應用丙戊酸鈉與拉莫三嗪治療各型癲癇的臨床效果分析

林鈴芳

[摘要] 目的 探討對各型癲癇患者應用丙戊酸鈉與拉莫三嗪的臨床治療效果。方法 方便選取該院2015年3月—2017年3月間收治的110例癲癇患者實施研究觀察，根據患者用藥方案將患者分為單用組（n=55）和聯合組（n=55），單用組患者實施單用丙戊酸鈉治療，聯合組患者采取丙戊酸鈉+拉莫三嗪聯合用藥方案，分析總結兩種用藥方案對患者用藥療效及用藥安全性的影響。結果 聯合組患者治療總有效率96.4%較單用組81.8%明顯升高（P<0.05）；聯合組患者治療后癲癇發作頻率（1.3±0.5）次/月較單用組（2.7±0.7）次/月明顯降低（P<0.05）；聯合組患者用藥后不良反應發生率5.5%較單用組10.9%，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對各型癲癇患者應用丙戊酸鈉與拉莫三嗪聯合治療臨床療效顯著，值得推廣。

[關鍵詞] 癲癇；丙戊酸鈉；拉莫三嗪；臨床治療效果

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）03（b）-0102-03

Analysis of Clinical Application Effect of Sodium Valproate and Lamotrigine in Treatment Various Types of Epilepsy

LIN Ling-fang

Department of Neurology， Ningde Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Ningde， Fujian Province， 352100 China

[Abstract] Objective To study the clinical application effect of sodium valproate and lamotrigine in treatment various types of epilepsy. Methods 110 cases of epilepsy patients admitted and treated in our hospital from March 2015 to March 2017 were convenient selected and divided into two groups with 55 cases in each， the single group were treated with single sodium valproate， while the combined group were treated with sodium valproate and lamotrigine， and the effect on the medication curative effect and medication safety were summarized. Results The total treatment effective rate in the combined group was obviously improved compared with that in the single group（96.4% vs 81.8%）（P<0.05）， after treatment， the epilepsy seizure frequency in the combined group obviously decreased compared with that in the single group[（1.3±0.5）times/months vs（2.7±0.7）times/months]（P<0.05）， and the difference in the incidence rate of adverse reactions after medication between the combined group and the single group was not（5.5% vs 10.9%）（P>0.05）. Conclusion The clinical application effect of sodium valproate and lamotrigine in treatment various types of epilepsy is obvious， which is worth promotion.

[Key words] Epilepsy； Sodium valproate； Lamotrigine； Clinical treatment effect

癲癇是慢性腦功能失調綜合征的重要類型，患者病情常反復發作，但發作時間較短暫性。臨床研究顯示，腦神經元異常放電是引起患者癲癇反復發作的主要原因，且不同部位腦神經元異常放電將會導致患者出現不同發病形式。臨床根據患者發病形式不同可將癲癇分為單純性部分發作型、復雜性部分發作型、全身發作型、強直痙攣發作型等類型。癲癇的發生給社會及家庭均帶來極大影響。當前臨床多采取單用抗癲癇藥物治療該病，但臨床實踐顯示患者單用用藥物治療的療效有待提升。丙戊酸鈉和拉莫三嗪均是臨床常用的抗癲癇藥物，該科在臨床實踐中，對2015年3月—2017年3月間收治的55例癲癇患者實施了丙戊酸鈉與拉莫三嗪聯合用藥方案，并與單用抗癲癇藥物的效果實施了對比。現將對比結果行回顧性總結，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該科室110例癲癇患者實施研究觀察，根據患者用藥方案將患者分為單用組（n=55）和聯合組（n=55），單用組患者中含有男31例，女24例；患者年齡跨度20～52歲，平均年齡（35.6±8.7）；病程跨度1～12年，平均病程（6.3±5.1）；發病類型：部分發作型23例，全身發作型32例。聯合組患者中含有男32例，女23例；患者年齡跨度20～51歲，平均年齡（35.5±8.9）；病程跨度1～12年，平均病程（6.4±5.1）；發病類型：部分發作型22例，全身發作型33例。單用組與聯合組患者一般基線資料獨立樣本檢測結果符合對比研究標準，差異無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：通過MRI檢查、CT檢查結合腦電圖檢查確診為癲癇患者；已經實施抗癲癇治療6個月以上患者；入組時癲癇發作頻次>1次/周；完成隨訪患者；患者家屬自愿簽署知情同意書[1]。排除標準：使用丙戊酸鈉、拉莫三嗪治療禁忌患者；1個月內使用此次研究藥物治療患者；惡性腫瘤、嚴重臟器損傷、其他頭顱疾病患者；妊娠、哺乳患者；用藥依從性差及未堅持用藥患者。

