酸棗仁-五味子藥對在中醫(yī)方劑中的應(yīng)用規(guī)律分析

劉潔，趙程博文，石晉麗，劉勇，藺明煊(北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029)

藥對，又稱對藥、對子，是介于單味藥和復(fù)方之間的配伍單元，是中藥復(fù)方配伍中最簡單、最基本的用藥形式[1]，專指臨床上相對固定的兩味中藥組成的方劑。酸棗仁為鼠李科植物酸棗ZiziphusjujubeMill.var.spinosa (Bunge) Hu ex H.F. Chou的干燥成熟種子。性味甘、酸平；歸肝、膽、心經(jīng)。具有養(yǎng)心補(bǔ)肝，寧心安神，斂汗，生津的功效。用于虛煩不眠，驚悸多夢，體虛多汗，津傷口渴等病證[2]。五味子為木蘭科植物五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果實(shí)。習(xí)稱“北五味子”。性味酸、甘，溫；歸肺、心、腎經(jīng)。具有收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心的功效。用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗盜汗，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，心悸失眠等病證[2]。

酸棗仁為藥食兩用中藥，五味子是保健品原料，酸棗仁與五味子聯(lián)用，具有養(yǎng)心除煩，鎮(zhèn)靜安神等作用，經(jīng)常以不同用量比例應(yīng)用于中醫(yī)方劑中。方劑的功效來源于方中諸味藥物的功效，但并不是方中諸味中藥功效的簡單加合，而是與方劑中諸藥的用量、配伍、劑型、炮制及煎服方法均有一定的關(guān)系[3]，并且方劑中藥味及其用量大小也是實(shí)現(xiàn)功效最佳配比的基礎(chǔ)[4]。在含有酸棗仁-五味子藥對的方劑中，由于兩者用量比例、炮制情況等方面的不同，酸棗仁-五味子藥對也會影響所在方劑的功效與主治。頻次統(tǒng)計分析方法是數(shù)據(jù)分析的基本方法，能直接反映數(shù)據(jù)集中點(diǎn)，已廣泛用于方劑中藥物出現(xiàn)的頻繁程度和論文被引頻次統(tǒng)計等方面[5-6]。吳溪[7]等從配伍比例、主治疾病以及疾病所屬科屬三方面對酸棗仁-五味子藥對進(jìn)行了中醫(yī)數(shù)據(jù)分析。本文通過搜集相關(guān)文獻(xiàn)，查找到含有酸棗仁-五味子藥對的方劑共242首，在吳溪等人的基礎(chǔ)上增加“炮制情況”這一統(tǒng)計內(nèi)容，對酸棗仁-五味子藥對的用量比例、炮制情況、功效主治、所屬疾病科屬及其之間相互關(guān)系等內(nèi)容進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，更加深入詳細(xì)的探討分析酸棗仁-五味子藥對在中醫(yī)方劑中的應(yīng)用規(guī)律，為中醫(yī)臨床應(yīng)用提供更為翔實(shí)可靠的數(shù)據(jù)支持，為相關(guān)基礎(chǔ)實(shí)驗研究提供理論依據(jù)，并指導(dǎo)該藥對的現(xiàn)代研究與開發(fā)應(yīng)用。

1 數(shù)據(jù)來源及收錄標(biāo)準(zhǔn)

方劑來源于《中醫(yī)方劑大辭典》[8]《中國藥典》[2]以及中國中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫，共收錄含有酸棗仁-五味子藥對的方劑245首。數(shù)據(jù)收集標(biāo)準(zhǔn)：凡是方劑藥物組成中含有“棗仁”“五味”兩味藥材的方劑均予以收錄。根據(jù)檢索詞“五味”檢索到的方劑中，有包含“南五味子”的方劑共3首，根據(jù)藥典記載，南五味子與文中的五味子并不屬于同種藥物，不與探討，剔除上述3首方劑，所以收集到含有酸棗仁-五味子藥對的方劑共242首。

2 研究方法

2.1 統(tǒng)計酸棗仁與五味子的用量比例

酸棗仁大于五味子、酸棗仁小于五味子、酸棗仁等于五味子，無用量及用量不明確四種情況，以及所涉及的疾病科屬分類，并分別描述其分布狀況，其中疾病科屬主要根據(jù)方劑的功效和主治來判斷，以中醫(yī)院校中醫(yī)學(xué)類專業(yè)教材為標(biāo)準(zhǔn)，將數(shù)據(jù)庫中的方劑分屬于中醫(yī)內(nèi)科、中醫(yī)外科、中醫(yī)婦科、中醫(yī)兒科、中醫(yī)骨傷科和中醫(yī)眼科等。

