窄譜紫外線聯(lián)合匹多莫德膠囊和鹵米松軟膏治療白癜風(fēng)療效觀察＊

李濤，朱光也，黃曉中

(廣東省茂名市人民醫(yī)院皮膚科，茂名 525000)

白癜風(fēng)（vitiligo）是臨床皮膚科常見的色素脫失性疾病，主要表現(xiàn)為皮膚黏膜或機(jī)體其他組織內(nèi)黑色素細(xì)胞缺乏[1]，其發(fā)病機(jī)制現(xiàn)仍為完全被闡明，主要認(rèn)為與遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌、受激反應(yīng)、自身免疫機(jī)制等單獨(dú)因素或多種因素聯(lián)合作用[2]。根據(jù)報(bào)告，我國(guó)白癜風(fēng)發(fā)病率為0.5%-2%[3]，臨床上針對(duì)白癜風(fēng)的治療方法主要有免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素或中西藥結(jié)合等藥物治療以及手術(shù)植皮等外科治療[4]，現(xiàn)我院采用窄譜紫外線聯(lián)合匹多莫德膠囊和鹵米松軟膏治療白癜風(fēng)，并觀察其臨床療效，旨在探究一種針對(duì)白癜風(fēng)安全有效的治療方案。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月-2016年8月我院皮膚科收治確診為白癜風(fēng)的患者40例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各20例，入選標(biāo)準(zhǔn)：⑴入院時(shí)確診為白癜風(fēng)；⑵年齡13-64歲；⑶對(duì)所使用的藥物及儀器無過敏反應(yīng)；⑷1月內(nèi)未接受過任何形式的光療患者及未應(yīng)用過糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴妊娠或哺乳期婦女；⑵有光敏感史者；⑶皮損局部合并病毒、真菌或細(xì)菌感染者；⑷已知對(duì)匹多莫德和鹵米松的任何成分有過敏史者；⑸有嚴(yán)重的心肝腎功能損害及嚴(yán)重的免疫功能低下者。所有患者均要簽署知情同意書。其中對(duì)照組男11例，女9例，平均年齡（37.10±15.22）歲，平均病程（25.36±19.06）個(gè)月，患處位于面頸部12片，軀干17片，四肢及肢端28片，患處面積1.0×0.5cm-9.5cm×20.0cm；治療組男7例，女 13 例，平均年齡（34.19±17.25）歲，平均病程（31.48±17.58）個(gè)月，患處位于面頸部 15片，軀干16片，四肢及肢端31片，患處面積1.0×0.5cm-7.5cm×15.0cm，兩組患者年齡、性別、患處部位、患處面積、病程等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑 儀器：UVA/UVB雙光譜紫外光局部治療儀，購(gòu)自美國(guó)TheraLight Inc公司，型號(hào)為Dualight120-2型；藥物：匹多莫德膠囊，購(gòu)自南京海辰藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)H20090359；鹵米松軟膏，購(gòu)自香港澳美制藥廠，批號(hào)HC20100039。

1.3 治療方法 對(duì)照組和治療組均口服匹多莫德膠囊0.4mg/次，1次/d[5]，取適量鹵米松軟膏患處，每天1次，外用前清潔皮膚，并輕揉2min，保證藥物吸收徹底，連續(xù)用藥5d后停藥2d，7d為1個(gè)循環(huán)[6]。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予UVB311nm波長(zhǎng)照射治療，第一次最小紅斑量的50%，劑量0.3J/cm2，之后每次逐漸增加劑量的20%-30%，達(dá)到治療最大劑量后停止增加，每周照射2次[7]。兩組治療20周，治療結(jié)束后第1、2、3個(gè)月隨訪，觀察其不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期效果是否復(fù)發(fā)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 痊愈：皮損消退，療效指數(shù)≥90%；顯效：皮損大部分消退，療效指數(shù)60%-89%；好轉(zhuǎn)：皮損稍有改善，療效指數(shù)20%-59%；無效為皮損無明顯改善，療效指數(shù)≤19%；有效率例=（痊愈例數(shù)+顯效數(shù)）/總例數(shù)×100%[8]。

1.4.2 不良反應(yīng) 記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)（紅斑、瘙癢、水皰、色素沉著、皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等）的病例數(shù)及轉(zhuǎn)歸情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 16.0軟件處理分析數(shù)據(jù)，兩組患者臨床治療有效率、預(yù)后復(fù)發(fā)率采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療20周后，治療組患者的臨床治療有效率為85.00%，明顯高于對(duì)照組 55.00%（χ2=4.29，P<0.05），結(jié)果見表 1 所示。

表1 兩組患者治療后臨床療效評(píng)估比較[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，對(duì)照組患者出現(xiàn)3例治療皮膚處瘙癢、紅斑和小范圍毛囊性丘疹，觀察組患者出現(xiàn)2例治療皮膚處瘙癢、紅斑以及1例治療處灼熱刺痛，所有不良反應(yīng)均對(duì)癥治療或減少照射頻次后好轉(zhuǎn)，未影響治療，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.3 病情復(fù)發(fā)情況 兩組患者在治療結(jié)束后第1個(gè)月的隨訪中均未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病例；在第2個(gè)月的隨訪中，治療組仍未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病例，對(duì)照組1例患者原治療部位出現(xiàn)小范圍新白斑；治療后3個(gè)月隨訪，對(duì)照組出現(xiàn)5例復(fù)發(fā)病例，其中4例為原部位復(fù)發(fā)，1例為其他部位出現(xiàn)新白斑，治療組出現(xiàn)2例原部位復(fù)發(fā)病例，兩組復(fù)發(fā)率 （25.00%：10.00%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.69，P>0.05）。

