氟比洛芬酯用于下肢骨折術后鎮痛及對血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α水平變化及意義

劉波 ，閆昭威 ，王偉燦 ，郭寶帥 ，宋先東

1.牡丹江醫學院，黑龍江牡丹江 157011；2.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院骨外三科，黑龍江牡丹江 157011

目前骨折術后鎮痛仍是臨床上一個亟待解決的問題，如何能夠控制術后疼痛，解決因術后疼痛影響患者康復，使當前研究的重點問題。有文獻[1]表明阿片類藥物的鎮痛效果仍為當今最強的鎮痛藥。也有人[2]認為氟比洛芬酯鎮痛效果顯著，且藥物不良反應發生率低。下肢骨折手術患者術后大多需要臥床制動，血液流速減慢，并且因手術創傷出現應激反應，導致血小板活化，血液高凝，形成深靜脈血栓的風險增加。氟比洛芬酯注射液作為一種臨床廣泛應用的非甾體抗炎鎮痛藥，其對血小板聚集是否有影響尚不明確。該研究選取2015年12月—2017年9月牡丹江醫學院附屬紅旗醫院骨科收治的60例下肢骨折手術患者，隨機均分為兩組，術后分別應用氟比洛芬酯、曲馬多鎮痛，觀察其鎮痛及抗凝效果，為臨床用藥提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取牡丹江醫學院附屬紅旗醫院骨科收治的60例下肢骨折手術患者。納入標準：對研究所用藥物成分無過敏史患者；無嚴重的肝、腎功能障礙患者；無消化道潰瘍病史患者，近兩周內未應用影響凝血系統藥物患者。將這些患者隨機均分為兩組，男女各均30例。氟比洛芬酯實驗組（FB組）：年齡39～73歲，男15例，女15例，病情分布：股骨骨折14例，脛腓骨骨折7例，踝關節骨折9例；曲馬多對照組（Q組）：年齡 45～86歲，男 15例，女 15例，病情分布：股骨骨折14例，脛腓骨骨折7例，踝關節骨折9例，患者基本資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。該研究課題經該院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意該研究。

1.2 鎮痛方法

手術結束后1 h，FB組將氟比洛芬酯注射液 （國藥準字H20041508）50 mg用生理鹽水稀釋成 10 mL后經靜脈緩慢滴注,2次/d給藥；Q組將曲馬多注射液（國藥準字H10960107）100mg用生理鹽水稀釋成10mL后經靜脈緩慢滴注,2次/d給藥。

1.3 觀察指標

觀察術后6、12、24、48 h 4個時段的靜息痛和運動痛（被動或主動活動下肢，起床下地活動）采用疼痛視覺模擬評分 (VAS)對兩種藥物術后鎮痛效果進行對比。VAS進行疼痛評價，0分為無痛，1～3分為輕度痛，4～6分為中度痛，7～9分為重度痛，10為劇痛。

分別于術前2 h(T0)、手術結束24 h(T1)、手術結束后48 h(T2)3個時間點采集外周靜脈血4 mL，應用ELISA雙抗體夾心法進行測定，選取血液在室溫下自然凝固20 min左右，在轉速2000～3000 r/min離心20 min左右，取上清液測試各點TXB2、6-K-PGF1α的含量。

1.4 統計方法

使用SPSS 21.0統計學軟件進行統計分析，研究數據為計量資料，VAS、TXB2、6-K-PGF1α 用均值±標準差（±s）表示，兩組不同時間差異比較采用重復測量的方差分析，有統計學意義時進一步用LSD法做兩兩比較，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經重復測量設計的方差分析，靜息狀態下，FB組和Q組VAS評分差異無統計學意義 （F=0.535，P=0.467）；運動狀態下，FB組和Q組VAS評分差異有統計學意義（F=106.436，P＜0.001），各時間點 Q 組VAS評分均大于 FB 組（P＜0.05），見表 1。

表1 患者術后不同時間點VAS評分[（±s），分]

表1 患者術后不同時間點VAS評分[（±s），分]

注*:同一種狀態下與FB組比較P＜0.05。

組別6 h 12 h 24 h 48 h FB組靜息（n=30）運動（n=30）Q組靜息（n=30）運動（n=30）3.03±0.854.47±1.013.10±0.853.40±0.862.47±1.314.00±0.951.97±1.003.10±0.763.20±0.89（5.43±1.22）*3.00±1.08（5.07±1.17）*2.63±1.07（5.60±1.10）*2.17±0.79（4.47±1.01）*

FB與Q兩組相比較：T0時，兩組 TXB2、6-KPGF1a差異無統計學意義 (P>0.05)。 T1、T2時，Q 組TXB2明顯低于FB組，兩組差異有統計學意義 (P<0.05)。 T1、T2時，Q 組 6-K-PGF1a明顯高于 FB 組，兩組差異有統計學意義(P<0.05),結果見表2、表3。

表2 兩組不同時間6-K-PGF1a差異比較[(±s)，pg/mL]