2.2 統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫中酸棗仁、五味子炮制情況

所涉及的方劑功效主治，并分別描述他們的分布狀況。

3 研究結(jié)果

3.1 酸棗仁-五味子藥對的用量比與涉及的疾病相關(guān)性分析

3.1.1 酸棗仁-五味子藥對不同用量比分析

通過分析酸棗仁-五味子藥對所在方劑中兩味中藥用量的比例，可發(fā)現(xiàn)酸棗仁與五味子在方劑中的用量比例關(guān)系主要有37種，可歸納為四種情況加以討論。如圖1所示，橫坐標(biāo)為用量比，縱坐標(biāo)為用量比出現(xiàn)的頻數(shù)統(tǒng)計。

圖1 酸棗仁-五味子配伍用量比

①酸棗仁量>五味子量：據(jù)統(tǒng)計，酸棗仁與五味子以此用量比例出現(xiàn)在方劑中的數(shù)目為100個，其中比例在2:1與3:1處最為集中，分別為26個和11個，所占頻率為10.74%，4.55%。②酸棗仁量=五味子量：酸棗仁與五味子以此用量比例出現(xiàn)在方劑中的數(shù)目為87個，此用量比例在方劑中出現(xiàn)的概率最大，為35.95%。③酸棗仁量<五味子量：據(jù)統(tǒng)計，酸棗仁與五味子以此用量比例出現(xiàn)在方劑中的數(shù)目為19個，其中用量比例在1∶2與2∶3處出現(xiàn)的概率最大，分別為5個和4個。所占頻率分別為2.07%和1.65%。④無用量及用量不明確：據(jù)統(tǒng)計，方劑中無用量或用量不明確的數(shù)目為36個，所占頻率為14.88%。

3.1.2 方劑功效主治病證科屬分布情況分析

分析數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，酸棗仁-五味子藥對所在方劑治療疾病科屬主要涉及：中醫(yī)內(nèi)科、中醫(yī)外科、中醫(yī)婦科、中醫(yī)兒科、中醫(yī)骨傷科和中醫(yī)眼科等6類。如圖2所示。

圖2 酸棗仁-五味子藥對方劑所涉及疾病科屬

由圖2可知，242首方劑中治療中醫(yī)內(nèi)科疾病的方劑最多，共206首，出現(xiàn)的頻率最高，為85.12%；中醫(yī)婦科次之，共25首，出現(xiàn)的頻率為10.33%。

與酸棗仁-五味子方劑相關(guān)的中醫(yī)內(nèi)科疾病涉及各個臟腑及系統(tǒng)，通過分析，進(jìn)一步探討酸棗仁-五味子藥對與中醫(yī)內(nèi)科疾病的相關(guān)性。

3.1.3 酸棗仁-五味子藥對所涉內(nèi)科疾病科屬分布狀況及各種配比所涉內(nèi)科疾病科屬

由上述內(nèi)容可知，酸棗仁-五味子藥對所在方劑以治療中醫(yī)內(nèi)科疾病為主，按照中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教材對內(nèi)科疾病的分類及各種類疾病的特點(diǎn)，與方劑功效主治相聯(lián)系，可將治療中醫(yī)內(nèi)科疾病的方劑分為以下幾種。咳嗽、氣喘等病證歸屬肺系病證；心悸、怔忡、失眠和健忘等病證歸屬心系病證；眩暈、頭痛、神志異常等病證歸屬腦系病證；腹瀉、胃脘不適等病證歸屬脾胃系病證；脅肋脹痛、中風(fēng)等病證歸屬肝膽系病證；陽痿、遺精、早泄等病證歸屬腎系病證；氣、血、津、液運(yùn)行失常、輸布失度、生成不足、虧損過度等相關(guān)病證歸屬氣血津液病證；肢體疼痛、麻木、肢體不利或屈伸不利等病證歸屬肢體經(jīng)絡(luò)病證。如圖3所示。

圖3 酸棗仁-五味子藥對所涉中醫(yī)內(nèi)科疾病科屬分布狀況

由圖3可知，根據(jù)方劑的功效主治，按照中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教材分類方法，大致可將中醫(yī)內(nèi)科疾病的方劑分為上述7類。酸棗仁-五味子所在方劑治療心系病證最多，共63首，所占頻率為30.58%，腎系病證次之，共47首，所占頻率為22.81%，氣血津液病證共45首，所占頻數(shù)為21.84%。