3 討論

白癜風(fēng)是一種常見于青少年的漸進(jìn)性、獲得性的慢性表皮黑色素細(xì)胞脫失性的皮膚疾病，主要表征為患者皮膚或其他組織出現(xiàn)局限性白斑，白癜風(fēng)的發(fā)病原因目前尚不清楚，現(xiàn)代醫(yī)院主要認(rèn)為白癜風(fēng)起病原因主要有家族遺傳學(xué)說、自身免疫因素、神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、毒性代謝物堆積等[9]，因此其治療也較為困難，且臨床療效由于個(gè)體的不同存在很大的差異。但隨著國(guó)內(nèi)外免疫學(xué)和生物分子學(xué)技術(shù)的發(fā)展，國(guó)內(nèi)外學(xué)者將白癜風(fēng)歸類為多因素調(diào)控并以免疫細(xì)胞功能異常和細(xì)胞免疫因子網(wǎng)絡(luò)失調(diào)為主的免疫性皮膚疾病[10]，故調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和機(jī)體免疫系統(tǒng)一直是國(guó)內(nèi)外治療白癜風(fēng)的熱點(diǎn)。

本實(shí)驗(yàn)中，治療組患者的臨床治療有效率為85.00%，明顯高于對(duì)照組55.00%，且兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明采用窄譜紫外線聯(lián)合匹多莫德膠囊和鹵米松軟膏治療白癜風(fēng)臨床療效顯著，筆者認(rèn)為其作用機(jī)理有以下幾個(gè)方面：⑴當(dāng)黑素細(xì)胞吸收UVB能量后，還可刺激酪氨酸酶的活性，加速酪氨酸的氧化和聚合，使黑色素合成增加[11]；⑵NB-UVB可以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞釋放促黑素細(xì)胞增殖分化的因子如內(nèi)皮素-1、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等[12]，Badran等報(bào)道，窄譜紫外線 （NBUVB）治療白癜風(fēng)痊愈度高達(dá)71.4%[13]，但其具體作用機(jī)制仍不完全清楚，現(xiàn)認(rèn)為NB-UVB可通過刺激人角質(zhì)形成細(xì)胞因子 （堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、內(nèi)皮素-1、IL-1、白三烯等）分泌刺激體表毛根樵多巴胺陰性的無色素黑素細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其產(chǎn)生色素并移行至黑色素脫失部位[14]，且NB-UVB可通過免疫抑制使移行增殖的黑素細(xì)胞避免被免疫破壞[15]；⑶鹵米松軟膏治療白癜風(fēng)是一種常規(guī)的治療方案，鹵米松是一種強(qiáng)效含三個(gè)鹵基集團(tuán)的糖皮質(zhì)激素外用制劑，在抗炎、抗?jié)B出、抗表皮增生和止癢等方面具有強(qiáng)有力作用[16]。將鹵米松軟膏涂抹于患處，可抑制造成黑素細(xì)胞功能異常的局部免疫反應(yīng)并能直接刺激黑素細(xì)胞，達(dá)到促進(jìn)黑素細(xì)胞合成黑素，還可直接作用于黑素細(xì)胞，刺激其產(chǎn)生黑色素，終止白癜風(fēng)發(fā)展并恢復(fù)皮膚本色[17]。匹多莫德是一種硫代-18脯氨酸與焦谷氨酸合成類二肽的免疫刺激調(diào)節(jié)劑[18]，可通過激活自然殺傷細(xì)胞的非特異性自然免疫，體液免疫和激活NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬能力和趨化能力而提高機(jī)體細(xì)胞免疫產(chǎn)生效應(yīng)[19]。三者聯(lián)合使用協(xié)同增強(qiáng)免疫抑制作用，可使移行及增殖的黑素細(xì)胞免受破壞[20]。本窄譜紫外線局部治療儀具有靶向性，通過發(fā)射一定面積的高密度紫外線光束直接到達(dá)皮損部位上，只作用于病變組織，對(duì)附近正常的皮膚無照射，避免了光療反應(yīng)和皮膚老化的可能性及皮膚腫瘤的擔(dān)憂。治療后3個(gè)月隨訪，兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與實(shí)驗(yàn)人數(shù)較少有關(guān)，故本治療方案的遠(yuǎn)期臨床療效仍有待進(jìn)一步觀察。且從給藥周期看，本實(shí)驗(yàn)窄譜紫外線每周治療2次，每次時(shí)間短，對(duì)工作生活影響小，患者接受度高，且治療費(fèi)用低，患者容易接受；無口服藥物的系統(tǒng)性副作用，對(duì)于育齡期、肝腎功能異常等患者是一種新的選擇，具有明顯的社會(huì)效益。

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