小兒消積止咳口服液聯合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒療效及對T淋巴細胞亞群水平的影響

鄭方芳 ，江東 ，麥蕾 ，周傳新

1.中山大學附屬第五醫院兒科，廣東廣州 510080；2.中山大學附屬第五醫院泌尿外科，廣東廣州 510080；3.中山大學附屬第五醫院消化科，廣東廣州 510080

支原體肺炎（MP）是由支原體感染引起的一種非典型肺炎，常見于兒童群體，臨床癥狀多為發熱、頑固性劇烈咳嗽。支原體病變是該病主要原因，支原體是介于病毒和細菌之中的一種病原微生物，細胞結構簡單，無細胞壁，為革蘭陰性菌（G-），對作用于細胞壁的抗菌藥物有天然的耐藥性，在兒童期肺炎及其它呼吸道感染中多見[1]。大環內酯類抗生素組織穿透力強，胞內藥物濃度高，在肺部組織中濃度高于血藥濃度多倍，臨床治療肺部感染G-菌療效明顯，為治療肺部支原體感染的首選抗生素，其中阿奇霉素為首選藥物。中醫藥治療因中焦痰滯上升、邪氣入侵上焦導致的肺虛，可運用靶向治療調節機體功能，臨癥加減，可有效改善病理癥狀，不良反應小[2]。該文選取2015年11月—2017年5月該院兒科收治的42例MP患兒為研究對象，旨在探討小兒消積止咳口服液聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎療效，并分析其對T淋巴細胞亞群水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院兒科收治的確診為MP患兒60例，按隨機對照實驗法分成對照組（n=30例），觀察組（n=30例）。觀察組中，男18例，女12例，平均年齡（8.01±2.32）歲，平均病程（5.32±1.54）d；對照組中，男 13 例，女 17 例，平均年齡（2.47±2.06）歲，平均病程（5.61±1.13）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。所有患兒符合《實用兒科學》對小兒支原體肺炎的診斷標準。納入標準：①年齡3～13歲；②發病期兩周內；③患兒自愿接受該文治療方式，簽署知情同意書。排除標準：①合并其它嚴重疾病者；②對該研究使用藥物過敏者；③認知障礙、服從性差，不按規定服藥，影響治療進程者。該研究已經過該院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患兒均給予呼吸道隔離、常規護理、氧療及注射用阿奇霉素（批準文號：國藥準字J20140073）取500 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，1次/d,連續靜脈滴注3 d后停藥4 d，觀察組加用中成藥小兒消積止咳口服液（批準文號：國藥準字Z10970022） 按照 3～4歲 15 mL/次，5歲以上 20 mL/次，3次/d，5 d 1個療程，共服用6個療程。

1.3 觀察指標

療效評價標準[3]：痊愈：30 d內體征、臨床癥狀和X線片檢查顯示正常；顯效：30 d內發熱癥狀減輕，頑固性咳嗽、肺部不適現象明顯緩解，X線片檢查示肺部陰影明顯減小；無效：30 d內體征、臨床癥狀無絲毫起色，或病情更加嚴重。觀察兩組患兒臨床療效，記錄治療前后免疫球蛋白、血清C反應蛋白及T淋巴細胞亞群水平，統計不良反應。

1.4 統計方法

選用SPSS 19.0統計學軟件分析和處理研究數據，計數資料采取率（%）表示，組間對比進行χ2檢驗；計量資料采取（±s）表示，組間對比進行獨立t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

如表1所示，觀察組所有患兒經藥物治療后有效率（93.33%）顯著高于對照組的（73.33%），差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組患兒IgA,IgM，CRP比較

如表2所示，觀察組治療后IgM、IgA、CRP等水平較對照組明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），提示經藥物治療后可改善患兒病情。

表2 兩組患兒 IgA,IgM，CRP 比較[（±s），g/L]

表2 兩組患兒 IgA,IgM，CRP 比較[（±s），g/L]

指標IgM IgA CRP觀察組（n=30）治療前 治療后對照組（n=30）治療前 治療后2.71±0.65 2.06±0.47 56.8±10.30 1.19±0.36 0.86±0.36 5.4±2.00 2.80±0.68 2.12±0.35 57.2±9.30 1.86±0.57 1.24±0.64 14.3±2.40

2.3 兩組患兒T淋巴細胞亞群比較

如表3所示，治療后，觀察組較對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+含量升高明顯，CD8+含量降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應比較

收集兩組患兒不良反應相關資料，對照組局部疼痛1例，上腹不適2例，其不良反應占比為10.00%（3/30）；觀察組消化道不適2例，其不良反應占比為6.67%（2/30）。差異無統計學意義（χ=0.218，P=0.640）。

