血清膽堿酯酶測定在膿毒癥患者中的應用價值

耿英杰

膿毒癥（sepsis）是各種致病微生物及其毒素侵入血液或組織引起的全身炎癥反應綜合征，大量細胞因子﹑炎癥介質及凝血因子參與，涉及炎癥失控﹑凝血功能障礙﹑免疫功能紊亂﹑神經-內分泌-免疫調節等問題。早期正確評價膿毒癥患者病情嚴重程度和預后轉歸是治療的關鍵。APACHEⅡ是目前ICU應用廣泛的危重病情評價系統，但需要對較多的臨床數據進行收集和計算。本研究通過對膿毒癥患者入院24小時內血清膽堿酯酶（CHE）的水平的測定，分析其與APACHEⅡ評分及預后的相關性，探討血清膽堿酯酶的測定對評估病情嚴重程度及判斷預后的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年1—12月收治的膿毒癥患者50例，年齡27～82歲，平均（64.22±15.5）歲，男性33例，女17例；其中，肺部感染31例，腹腔感染11例，泌尿系感染8例；按照入院24小時內APACHEⅡ評分不同分為2組，其中≤20分為A組，≥21分為B組。

1.2 入選標準

符合2001年國際膿毒癥定義會議通過的膿毒癥診斷標準。全組病例細菌學培養均獲得陽性結果。

1.3 檢測方法

所有患者入院24小時內抽取靜脈血，應用羅氏Cobas8000全自動生化儀進行膽堿酯酶檢測，方法采用丁酰巰基膽堿速率法。

1.4 統計學處理

應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料采用（±s）表示，兩均值比較采用獨立樣本t檢驗，兩變量間相關性分析采用Pearson直線相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 膽堿酯酶水平

全組病例存活42例（存活組），死亡8例（死亡組）。A組膽堿酯酶水平較B組高，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。死亡組8例全部分布在B組，膽堿酯酶水平較存活組低，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 不同APACHEⅡ評分膿毒癥患者CHE水平比較

表2 存活組和死亡組膿毒癥患者CHE水平比較

2.2 APACHEⅡ評分與堿酯酶水平的關系

膿毒癥患者血清膽堿酯酶水平與APACHEⅡ評分呈負相關（r=-0.444，P＜0.05）。

3 討論

膽堿酯酶（cholinesterase，CHE）是一類糖蛋白，以多種同工酶形式存在于體內。膽堿酯酶的最初研究是用來評估有機磷中毒的程度，后來用于實質性肝臟病變，如慢性肝炎﹑肝硬化﹑肝癌等的診斷﹑治療和預后[1-2]。近年，大量研究發現：膿毒癥患者血清膽堿酯酶水平與疾病嚴重程度有著良好的相關性[3-6]。本組研究發現，在膿毒癥患者中，膽堿酯酶的水平與疾病嚴重程度和預后呈負相關。病情越重，器官功能受損程度越重，膽堿酯酶水平越低?？紤]可能和下列因素有關：（1）合成減少。膽堿酯酶主要是由肝細胞合成的水解酶，敏感且特異性的反映肝臟的合成功能。膿毒癥患者不同程度單獨或合并存在感染﹑缺氧﹑二氧化碳潴留﹑休克等因素，導致肝臟功能不全；缺氧﹑二氧化碳潴留易導致肺動脈收縮，肺動脈壓力升高，右心后負荷增加，同時膿毒癥出現心肌抑制，心肌收縮力下降，導致右心功能不全，肝臟淤血﹑肝功能受損；另外，胃腸功能減弱，吸收合成減少，分解破壞增加。這些因素均不同程度影響膽堿酯酶合成。（2）消耗增加。膽堿酯酶在血漿中的半衰期為11天，因此，在感染引起的急性炎癥反應中，膽堿酯酶水平更取決于產生/消耗比。膿毒癥患者中，感染等因素導致機體發生過度炎癥反應，毛細血管內皮損傷，通透性增加，膽堿酯酶滲漏至組織間隙，其消耗速度遠遠大于合成速度，這是早期即出現膽堿酯酶水平快速下降的主要原因。另外，機體處于應激狀態，高分解代謝，加之早期液體復蘇，血液稀釋，均造成膽堿酯酶水平下降。（3）功能抑制。大量研究表明，機體在全身炎癥反應狀態下存在一種“膽堿能抗炎通路”[7-8]。其參與了體內迷走神經及其遞質乙酰膽堿與免疫系統的相互作用，起到抗炎作用。重癥肺炎患者機體受到炎癥刺激時，迷走神經釋放乙酰膽堿增加，可調節炎癥因子的合成，抑制過度炎癥反應。此過程伴有膽堿酯酶合成減少，分解消耗增多，功能抑制?！澳憠A能抗炎通路”作為機體的自我保護機能對抗炎癥反應，是機體神經體液免疫調節的結果。

綜上所述，膿毒癥患者血清膽堿酯酶水平下降明顯，其值越低，病情越重，死亡率越高。血清膽堿酯酶作為單一指標，檢測方法簡單﹑費用低，在膿毒癥患者病情判斷及預后評估中具有重要價值。通過“膽堿能抗炎通路”可能有助于膿毒癥的治療[9-10]，其作用機制及臨床應用尚需進一步研究。

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