從統(tǒng)計結(jié)果可知，酸棗仁-五味子藥對所在方劑治療心系病證使用頻率最高。這與酸棗仁寧心、安神，五味子具有補(bǔ)腎寧心的功效是分不開的。進(jìn)一步驗證了酸棗仁與五味子為臨床常用滋養(yǎng)安神藥對。由統(tǒng)計結(jié)果亦可知，由于酸棗仁與五味子同具酸味，故具有很好的收斂固澀的功效，以及益氣生津的作用，治療夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，煩渴等。故與統(tǒng)計結(jié)果中酸棗仁-五味子藥對所在方劑治療腎系病證和氣血津液病證使用頻次高相對應(yīng)。

3.2 酸棗仁與五味子炮制情況與涉及的疾病相關(guān)性分析

炮制是方劑用來控制其作用方向的一個手段，方劑的用量也屬于炮制的范疇，藥物的不同炮制品對方劑的療效也具有一定的影響。隨著藥物炮制方法的增多，炮制后使用的中藥也擴(kuò)大了方劑的療效，拓展了方劑的主治范圍和用藥范疇[9]。方劑與炮制兩者相互影響、相互促進(jìn)，從不同角度認(rèn)識和探討對于疾病治療的方法和療效。

3.2.1 酸棗仁炮制情況與涉及的疾病相關(guān)性分析

酸棗仁有多種炮制方法，在臨床上以生用和炒(熟)用居多。分析酸棗仁-五味子藥對所在方劑，其中生用酸棗仁共113首，所占頻率為46.31%；炒用酸棗仁共131首，所占頻率為53.69%(所收集數(shù)據(jù)中包含2首既有生棗仁又有熟棗仁的方劑)。可以發(fā)現(xiàn)，生用與炒用幾乎各占一半比例。

分析酸棗仁生用、炒用與酸棗仁-五味子藥對所在方劑功效主治病證科屬分布情況。

生用酸棗仁：中醫(yī)內(nèi)科病證93首(其中肺系病證3首、心系病證32、腦系病證8首、脾胃系病證3首、肝膽系病證3首、腎系病證20首、氣血津液病證22首，肢體經(jīng)絡(luò)病證2首)、中醫(yī)外科病證3首、中醫(yī)婦科疾病12首、兒科病證1首、中醫(yī)骨傷科1首、中醫(yī)眼科疾病3首。

炒用酸棗仁：中醫(yī)內(nèi)科病證114首(其中肺系病證4首、心系病證32、腦系病證8首、肝膽系病證13首、腎系病證27首、氣血津液病證23首、肢體經(jīng)絡(luò)病證7首)、外科病證1首、中醫(yī)婦科疾病14首、兒科病證1首、中醫(yī)眼科疾病1首。如圖4所示。

圖4 酸棗仁炮制情況與疾病科屬分部狀況

由圖4可知，酸棗仁在生用和炒用這兩種情況下，所在方劑功效主治病證分科的頻率較為接近，兩者分布情況基本相同。能夠簡單的從頻次統(tǒng)計分析上，反映出酸棗仁生用與炒用與其所在方劑功效主治病證分科關(guān)系上，并無明顯差異。

圖5 酸棗仁炮制情況與中醫(yī)內(nèi)科疾病科屬分部狀況

進(jìn)一步分析酸棗仁生用、炒用所在方劑功效主治與中醫(yī)內(nèi)科疾病之間的關(guān)系。如圖5所示，酸棗仁生用、炒用與方劑功效主治相關(guān)的中醫(yī)內(nèi)科疾病分類上，較為相近，心系病證最多，其次是是腎系與氣血津液病證，這也反映了酸棗仁生用與炒用在臨床上并無明顯的治療傾向。正如《證類本草》引石藥驗說：睡多生使，不得睡炒熟。從現(xiàn)代資料看生、炒酸棗仁的化學(xué)成分到目前為止尚未發(fā)現(xiàn)不同，藥理作用研究證明生、炒酸棗仁均有鎮(zhèn)靜安眠作用，只是炒品略強(qiáng)于生品[10]。通過對酸棗仁-五味子藥對所在方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，進(jìn)一步說明了上述觀點(diǎn)。

