趨化因子受體6在結直腸癌肝轉移中的研究進展

李娟芳 李袁飛

[摘要]結直腸癌是世界范圍的惡性腫瘤，其主要死因是肝轉移，肝臟是結直腸癌轉移的最主要靶器官。趨化因子受體6（CCR6）是一個介導細胞生物學效應的G蛋白耦聯的受體，通過與趨化因子CCL20結合而發揮趨化作用。近年來發現，CCR6在多種腫瘤的轉移行為中發揮著重要作用，尤其是結直腸癌肝轉移，現對CCR6在結直癌肝轉移中的研究進展做一綜述。

[關鍵詞]結直腸癌；肝轉移；趨化因子受體6；上皮間質轉化

[中圖分類號] R735.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）3（a）-0021-04

The research progress of chemokine receptor 6 in liver metastasis of colorectal cancer

LI Juan-fang1 LI Yuan-fei2▲

1.The First Medical Clinical College of Shanxi Medical University，Shanxi Province，Taiyuan 03000l，China；2.Department of Oncology，the First Hospital of Shanxi Medical University，Shanxi Province，Taiyuan 030001，China

[Abstract]Colorectal cancer is a worldwide malignant tumor whose main cause of death is liver metastasis.The liver is the most important target organ for the metastasis of colorectal cancer.Chemokine receptor 6 （CCR6） is a G protein-coupled receptor that mediates cellular biological effects and exerts chemotaxis by binding to the chemokine CCL20.In recent years，it has been found that CCR6 plays an important role in the metastasis of many kinds of tumors，especially in the metastasis of colorectal cancer.The progress of CCR6 in the metastasis of colorectal cancer is reviewed.

[Key words]Colorectal cancer；Liver metastasis；Chemokine receptor 6；Epithelial-msenchymal transition

結直腸癌（colorectal cancer，CRC）是世界范圍的惡性腫瘤，每年約有69萬患者死于結直腸癌，其主要死因是肝轉移。肝臟是結直腸癌轉移最主要的靶器官，肝臟轉移是結直腸癌治療失敗的主要原因之一。據統計，結直腸癌患者發生肝轉移的概率高達50%，其5年生存率不到10%。結直腸癌肝轉移（colorectal cancer liver metastasis，CLM）已是一大世界性難題[1-4]。

近年來趨化因子受體是腫瘤轉移領域的研究熱點。許多腫瘤細胞類型，都能高表達趨化因子和趨化因子受體，它們在腫瘤部位新生血管生成、腫瘤細胞增殖、特異性轉移中發揮著重要作用[5]。本文就趨化因子受體6（chemokine receptor 6，CCR6）在結直腸癌肝轉移中的研究進展作一綜述。

1 CCR6的由來、結構和病生理作用

已有20種不同的趨化因子受體被發現，它們具有許多共同的結構特征，由大約350個氨基酸組成，有酸性的N末端，可與其配體結合，與G蛋白耦聯的胞內區，含有絲氨酸/蘇氨酸的C末端，可被磷酸化，參與受體調節[6]。

趨化因子受體是一類G蛋白偶聯受體家族，可介導一系列細胞生物學效應，表達于上皮細胞、骨髓來源的白細胞亞群、血管內皮細胞等的表面。依據結合的不同配體分類，被分為CR（XC chemokine receptors）、CCR（CC chemokine receptors）、CXCR（CXC chemokine receptors）、CX3CR（CX3C chemokine receptors）[7]。

趨化因子受體6屬于CCR類中G蛋白耦聯的7次跨膜蛋白。其他趨化因子受體，一個可以綁定幾個趨化因子，但經典鈣動員和CCR6轉染細胞系的遷移實驗均表明CCR6只有一個配體趨化因子CCL20（CC chemokine ligand 20，CCL20）[8]，所以CCR6又稱孤兒受體。CCL20主要由肝、小腸、肺等組織中的細胞分泌，它可以招募表達CCR6的細胞到炎癥部位[9]。

CCR6常見表達于淋巴結、胸腺、未成熟的樹突狀細胞（iDCs）、活化的T淋巴細胞、B細胞及多種腫瘤細胞等[10-12]。CCR6與CCL20結合后可引起細胞的肌動蛋白聚合、偽足形成而引起細胞遷移。

2 CCR6與腫瘤轉移的關系

CCR6與腫瘤侵襲、轉移的相關性逐漸受到重視。與正常組織或細胞相比，在喉癌組織或細胞中，CCR6的表達水平更高，對CCR6的抑制可以抑制細胞的增殖和轉移，CCR6可以激活p38信號通路促進喉癌的進展[13]。在非小細胞肺癌及食管鱗癌中的研究提示CCL20及CCR6可能促進了腫瘤的侵襲及淋巴結轉移[14-15]。有研究表明CCL20 /CCR6可以通過上調基質金屬蛋白酶-3增強甲狀腺癌細胞的入侵和遷移[16]。