以及病程等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。各組間BMI﹑WC﹑FPG﹑2 h PG﹑HbA1C﹑TG﹑TC﹑HMOA-IR比較，見表1。

表1 各組觀察指標比較

表1 （續）各組觀察指標比較

2.2 各組血清抵抗素﹑內脂素水平比較

抵抗素：隨著腰圍的增加，抵抗素水平有所增加，但各組間差異無統計學意義（P＞0.05）；內脂素：隨著腰圍的增加，內脂素水平亦有所增加，各組間差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 抵抗素﹑內脂素與其他觀察指標相關性分析

抵抗素：四組抵抗素水平均僅與TC相關。

內脂素：四組內脂素與WC﹑BMI﹑FPG﹑2 h PG﹑HOMAIR﹑HbA1c﹑TG﹑TC均具有相關關系（P＜0.05或P＜0.01）。

3 討論

目前抵抗素﹑內脂素的研究結論尚不一致。現階段，對于抵抗素還缺少大規模的臨床試驗。動物實驗表明，抵抗素在肥胖鼠脂肪組織內高度表達，血清抵抗素水平亦增高[5]，但有研究認為人與嚙齒類動物的抵抗素存在差異[6]，其在糖尿病發病過程中的作用還有待進一步證實。目前，對于抵抗素在糖尿病患者中表達的研究尚存爭議，研究結果不甚一致[7-8]。本研究中，隨著患者腰圍的增加，其抵抗素水平有增加趨勢，但各組間差異無統計學意義，相關分析中，未見抵抗素水平與腰圍﹑體質量﹑胰島素敏感性等具有相關性，上述研究結果與文獻一致[9]，近期研究發現[10]，抵抗素在單核細胞的表達強于在脂肪細胞的表達，從而可能提示在以亞臨床炎癥反應為基礎的2型糖尿病以及肥胖的發病過程中，抵抗素可能借此參與胰島素抵抗，進而誘導發病，而其與肥胖的直接關聯似乎并不重要。本研究的所有分組中，抵抗素水平均與TC水平呈正相關，提示抵抗素可能參與了膽固醇代謝，該結果與文獻報道一致[9]。

內脂素是具有調節糖脂代謝等多種生物學作用的脂肪因子，與2型糖尿病關系密切。研究發現，其與內臟脂肪數量呈正相關，而與皮下脂肪無關。多數研究表明，2型糖尿病患者的血漿內脂素水平高于非糖尿病患者[11]，肥胖的2型糖尿病患者血漿內脂素的水平高于正常體質量的2型糖尿病患者[12]。本研究中，各組內脂素水平隨著腰圍指數的增加而增高，其中D組為最高，該結果與上述文獻報道一致[12]，提示內脂素與內臟脂肪之間關系密切，內臟脂肪越多其內脂素水平越高，但也有少數研究顯示[13]2型糖尿病患者的血漿內脂素水平低于健康對照組，初步分析此種差異的原因可能與人種有關，亦可能與基因多態性有關。有研究證實[12]，內脂素水平與腰臀比（WHR）﹑2 h PG﹑HbA1c﹑TG﹑TC以及HOMA-IR具有相關性。本研究結果與文獻報道基本一致[12]。

目前抵抗素及內脂素的研究結果不一致，可能與研究方法﹑檢測技術﹑樣本量以及研究對象病程等有關，另外，血清中生物肽的水平與其作用也不一定是線性關系，為明確抵抗素﹑內脂素的作用及意義需要對其受體系統﹑信號傳導系統作進一步的研究方能明確。

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[11] 劉蓉，張丹，楊玲，等． 2型糖尿病患者血清脂聯素和內脂素水平與糖尿病腎病的相關性[J]． 中國老年學雜志，2017，37（16）：3984-3985．

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