3.2.2 五味子炮制情況與涉及的疾病相關(guān)性分析

五味子的炮制方法很多，有炒法、焙法、燒法、蒸法、蜜制、酒制、醋制、米炒和麩炒等。現(xiàn)代較為常用的炮制方法有炒制、醋制、酒制、蜜制等方法。分析酸棗仁-五味子藥對所在方劑，生用211首，炒制17首，酒蒸2首，粉蒸1首，焙制4首、酒浸2首，醋制5首。五味子生用所占頻率較大，為87.19%，除生用外，五味子炮制后應(yīng)用的方劑所占頻數(shù)較小，對各炮制方法不逐一分析，統(tǒng)一歸為炮制一類，共31首。

分析五味子生用、炮制與酸棗仁-五味子藥對所在方劑功效主治病證科屬分布情況。

生用五味子：中醫(yī)內(nèi)科病證182首(其中肺系病證4首、心系病證56、腦系病證15首、脾胃系病證2首、肝膽系病證15首、腎系病證44首、氣血津液病證37首，肢體經(jīng)絡(luò)病證9首)、中醫(yī)外科病證3首、中醫(yī)婦科疾病20首、兒科病證2首、中醫(yī)骨傷科1首、中醫(yī)眼科疾病3首。

炮制五味子：中醫(yī)內(nèi)科病證24首(其中肺系病證3首、心系病證7、腦系病證1首、脾胃系病證1首、肝膽系病證1首、腎系病證3首、氣血津液病證8首)、外科病證1首、中醫(yī)婦科疾病5首、中醫(yī)眼科疾病1首。如圖6、圖7所示。

圖6 五味子炮制情況與疾病科屬分部狀況

圖7 五味子炮制情況與中醫(yī)內(nèi)科疾病科屬分部狀況

分析圖6、圖7可知，生用五味子相關(guān)疾病與酸棗仁-五味子藥對所在方劑涉及中醫(yī)內(nèi)科內(nèi)科疾病科屬分布情況基本相同，心系病證最多，腎系病證和氣血津液病證次之，無明顯差異與治療傾向。使用炮制五味子的方劑中，氣血津液病證較為突出，頻率比其他系統(tǒng)疾病高，這可能與炮制過后五味子的治療傾向有關(guān)，但由于方劑數(shù)量較少，仍需要進(jìn)一步分析。

4 討論

方劑是中醫(yī)運(yùn)用中藥防治疾病的主要形式，是中醫(yī)理、法、方、藥中的重要組成部分。藥對是古今醫(yī)藥學(xué)家長期醫(yī)療實(shí)踐的經(jīng)驗總結(jié)和精華所在，是方劑配伍的最小組方單元，是許多方劑隱含的規(guī)律性特征與辨證施治內(nèi)涵的體現(xiàn)，因此，選擇從方劑數(shù)據(jù)庫中挖掘發(fā)現(xiàn)藥對組成規(guī)律是切實(shí)可行的一條有效路徑[11]。本文在文獻(xiàn)基礎(chǔ)上，對242首方劑統(tǒng)計分析得知，酸棗仁與五味子出現(xiàn)用量比為33種，比例多集中于1∶1和2∶1。酸棗仁-五味子藥對所在方劑主要用于內(nèi)科、婦科疾病的治療，出現(xiàn)頻率分別為85.12%和10.33%。對中醫(yī)內(nèi)科疾病進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn)，該藥對主要用于中醫(yī)心系病證的治療，其中常見病證包括失眠、心悸、怔忡、健忘等。同時對酸棗仁和五味子炮制情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)酸棗仁主要以生用和炒用兩種情況使用，這兩種情況與方劑功效主治的內(nèi)容無明顯差異，同樣五味子主要以生用為主，對于疾病的治療無明顯傾向性。

現(xiàn)代藥理研究中，以炒酸棗仁和醋五味子聯(lián)用為主，其聯(lián)用具有養(yǎng)心除煩，鎮(zhèn)靜安神等作用[12-16]，并且研究多集中于1:1的配伍比例。在中醫(yī)數(shù)據(jù)分析及現(xiàn)代藥理研究基礎(chǔ)上，課題組前期針對不同配伍比例的酸棗仁-五味子藥對的藥理作用進(jìn)行了篩選，初步發(fā)現(xiàn)炒酸棗仁-醋五味子藥對在某一特定配伍比例下具有明顯的抗焦慮作用，其抗焦慮作用及機(jī)制尚需進(jìn)一步驗證探究，后期將繼續(xù)對其配伍前后化學(xué)成分變化進(jìn)行深入探討，以期將酸棗仁-五味子藥對所在方劑的數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析與實(shí)驗考察相結(jié)合，更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

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