西黃膠囊聯合化療對非小細胞肺癌患者不良反應及免疫功能的影響

劉太鋒，陳香梅，秦曉冰

徐州市第一人民醫院腫瘤內科，江蘇徐州 221000

非小細胞肺癌（NSCLC）是常見的肺癌類型，約占肺癌發病率的80%。肺癌的發病率和死亡率均較高，據統計肺癌的發病率及死亡率位居所有腫瘤的首位，治療形勢十分嚴峻。肺癌起病隱匿，進展迅速，約70%的患者確診時已處于肺癌晚期，失去最佳治療時機[1]。對于中晚期NSCLC的治療臨床主要采用化療，但易產生耐藥，且有嚴重的不良反應，對療效的負面影響極大[2]。近年來，中醫中藥在治療腫瘤方面的作用越來越受到重視，西黃膠囊為純中藥制劑，具有解毒散結、消腫止痛的功效，可提高機體免疫力，減輕骨髓抑制等不良反應。目前，西黃膠囊在胃癌、乳腺癌、食管癌、肝癌等化療中的應用較多，但對于NSCLC化療中的應用報道較少[3]。該研究分析2015年1月—2017年1月在該院腫瘤科治療的50例患者采用西黃膠囊聯合化療對NSCLC不良反應及免疫功能的影響，現具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在該院腫瘤科治療的50例中晚期NSCLC患者隨機分為兩組。觀察組25例，男16例，女9例，年齡 43～74 歲，平均年齡（65.2±7.3）歲，病程 1～9 個月；對照組25例，男15例，女10例，年齡41～73歲，平均年齡（66.8±7.9）歲，病程 1～6 個月；所有患者均符合NSCLC診斷標準，經CT檢查及病理檢查明確診斷；所有患者卡氏（KPS）評分≥60分，且預計生存周期＞6個月，能夠接受化療6周以上；按TNM分期分類，Ⅲ期28例、IV期22；所有患者均知情同意，自愿加入該研究；排除合并有重要臟器功能障礙者、有化療禁忌證者；比較兩組患者的年齡、性別、臨床分期、病程等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用GP方案（吉西他濱+順鉑）化療，于第1、8天使用注射用鹽酸吉西他濱 （國藥準字H20030104）1 250 mg/m2，于第 1、2、3 天使用順鉑（國藥準字H20040813）總量75 mg/m2；28 d為 1個化療周期，連續治療2～4個周期[4]。觀察組在此基礎上采用西黃膠囊（國藥準字 Z20153041）2 g/次，2 次/d，持續使用至化療結束。兩組在治療期間根據不良反應情況給予針對性處理，白細胞低下者給予粒細胞集落刺激因子，消化道反應者給予止吐藥物[5]。

1.3 療效判定標準

依據WHO實體瘤療效評價標準進行療效判定。完全緩解 （CR）：癥狀及體征完全消失；部分緩解（PR）：癥狀及體征明顯改善；穩定（SD）：癥狀及體征無明顯好轉；進展（PD）：癥狀及體征明顯惡化[6]。有效率=（CR+PR）/總例數×100%。

1.4 觀察指標

治療前后檢查各免疫功能指標，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+， T 細胞亞群采用流式細胞儀檢測；不良反應采用WHO抗癌藥不良反應標準進行判定[7]，主要的不良反應包括血液系統抑制、胃腸道反應、肝臟轉氨酶升高，分為0～Ⅳ度，統計不良反應發生率及嚴重程度。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件分析數據，組間計量數據采用（±s）表示，行 t檢驗，計數資料以率（%）表示，并行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較

觀察組近期療效有效率為68%，明顯高于對照組的52%，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

2.2 兩組患者治療前后免疫功能各指標比較

兩組治療前 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組治療后 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較對照組明顯改善，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能各指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能各指標比較（±s）

注：* 與 # 相比，P＜0.05。

組別 時間CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=25）對照組（n=25）治療前治療后治療前治療后55.09±4.28 57.16±4.22 54.78±4.56 45.97±4.35 36.81±3.43 36.01±3.12 36.57±3.29 29.23±3.62 30.85±3.18 27.36±3.27 30.78±3.42 34.42±2.94 1.19±0.57（1.31±0.34）*1.20±0.39（0.85±0.26）#

2.3 兩組患者不良反應比較

在不良反應方面，兩組在轉氨酶升高、血紅蛋白下降發生幾率上差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組血小板、白細胞不良反應程度明顯低于對照組，觀察組胃腸道不良反應持續時間明顯短于對照組，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應比較[n（%）]

3 討論

NSCLC不光是一種腫瘤，也是一種全身性疾病。由于其早期發現率低，使得大多數患者錯過最佳手術時機，不得不采取化療提高TNM分期以爭取手術機會。臨床將此類化療稱之為新輔助化療，通過殺滅腫瘤細胞，縮小腫瘤體積或清除微小轉移灶、抑制轉移淋巴結體積，從而提高TNM分期，增加根治性手術機會[8]。GP方案是NSCLC化療的一線方案之一，但其骨髓抑制和降低免疫功能毒性較強，而在腫瘤治療中，殺滅腫瘤細胞與保護免疫功能同等重要，因此如何在化療治療時減毒增效，提高機體免疫機能，是目前腫瘤治療的重點[9]。