3 討論

MP是由支原體感染導致呼吸系統疾病，為兒科常見病，而肺部感染與環境因素及支原體入侵機體有緊密聯系，前者通常由空氣污染、室內不通風、呼吸道傳染病等誘發小兒肺炎；后者因為支原體入侵患者肺部，進入呼吸系統，促使呼吸道黏膜釋放有害物質使肺部細胞受損導致患兒發病[4]。當患兒出現支原體肺部感染后，機體免疫應答運作，同時啟動體液免疫和細胞免疫，其中體液免疫是利用效應B細胞產生特異性抗體以識別抗原并清除不能識別的抗原，從而保護機體的免疫機制；細胞免疫主要是T細胞亞群因子協同殺傷作用發揮免疫功能。支原體介于病毒和細菌之中，細胞結構簡單，沒有細胞壁，因此對作用于細胞壁的大環內酯類抗生素較為敏感，其中阿奇霉素作為第二代大環內酯類抗生素，具有半衰期長、支原體抑制能力強、組織遷移率高，對肝腎功能損害小，胃腸刺激性低等優點[5]。其殺菌作用機理與結合病毒核糖體中的抑制蛋白、胞內濃度高于血清濃度有關，同時，阿奇霉素進行機體代謝時不需要肝藥酶參與，因此人體肝臟毒性大大降低，用藥安全性明顯升高，每日只需給藥1次即可維持所需濃度，長效抑菌。該文研究小兒消積止咳口服液聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎，主要從患兒細胞免疫功能下降為切入口，相關報道顯示，阿奇霉素治療MP與T細胞免疫應答有緊密聯系，當機體Th細胞減少，導致T細胞免疫應答功能降低，另外Ts細胞增加，其抑制功能不能表達，使得兩者功能失衡，而阿奇霉素可調節Th/Ts失衡，改善患兒免疫功能破壞[6]。機體為了保證自我免疫平衡，CD4+這類負向調節因子起著至關重要的作用，在該文研究中，小兒消積止咳口服液聯合阿奇霉素可使T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各比例恢復至正常范圍，有效調節患兒免疫功能失衡；阿奇霉素間接發揮免疫調節性作用，使IgA、IgM水平增加，血清C反應蛋白含量降低，對治療感染后淋巴細胞形成的免疫復合物而引發的病理損害有明顯療效，能改善患兒免疫球蛋白水平。

表3 兩組患兒T淋巴細胞亞群比較（±s）

表3 兩組患兒T淋巴細胞亞群比較（±s）

組別CD3+（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值65.12±6.51 63.74±6.67 86.24±10.95 65.21±9.32 8.01＜0.01 28.86±5.12 31.68±5.87 41.11±8.65 32.55±5.26 4.63＜0.01 28.39±5.31 28.29±5.32 23.04±4.32 26.52±5.68 2.67＜0.05 0.77±0.25 0.83±0.32 1.71±0.62 1.01±0.58 4.52＜0.05

中醫辯證MP屬“咳嗽”“哮喘”范疇，病機為邪氣入侵肺部，使肺氣上逆，病位在肺[7]。低齡兒童臟腑嬌弱，寒熱虛實不定，脾肺器官不堅，其腠理疏松，免疫功能低下，風寒邪氣易乘虛而入，使肺失清肅，氣機不通，痰阻氣管，呈痰鳴，即為喘咳[8]；為人父母護之茁壯成長，過量喂食致肥甘厚膩，食積于脾內，而生痰濕。喘咳與食積兩病相互作用，長此以往，津氣耗盡，因此，治療小兒支原體肺炎，應全方位考慮，脾肺同治，方能治愈。中成藥小兒消積止咳口服液針對小兒飲食積滯、咳嗽、喉間痰鳴癥狀有較好療效，其組成成分為檳榔、蟬蛻、瓜蔞、桔梗、萊菔子（炒）、連翹、枇杷葉（蜜炙）、山楂（炒）、葶藶子（炒）、枳實[9]。方中山楂、檳榔為消食藥，二者配伍，可消食導滯，食積得消，則斷生熱生痰之源，熱痰無；枇杷葉、瓜蔞、桔梗、連翹為清熱解毒藥，配伍使用，清肺熱，降肺氣，清肺化痰，宣散肺氣，則痰熱消，咳嗽止；葶藶子瀉肺平喘，萊菔子消食化積且降氣化痰，蟬蛻清肺熱，枳實消痰行氣，桔梗宣散肺氣，止咳祛痰，引諸藥直達病位。各藥配伍，共奏消積祛痰之力，宣肺止咳功效，食積去，脾運功能正常，斷生痰源頭，肺氣通，咳嗽即止。該研究中觀察組所有患兒經藥物治療后有效率（93.33%）顯著高于對照組的73.33%，顯示小兒消積止咳口服液聯合阿奇霉素在治療小兒支原體肺炎時，能夠明顯提高臨床療效。兩組治療后IgM、IgA、CRP均較治療前降低，觀察組治療后 IgM、IgA、CRP 水平 [（1.19±0.36）、（0.86±0.36）、（5.4±2.00）g/L]顯著低于對照組[（1.86±0.57）、（1.24±0.64）、（14.3±2.40）g/L]， 降低幅度顯著大于對照組，表明小兒消積止咳口服液聯合阿奇霉素在治療小兒支原體肺炎時，能夠有效改善患者免疫功能，降低機體炎癥反應。兩組治療后CD3+、CD4+、CD4/CD8均較治療前增高，CD8+較治療前降低，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4/CD8 水平[（86.24±10.95）%、（41.11±8.65）%、（1.71±0.62）]高于對照組 [（65.21±9.32）%、（32.55±5.26）%、（1.01±0.58）]，CD8+（23.04±4.32）%低于對照組（26.52±5.68）%,表明觀察組治療后小兒消積止咳口服液聯合阿奇霉素在治療小兒支原體肺炎時，能有效增強患者免疫力。馬雪萍等[10]的研究顯示阿奇霉素聯合小兒消積止咳口服液治療小兒支原體肺炎，能提高治療有效率，縮短退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、X線片肺部病灶消失時間等臨床癥狀消失時間，改善嗜酸性粒細胞及血清CRP水平，降低不良反應發生率。與該研究中小兒消積止咳口服液聯合阿奇霉素在治療小兒支原體肺炎時，提高臨床療效、降低不良反應發生率基本相符。

綜上所述，小兒消積止咳口服液聯合阿奇霉素的臨床療效，經藥物治療后，患兒發熱、咳嗽、多痰等癥明顯減輕，臨床療效明顯，同時可改善T淋巴細胞亞群水平至正常范圍內，且不良反應案例少。小兒消積止咳口服液聯合阿奇霉素作用于小兒支原體肺炎取得明顯療效，安全性高，值得臨床推廣。

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