地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病效果觀察

楊平石，方競國

(廣東省普寧華僑醫(yī)院，普寧 515300)

老年糖尿病患者多病程較長，有較長的口服 降糖藥史，胰島β細胞功能顯著衰退，繼續(xù)單純依賴口服降糖藥難以維持理想的血糖水平[2]。胰島素皮下注射是治療老年糖尿病較為理想的方案，然而，胰島素的應(yīng)用對每次注射的劑量要求較為嚴格，老年患者容易因藥物劑量掌握不準確而影響降糖效果，甚至發(fā)生低血糖事件。因此，有必要優(yōu)化胰島素使用方案，進一步提高老年糖尿病患者使用胰島素的療效和安全性。本研究探討地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2017年1月期間收治的老年糖尿病患者106例為研究對象，在獲得患者的知情同意和醫(yī)院倫理委員會的批準后，采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組各53例。觀察組中，男30例，女23例；年齡60-82 歲，平均（68.08±6.12）歲；病程 3-11 年，平均病程為（9.51±4.31）年；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21-30kg/m2，平均 BMI指數(shù)為（25.18±4.66）kg/m2；空腹血糖（FPG） 為 （10.75±2.07）mmol/L， 糖化血紅蛋白（HbA1c）為（9.64±1.39）%。 對照組中，男 28 例，女25 例；年齡 60-79 歲，平均（67.15±5.71）歲；病程3-14 年，平均病程為（9.47±4.08）年；BMI指數(shù) 22-31kg/m2，平均 BMI指數(shù)為（24.96±4.51）kg/m2；空腹血 糖 （10.88 ±2.13）mmol/L，HbA1c 為 （9.81 ±1.29）%。兩組患者一般資料的對比，差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排出標準 參照中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會發(fā)布的 《中國2型糖尿病防治指南 （2013年版）》[4]進行診斷。所有患者均確診為2型糖尿病。同時排除1型糖尿病、繼發(fā)性糖尿病以及其他原因引起血糖升高的患者；排除合并糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等糖尿病急性并發(fā)癥的患者；排除合并嚴重肝腎功能衰竭、感染性疾病等其他嚴重器質(zhì)性疾病的患者；排除需要服用糖皮質(zhì)激素等其他影響血糖檢查結(jié)果的患者；排除合并精神疾病等，不能配合本研究治療措施的患者。

1.3 方法 兩組患者均給予糖尿病飲食及運動指導(dǎo)。觀察組采用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈進行治療。瑞格列奈片 （Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG生產(chǎn)）于每天3餐前15min口服，每次服用0.5mg，根據(jù)患者的血糖檢測結(jié)果可增加劑量至每次餐前服用2mg。地特胰島素注射液（丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)）于每晚21：00左右皮下注射，每次10U。對照組采用門冬胰島素注射液30（諾和諾德（中國）制藥有限公司生產(chǎn)）于每天早餐、晚餐前15min皮下注射，初始劑量為0.4U/kg，根據(jù)患者的血糖檢測結(jié)果調(diào)整胰島素的注射劑量。兩組患者血糖控制平穩(wěn)后可出院，出院后仍按照住院期間的治療方案繼續(xù)治療。兩組患者均治療3個月后進行相關(guān)指標的對比。

1.4 觀察指標 對比兩組患者治療前后的FPG、餐后 2h 血糖 （2hPG）、HbA1c、24h 平均血糖（MBG）、平均血糖波動幅度 （MAGE）以及血糖變異系數(shù)（CV）；對比兩組患者低血糖事件的發(fā)生率。FPG、2hPG的檢測采用葡萄糖氧化酶法，檢測儀器和試劑為雅培C16000全自動生化分析儀及其配套試劑。HbA1c的檢測采用高效液相色譜法。MBG、MAGE以及CV的記錄和分析采用美敦力動態(tài)血糖檢測儀，腹部皮下置入感應(yīng)探頭，連續(xù)記錄72h的血糖波動情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 17.0進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）進行表示，計量資料的對比采用t檢驗，計數(shù)資料的對比采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖相關(guān)指標的對比 兩組治療后的FPG、2hPG、HbA1c、MBG 以及 MABG 均顯著低于治療前（均P＜0.05）；觀察組治療后的CV顯著低于治療前（P＜0.05）；兩組患者治療后的 FPG、2hPG、HbA1c對比，差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組治療后的 MBG 為 （7.04±0.83）mmol/L，CV為（1.97±0.13）%，MABG 為（1.79±0.26）mmol/L，均顯著低于對照組（均 P＜0.05），見表 1。