中醫認為，該病發病的關鍵在于正氣不足、陰陽失調、氣血失和、臟腑功能失司，加之邪毒內蘊、痰濕瘀血阻滯，導致病邪積聚于肺內，肺臟功能失調，氣血運行受阻，津液輸布障礙，痰凝氣滯，阻塞脈絡，最終演變為肺部積塊。中醫在治療上注重整體觀念，將辨證與辨病相結合，局部與整體向結合，兼顧扶正祛邪，力求治病求本，從而能夠平衡機體陰陽，提高免疫功能，使病情獲得穩定，利于預后的改善[10]。

西黃膠囊是在清代著名醫學家王洪緒《外科全生集》所創犀黃丸的基礎上改進而來，主要成分為麝香、牛黃、乳香、沒藥。方中麝香開竅醒神、活血通經、消腫止痛，廣泛應用于癥瘕、癰腫瘰疬等治療；牛黃清熱解毒、強心鎮痛、保肝利膽，對緩解癌痛、對抗化療藥物毒性有良好作用；乳香、沒藥活血化瘀、推陳致新、消腫止痛。全方清熱解毒、消腫散結、活血化瘀，廣泛用于各種腫瘤的晚期治療[11]。現代藥理研究顯示，該藥對腫瘤細胞有抑制作用，通過干擾細胞生長周期，誘導腫瘤細胞凋亡，發揮抗腫瘤作用；同時調節機體內環境，增強免疫細胞功能，增加T細胞的增殖與活性，提高抗化療藥物毒性能力。

該研究結果顯示，觀察組近期療效有效率為68%，明顯高于對照組的 52%（P＜0.05）；提示西黃膠囊能夠提高化療治療NSCLC療效，增強抗腫瘤能力。兩組治療前 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組治療后 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較對照組明顯改善，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）；提示西黃膠囊能夠拮抗化療藥物對免疫功能的損害，增強機體免疫力。在不良反應方面，兩組在轉氨酶升高、血紅蛋白下降發生幾率上差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組血小板、白細胞不良反應程度明顯低于對照組，觀察組胃腸道不良反應持續時間明顯短于對照組（P＜0.05）；進一步提示西黃膠囊能夠有效降低化療不良反應，降低不良反應對機體的損害。張長永等[12]研究顯示，觀察組近期療效高于對照組（P＜0.05）；兩組化療后血紅蛋白不良反應分級及轉氨酶升高比例比較差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組血小板、白細胞的不良反應分級均低于對照組（P＜0.05），胃腸道反應持續時間短于對照組（P＜0.05）。認為西黃膠囊能夠減輕化療不良反應，與該研究結果一致。

綜上所述，西黃膠囊聯合化療對NSCLC有良好的治療效果，能有效降低毒副反應，改善免疫功能，值得在臨床推廣使用。

[1]劉敏，康婷，段偉.復方苦參注射液聯合化療對晚期非小細胞肺癌患者毒副反應及免疫功能的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2014，18（23）：29-31.

[2]陳建英，胡先全，黃三雄，等.華蟾素膠囊聯合GP方案對晚期非小細胞肺癌患者免疫功能的影響[J].中國現代醫生，2016，54（14）：12-15.

[3]郭卉，田菲，賈文娟，等.西黃丸聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].中國中醫急癥，2008，17（1）：22-23.

[4]蒲嘉澤，陸鵬，潘英.華蟾素膠囊聯合NP化療對晚期非小細胞肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE水平及免疫功能的影響[J].湖北中醫藥大學學報，2017，19（1）：26-29.

[5]余龍，焦燕，楊顏.芪連扶正膠囊配合GP方案化療對非小細胞肺癌晚期患者生活質量及免疫功能的影響[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（12）：1309-1311.

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[8]王俊香，楊瑩.西黃軟膠囊抗腫瘤作用及其對免疫功能的影響[J].山東中醫雜志，2010，29（7）：482-483.

[9]張斌.益氣養陰中藥聯合化療對中晚期非小細胞肺癌免疫功能的影響[J].吉林中醫藥，2013，33（3）：259-261.

[10]周斌.西黃消癮膠囊聯合化療在Ⅲ期非小細胞肺癌治療中的應用[D].石家莊：河北醫科大學，2010：1-34.

[11]周斌，王曄興，郭志敏，等.西黃消癥膠囊聯合化療在Ⅲ期非小細胞肺癌治療中的應用[J].醫學研究與教育，2009，26（3）：26-28.

[12]張長永，閆雷，李紅.西黃膠囊減輕肺癌化療毒副反應的臨床效果觀察[J].廣西醫學，2016，38（5）：664-666.