1.2 方法

單用組患者實施單用丙戊酸鈉治療，給予患者口服丙戊酸鈉緩釋片（國藥準字H20010595）治療，500～1 000 mg/次，2次/d。持續治療6個月。

聯合組患者采取丙戊酸鈉與拉莫三嗪聯合用藥方案，丙戊酸鈉用藥方案與單用組相同，另給予患者口服拉莫三嗪分散片（注冊證號H20110590）治療，初始劑量為25 mg/次，1次/d，持續治療2周后增加至50 mg/次，1次/d，隨后根據患者實際用藥狀況每1～2周增加25～50 mg劑量，直至100～150 mg/次，維持該劑量持續治療。用藥時間為6個月。

1.3 觀察指標

①分析總結兩種用藥方案對患者用藥療效的影響。顯效：患者治療后臨床癥狀完全控制，癲癇發作頻次減少80%以上；有效：患者治療后臨床癥狀明顯改善，癲癇發作頻次減少50%以上；無效：患者治療后臨床癥狀改善不明顯，癲癇發作頻次減少≤50%[2]。②分析總結兩種用藥方案下患者癲癇發作狀況。③分析總結兩種用藥方案對患者用藥安全性的影響。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，用均數±標準差（x±s）表示癲癇發作頻次，進行t檢驗。用率表示用藥療效及用藥安全性，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩種用藥方案對患者用藥療效的影響分析

單用組患者中部分發作型患者治療總有效率為82.6%（19/23），全身發作型患者治療總有效率為81.3%（26/32）。聯合組患者中部分發作型患者治療總有效率為100.0%（22/22），全身發作型患者治療總有效率為93.9%（31/33）。聯合組部分發作型患者治療總有效率較單用組明顯升高，差異有統計學意義（χ2=4.199，P=0.040）。聯合組患者治療總有效率較單用組明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩種用藥方案下患者癲癇發作狀況分析

聯合組患者治療前癲癇發作頻率（6.7±0.6）次/月較單用組（6.6±0.3）次/月差異無統計學意義（t=1.106，P=0.271）。聯合組患者治療后癲癇發作頻率（1.3±0.5）次/月較單用組（2.7±0.7）次/月明顯降低，差異有統計學意義（t=12.070，P=0.000）。

2.3 兩種用藥方案對患者用藥安全性的影響分析

聯合組患者用藥后出現睡眠障礙1例，頭暈1例，轉氨酶升高1例；單用組患者用藥后出現睡眠障礙2例，皮疹1例，頭暈2例，轉氨酶升高1例。兩組患者不良反應癥狀均較輕，未實施特殊處理，患者隨用藥時間延長，所有不良反應癥狀均自行消失。聯合組患者用藥后不良反應發生率5.5%較單用組10.9%差異無統計學意義（χ2=1.089，P=0.297）。

3 討論

癲癇主要因腦神經元異常放電誘發，目前臨床統計結果顯示，癲癇已經成為發病率僅次于腦卒中的重要神經系統疾病。癲癇患者以運動障礙、自主神經障礙、感覺障礙、行為障礙等多功能障礙為表現，患者出現全身強直痙攣后，易引起患者舌咬傷、瞳孔擴大、意識喪失、尿失禁等癥狀，且患者病情可自行發作暫停，長期反復發作下易導致患者生活質量下降，并引起患者精神障礙、急性腎衰竭等多器官功能損傷，對患者家庭、工作、生活均造成巨大影響。