表2 兩組不同時間6-K-PGF1a差異比較[(±s)，pg/mL]

注：與 T0時比較，aP<0.05；與 T1時比較，bP<0.05。

組別 T0 T1 T2 FB 組（n=30）Q 組（n=30）F值P值17.91±3.3718.41±2.16（22.31±3.82）a（24.97±4.75）a（23.52±3.59）a（30.10±5.31）ab 0.4820.4905.6820.02031.537<0.001

表3 兩組不同時間TXB2差異比較[(±s)，ng/L]

表3 兩組不同時間TXB2差異比較[(±s)，ng/L]

注：a與 T0時比較，P<0.05；與 T1時比較，bP<0.05。

組別 T0 T1 T2 FB 組（n=30）Q 組（n=30）F值P值291.07±56.06300.32±65.00302.3±60.11（271.5±42.82）a 299.76±50.70（248.68±61.15）ab 0.3480.5575.2260.02612.4020.001

3 討論

氟比洛芬酯注射液為非甾體抗炎藥中具有代表性的藥物，已用于多種科室手術的術后鎮痛，如：婦科手術、兒科手術、骨科手術，且效果良好，安全性高[2-4]。其作用機制是通過抑制環氧化酶(COX)，阻止花生四烯酸(AA)轉化為前列腺素(PGI2)和血栓素(TXA2)，從而發揮抗炎、鎮痛、解熱、抗風濕的作用[5]。氟比洛芬酯注射液對術后患者中重度疼痛方面有較好的療效[6]。阿片類藥物在鎮痛方面一直在臨床上有較好的效果，曲馬多作為阿片類藥物目前已廣泛應用于圍術期疼痛的治療[7]。

該研究結果表明，氟比洛芬脂注射液和曲馬多注射液給藥，觀察到患者手術后6、12、24、48 h 4個時段的靜息痛和運動痛VAS評分，在靜息狀態下兩組患者VAS評分差異無統計學意義 （F=0.535，P=0.467），說明在靜息狀態下兩組藥物止痛效果沒有太大差異，均能滿足其鎮痛要求；關于運動痛VSA評分證明，實驗組和對照組VAS評分差異有統計學意義 （F=106.436，P＜0.001），各時間點Q組VAS評分均大于FB組（P＜0.05），也表明氟比洛芬酯注射液與曲馬多注射液相比，在運動狀態下，氟比洛芬酯注射液較曲馬多注射液在下肢骨折患者術后鎮痛方面有更好的鎮痛效果，更有利于患者恢復。鄒良旺等[8]認為氟比洛芬酯的惡心、嘔吐、頭暈等藥物不良反應的發生率都明顯低于曲馬多這種非典型弱發片類藥物。

對于氟比洛芬酯是否會對凝血產生影響，馬達等[9]認為氟比洛芬酯可能會對起到降低血栓的作用。氟比洛芬酯鎮痛作用機制是通過抑制環氧化酶(COX)，阻止花生四烯酸(AA)轉化為前列腺素(PGI2)和血栓素(TXA2)，從而發揮抗炎、鎮痛、解熱、抗風濕的作用[5]。血栓素A2主要是由血小板微粒體合成并釋放的一種生物活性物質，能夠促進血管收縮和血小板聚集；前列腺素的作用則為促進血管舒張和抗血小板聚集。由于TXB2和6-酮-PGF1α分別為TXA2和PGI2兩種生物活性物質的穩定代謝產物[10]。6-酮-PGF1α/TXB2比值可反映體內前列環素I2-血栓素A2，PGI2-TXA2)是否平衡，而體內PGI2-TXA2平衡對機體維持正常的抗血栓-促血栓平衡具有重大意義[11]。

該研究比較兩組的TXB2和6-酮-PGF1α，在T1、T2時刻，與Q組相比較，FB組的下肢骨折手術患者TXB2水平增高而 6-K-PGF1α水平降低，差異有統計學意義(P<0.05)，說明氟比洛芬酯有促進血管擴張，抑制血小板活化的作用。張蘊鑫等[12]表明血小板活化是血栓形成的主要危險因素之一。氟比洛芬酯對預防血栓形成也有一定作用。下肢骨折術后患者因圍術期的手術刺激會影響血小板聚集、血小板活化，并且術后下肢制動或活動功能受限需長時間臥床，也將會增加下肢深靜脈血栓形成的風險。徐志強等[13]研究表明下肢深靜脈血栓是下肢骨折術后最常見的并發癥之一。所以，氟比洛芬酯在預防下肢靜脈血栓也有一定作用。

綜上所述，氟比洛芬酯作為比較特殊的一種非甾體抗炎藥，在有對下肢骨折患者術后鎮痛方面有較好的效果，而且對下肢骨折患者因長期臥床所出現下肢靜脈血栓也有一定的預防作用。臨床醫師的用藥也可有較好的針對性，從而減輕患者痛苦，對患者預后具有積極的作用。

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