2.2 兩組患者治療過程中低血糖事件發(fā)生率的對比 觀察組低血糖事件的發(fā)生率為7.55%，顯著低于對照組（P＜0.05），見表 2。

3 討論

2型糖尿病是以胰島素分泌相對或者絕對不足以及胰島素抵抗為主要的病理基礎(chǔ)，而老年2型糖尿病由于其病程往往較長，胰島β細胞的凋亡更為嚴重，胰島分泌功能缺陷更為明顯[5]。張建波等[6]的調(diào)查顯示，與中年2型糖尿病患者比較，老年2型糖尿病患者的胰島β細胞早時相胰島素分泌受損更為明顯。因此，老年2型糖尿病患者多需要使用外源性胰島素以維持血糖達標。然而，由于老年患者的臟器功能衰退，胰島素在體內(nèi)的代謝較慢，容易發(fā)生藥物蓄積而導(dǎo)致低血糖事件的發(fā)生。同時，老年患者腎上腺皮質(zhì)、垂體功能下降，胰高血糖素等其他調(diào)節(jié)血糖的激素減少，進一步增加患者低血糖發(fā)生的風(fēng)險[7]。廖淑金等[8]的研究也證實，老年2型糖尿病患者容易發(fā)生無癥狀性低血糖、嚴重低血糖以及夜間低血糖。低血糖作為使用胰島素主要的不良反應(yīng)事件，如何有效防范低血糖事件的發(fā)生是安全使用胰島素的關(guān)鍵。

表1 兩組各項血糖相關(guān)指標的對比（±s）

表1 兩組各項血糖相關(guān)指標的對比（±s）

注：和治療前對比，aP＜0.05，和對照組對比，bP＜0.05。

3.41±0.49 1.79±0.26ab 3.48±0.57 3.43±0.52a組別 例數(shù)（n）觀察組53對照組53時間 FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1c（%） MBG（mmol/L）治療前治療后治療前治療后10.75±2.07 6.47±0.72a 10.88±2.13 6.15±0.71a 14.25±3.06 8.34±1.21a 14.67±2.92 8.54±1.68a 9.64±1.39 7.04±0.63a 9.81±1.29 7.03±0.71a 13.17±2.51 7.04±0.83ab 13.21±2.64 7.35±0.81a CV（%） MABG（mmol/L）3.15±0.29 1.97±0.13ab 3.17±0.31 3.23±0.35

表2 兩組患者治療過程中低血糖事件發(fā)生率的對比[n(%)]

本研究兩組患者的降糖方案均包含了胰島素的使用，兩組患者治療后的FPG、2hPG、HbA1c均顯著低于治療前，且兩組的對比，差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義，這說明兩種降糖方案均可有效降糖，且兩種治療方案的降糖效果相當。但是，觀察組治療后的MBG、CV、MABG均顯著低于對照組，這說明地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈可更為平穩(wěn)的降低血糖，減少血糖的波動幅度。地特胰島素是胰島素分子與脂肪酸通過酰化反應(yīng)結(jié)合，皮下注射后可形成獨特的六聚體而在體內(nèi)緩慢擴散和吸收，同時，地特胰島素在血液中能可逆性地與血漿白蛋白結(jié)合，減慢其在體內(nèi)的吸收速度，從而發(fā)揮長效、持久的降糖作用[9，10]。地特胰島素的使用可為2型糖尿病患者提供基礎(chǔ)胰島素，有效控制空腹血糖的升高。同時，由于地特胰島素在體內(nèi)無明顯的峰值，顯著降低了低血糖事件的發(fā)生風(fēng)險[11，12]。本研究的結(jié)果證實，觀察組僅有1例發(fā)生低血糖事件，顯著少于對照組。因此，地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈的降糖方案具有更好的安全性。研究表明，地特胰島素可降低糖尿病患者的血糖變異性和低血糖風(fēng)險，對于老年糖尿病、妊娠期糖尿病等特殊人群糖尿病患者均具有良好的安全性，這與本研究的結(jié)果一致[13]。

綜上所述，地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈可有效、平穩(wěn)降低老年糖尿病患者的血糖水平，同時其發(fā)生低血糖事件的風(fēng)險較低，具有較好的安全性。

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