HPV檢測應用于宮頸癌篩查中的效果分析

張雪麗，陳秀娟，黃光梅

(襄陽市婦幼保健院，湖北 襄陽 441021)

宮頸癌是僅次于乳腺癌的嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤，其發病率在我國呈逐年增加的趨勢[1]。研究顯示，持續性高危型人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染是導致宮頸癌及癌前病變發生的關鍵原因[2-3]。現對2017年6月～2017年12月在我院參加襄陽市組織的免費宮頸癌篩查的11 057名女性的HPV檢測結果及宮頸癌篩查結果進行回顧性分析，了解我市HPV的流行病學特征，為政府制定宮頸癌的篩查策略提供依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年6月～2017年12月在我院參加襄陽市組織的免費宮頸癌篩查的11 057名女性，年齡30～64歲，平均42.6歲。

1.2樣本采集與處理：月經第10～18天，以窺陰器暴露宮頸，將宮頸刷置于宮頸口，輕輕搓動宮頸刷3～5圈，取得足夠的宮頸脫落細胞后，將采集的標本放在盛有3 ml細胞保存液的收集瓶中，保存于4℃醫用冰箱內，在3 d天之內完成檢測。

1.3檢測方法：①人乳頭瘤病毒檢測：采用羅氏cobas 4800 HPV DNA檢測系統，通過全自動實時聚合酶鏈反應(PCR)擴增技術，對HPV16型、18型和其他12個高危HPV亞型匯總的結果，進行檢測。②TCT檢測：將HPV16、18型以外的其他型陽性病例標本進行復篩，行TCT檢測，所采標本制薄層液基細胞涂片，95%乙醇固定，經巴氏染色后閱片。診斷標準采用TBS分級系統：無上皮內病變或惡性病變(NILM)，不典型腺細胞(AGC)，不典型鱗狀細胞(ASC)包括ASC不明確意義(ASC-US)和ASC不除外上皮內高病變(ASC-H)，鱗狀上皮內低度病變(LSIL)，鱗狀上皮內高度病變(HSIL)，鱗狀細胞癌(SCC)和腺癌(AC)。LSIL、HSIL、SCC、AC為陽性，其他為陰性。③病理檢查：所有單純HPV16、18型陽性患者和其他型陽性且TCT陽性患者均行陰道鏡下活組織病理檢查確診。根據病理組織檢驗結果可分為正常、炎性反應、宮頸上皮內瘤變(CIN)和宮頸癌四級。其中CIN可分CINⅠ(輕度異型)、CINⅡ(中度異型)、CINⅢ(重度異型和原位癌)。

1.4統計學方法：采用SPSS13.0統計軟件進行統計學分析，檢出率采用χ2檢驗分析。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1不同年齡段HPV感染情況：11 057例受檢者中HPV陽性1 776例，陽性率為16.06%。①在不同年齡段患者中，>51歲組陽性率最高，其次為 41～50歲組，30～40歲組陽性率最低。不同年齡段患者HPV陽性感染率比較差異有統計學意義(P<0.05);②16型、18型和其他型HPV感染組中不同年齡段患者HPV感染率比較，差異無統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1不同年齡段患者HPV感染情況比較[例(%)]

年齡例數HPV感染(+) 16型 18型 其他型 陽性合計 HPV感染(-)30～40歲3 18472(2.26)16(0.50)388(12.18)476(14.95)2 708(85.05)41～50歲4 596110(2.39)36(0.78)588(12.79)734(15.97)3 862(84.03)≥51歲3 27798(2.99)24(0.73)444(13.55)566(17.27)2711(82.73)χ2值4.5772.4543.2446.508P值0.1010.2930.1980.039

2.2不同CIN患者HPV感染情況比較：病理診斷結果在CINⅠ及以上患者HPV16型陽性率所占比例均比18型和其他型高， 差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2不同CIN患者HPV感染情況比較[例(%)]

病理結果例數16型18型其他型CINⅠ10648(45.28)22(20.76)36(33.96)CINⅡ2826(92.86)2(7.14)0(0.00)CINⅢ9466(70.21)20(21.28)8(8.51)宮頸癌64(66.67)2(33.33)0(0.00)

注：CINⅠ級患者不同HPV陽性率比較，χ2=14.377，P=0.001；CINⅡ級患者不同HPV陽性率比較，χ2=41.143，P<0.001；CINⅢ級患者不同HPV陽性率比較，χ2=89.745，P<0.001

3 討論

宮頸癌的發生需要相當長的時間，癌前病變是病變可逆期，若此期對患者進行干預可使宮頸癌發病率大大降低[4-5]。有研究表明，幾乎所有宮頸癌標本中均能檢測到HPV的存在，然而，并不是感染了HPV就一定會發展成宮頸癌[6-7]。到目前為止，已經發現的HPV有200多種亞型，根據致癌能力的不同分為高危型和低危型[8-9]，50%～90%的HPV感染可在感染后的數月至2年內被免疫系統清除，不會導致長期的危害。如果HPV持續感染時間超5年,大約有2%被感染者將會發展為宮頸上皮內瘤樣病變(CIN)[10-11]。所以早期發現HPV感染可以有效降低CIN的發病率，阻止其向宮頸癌發展。而且有研究表明，HPV的檢測是比細胞學檢查更有效的篩查手段[12]。因此，高效敏感的HPV檢測已經發展為宮頸癌的初篩手段。

本研究中，不同年齡段HPV陽性感染率比較，>51歲組陽性率最高，年齡越小，感染率越低。根據文獻[13-14]報道，女性陰道pH值與女性月經狀況密切相關，絕經后女性陰道pH值較未絕經女性陰道pH值明顯增高，陰道pH值的增高也提高了絕經過渡期女性對HPV的易感性，從而提高該時期女性感染高危型HPV的陽性率及HPV持續感染的風險。在本研究中，≥51歲之后HPV 感染比其他兩個年齡段高，可能是由于這一階段女性進入絕經期，陰道pH值改變及免疫力降低，進而導致HPV感染率增高。但是，在HPV感染進一步分型后，16型、18型和其他型感染不同年齡段比較，差異無統計學意義(P>0.05)，說明不同年齡段女性感染HPV亞型無差異，只是在HPV感染率上有差異。

在送病理學檢查的1776例患者中，病理學檢查分級為CINⅠ級及以上的患者，HPV16型所占比例均比18型和其他型所占比例高，三者間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。說明，在襄陽地區高危型HPV感染中，16型HPV感染是導致宮頸病變的主要因素，但也不能忽視HPV18型感染患者，因為，CIN患者中16型和18型感染占了大多數，其他型感染只占少數。

綜上所述，HPV檢測在女性宮頸疾病初步篩查中具有非常重要的應用價值，結合TCT和病理檢查等復篩工作，能大大提高宮頸癌前病變的檢出率，可作為高危人群篩查、體檢的方法[15]。

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