當前臨床治療癲癇以預防性治療、病因控制、疾病發作控制、外科治療等治療為主。目前臨床多數癲癇患者通過長期規律性使用常規抗癲癇藥物可有效控制病情。臨床考慮單用藥物用藥經濟性高、用藥不良反應少等特點，多對癲癇患者實施單用抗癲癇藥物治療的用藥方案[3]。但臨床實踐結果顯示，單用抗癲癇藥物后患者遠期療效不佳。該次研究中實施了丙戊酸鈉+拉莫三嗪聯合用藥方案，研究結果顯示患者聯合用藥治療總有效率96.4%明顯高于丙戊酸單用效果81.8%，楊慧[4]等人的研究中聯合用藥治療總有效率91.94%也明顯高于丙戊酸鈉單用總有效率79.04%，兩種研究結果相符，說明聯合用藥效果更優。但中尚未涉及拉莫三嗪的療效研究。黃年平[5]等人的研究提出拉莫三嗪治療癲癇合并抑郁障礙的治療總有效率僅為63.33%，明顯低于該次聯合用藥療效。

丙戊酸鈉是臨床常用抗驚厥、抗癲癇藥物，屬于苷酶抑制劑，該藥物可提升腦部及神經末梢γ-氨基丁酸合成，抑制其降解，而γ-氨基丁酸屬于抑制性神經遞質，可抑制神經元興奮性，改善癲癇發作；且丙戊酸鈉可抑制鈣離子及鈉離子內流過程，抑制電流傳導，發揮抗癲癇效果。拉莫三嗪為鈉離子高通道阻滯劑，不僅可阻斷電流傳導過程，還可抑制病理性谷氨酸釋放誘發的癲癇發作。分析聯合組患者治療總有效率更高的原因為：①兩者聯合應用可相互協同，從多方式發揮抗癲癇效果；②丙戊酸鈉可抑制拉莫三嗪肝臟代謝過程，提升藥物濃度，延長藥效[6]。聯合組患者用藥不良反應為5.5%，與陳戈[7]等人的研究結果3.55%相似，說明患者聯合用藥安全性高。此外，在溫玉梅[8]等相關研究中還提出聯合用藥可促進機體脂代謝恢復，進而改善患者認知狀況，尚未明確聯合用藥方案對患者認知狀況恢復的作用機制，未來可深入探討，進一步明確聯合用藥療效。

綜上所述，對各型癲癇患者聯合應用丙戊酸鈉與拉莫三嗪療效好，安全性高 值得推廣。

[參考文獻]

[1] 杜森杰，張躍，湯健，等.丙戊酸鈉用于痙攣型腦性癱瘓伴臨床下癲癇樣放電患兒38例臨床觀察[J].山東醫藥，2015，55（44）：67-68.

[2] 韋迪岱，陳晉，鄭文明，等.拉莫三嗪與丙戊酸鈉對改善顱腦損傷后晚期癲癇療效的比較[J].重慶醫學，2015，44（22）：3125-3126.

[3] 羅向陽，侯國軍，牛靜，等.拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的效果觀察[J].山西醫藥雜志，2015， 58（14）：1671-1672.

[4] 楊慧，王麗華，王昆祥，等.丙戊酸鎂聯合拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性觀察[J].醫學綜述，2017，23（6）：1231-1234.

[5] 黃年平，黃信全，付楝，等.拉莫三嗪與丙戊酸鈉治療癲癇合并抑郁障礙患者的療效比較[J].現代生物醫學進展，2016， 16（16）：3125-3127.

[6] 陶偉，張卓.拉莫三嗪聯合小劑量丙戊酸對癲癇患者血脂水平及認知功能的影響[J].神經損傷與功能重建，2017，12（2）：151-153.

[7] 陳戈，李麗絲，竇智，等.拉莫三嗪聯合丙戊酸治療各型癲癇的臨床效果[J].臨床和實驗醫學雜志，2015，14（13）：1097-1099.

[8] 溫玉梅，劉秀娟，劉曉宇，等.拉莫三嗪聯合丙戊酸治療癲癇的臨床療效[J].海南醫學院學報，2016，22（8）：816-818.

（收稿日期：2017-12-11）