復方玄駒膠囊聯合補佳樂治療薄型子宮內膜不孕癥36例臨床觀察

韓 超 ，蘇 輝 ，乜春城 ，任秀朋

（1.河北省衡水市人民醫院，河北 衡水 053000； 2.河北省定州市人民醫院，河北 保定 073000）

在輔助生殖技術發展融胚胎移植（FET）的過程中，通過超聲等特殊影像學的結果發現，薄型子宮內膜會使輔助生殖治療出現失敗[1]。薄型子宮內膜是指子宮內膜的厚度低于能成功妊娠的臨界內膜厚度，是子宮內膜的一種狀態，而非特殊疾病。引發薄型子宮內膜的機制尚未闡明，有學說認為其可能與長期機體雌激素不足或口服避孕藥有關，或與卵巢功能衰退、子宮內膜基底層損傷相關。目前，臨床薄型子宮內膜主要治療方法有改善內膜血流運行增加血流灌注治療法和生殖內分泌治療及中醫藥治療促進內膜再生，常用方案為雌激素與中成藥聯合應用促進子宮內膜的生長。補佳樂是單一雌激素制劑，通過對子宮內膜的靶點作用來促進子宮內膜生長。中醫學認為，腎氣充，天癸至，月經方可按時盈泄，故中醫學理論運用補腎填精之法以促進子宮內膜生長。中成藥制劑復方玄駒膠囊溫腎陽、益精血等，臨床常用于薄型子宮內膜的治療。復方玄駒膠囊聯合補佳樂治療子宮內膜厚度，療效顯著。本研究中對中西醫結合治療薄型子宮內膜的效果進行了評價和觀察，以期為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡21～45歲；子宮內膜厚度＜7 mm而致周期取消或妊娠失敗；研究方案經醫院醫學倫理委員會審批，所有產婦均簽署知情同意書。

排除標準：宮腔形態異常且未接受治療；本周期中準備開始試孕；精液檢查異常；輸卵管器質性病變；泌乳素（PRL）值、睪酮（T）值異常升高。

病例選擇與分組：選取我院生殖中心2016年2月至2017年2月收治的因子宮內膜薄而取消周期或移植后妊娠失敗再次行FET的薄型子宮內膜產婦72例，按隨機數字表法分為補佳樂組（A組）和聯合用藥組（B組），各36例。兩組產婦一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），詳見表 1。

表1 兩組產婦一般資料比較（±s，n=36）

表1 兩組產婦一般資料比較（±s，n=36）

注：FSH為卵泡刺激素，T為雄激素。

組別A組B組χ2值P年齡（歲）22 ～43（31.9 ± 2.1）21 ～44（32.3 ± 2.2）0.362 5＞0.05子宮內膜厚度（mm）1 ～ 6.5（2.5 ± 2.1）1 ～ 7.0（2.4 ± 2.2）不孕年限（年）1 ～ 5（2.5 ± 2.1）1 ～ 6（2.3 ± 2.0）0.156 1＞0.05 FSH（U/L）6.10 ± 2.59 5.68 ± 1.67 1.253 2＞ 0.05 PRL（U/L）275.68 ± 92.10 312.57 ± 132.29 1.232 1＞0.05 T（nmol/L）0.01 ± 0.01 0.01 ± 0.01 0.593 5＞ 0.05治療時間（d）13（9 ～15）12（11 ～ 13）2.302 5＞ 0.05

1.2 方法

A組口服補佳樂（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20080036，規格為每片1 mg），以患者取消周期/妊娠失敗確認后，首次來月經的第3～5天口服用藥，每日1片，至移植日停止；B組在A組治療基礎上加用復方玄駒膠囊（浙江施強藥業有限公司，國藥準字Z20060462，規格為每粒0.42 g），每次3粒，每日3次，至移植日停止。如移植日子宮內膜厚度≤7 mm，則取消移植周期。

凍融胚胎復蘇：將冷凍管于30℃水浴擺動1min→胚胎投入復蘇液中10 min（20 g/L血清蛋白+0.5 mmol/L蔗糖）→移入復蘇液中10 min（20 g/L血清蛋白+0.5mmol/L蔗糖）→基礎液洗滌每次1min，共8次→復蘇成功后→將胚胎移至胚胎培養液中→等待使用。

兩組產婦在進行內膜準備工作后，仍需定期進行檢查，由生殖科超聲醫師對陰道進行超聲測量，進一步記錄和了解其子宮內膜厚度；同時，檢測血清的激素水平，如黃體生成素（LH）達峰值，且子宮內膜厚度＞7 mm，則當天需增加黃體酮20 mg，肌肉注射，每日1次，子宮內膜成功轉化后行胚胎移植。若移植胚胎為囊胚期，則首選A級胚胎；若僅有1～2枚胚胎，則移植B級胚胎。如移植日內膜厚度＜7 mm，則取消移植周期。

1.3 觀察指標

治療前，所有產婦測量子宮內膜厚度，每周隨訪及監測生殖激素水平，加用黃體酮前再次測量內膜厚度，并對患者的雌二醇（E2）、孕酮（P）、LH 檢測。若檢測結果正常，則予黃體酮，觀察內膜轉化后的FET，分析子宮內膜厚度的變化，比較治療前后各項指標水平變化。移植后1個月，隨訪妊娠情況，對比治療前后子宮內膜厚度的變化。以妊娠率判斷妊娠結局，臨床妊娠率（%）=妊娠成功胚胎數/（妊娠成功胚胎數+妊娠失敗胚胎數）×100%。觀察并記錄治療期間出現的不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS21.0統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，不服從正態分布資料以中位數（下四分位數-上四分位數）[M （QL-QU）]表述；計數資料行 χ2檢驗。檢驗水準為 α =0.05，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。A組和B組產婦不良反應發生率分別為 11.11% 與 2.78% ，差異顯著（χ2=4.125 2，P ＜ 0.05）。

3 討論

FET技術可提高胚胎移植的妊娠成功率，但在凍胚移植前，內膜的準備過程中，患者的雌激素水平更為重要，其原因是上調雌激素后，可依賴蛋白合成促進對子宮內膜腺上皮細胞增殖。目前，臨床對雌激素的使用劑量尚無共識，治療中多以臨床經驗為主。目前，薄型子宮內膜患者在接受IVF-ET治療后，與子宮內膜的厚度正常女性相比，其妊娠率明顯下降[2-4]。Kasius等[5]研究發現，薄型子宮內膜顯著增加了患者體外受精-胚胎移殖失敗的發生率。本研究結果顯示，雌激素聯合復方玄駒膠囊治療，可增加產婦的子宮內膜厚度，特別是對于不孕年限低于2年的患者，治療效果更顯著，且治療后的子宮內膜厚度也有明顯增加。對于薄型子宮內膜所致不孕癥的患者，應盡早診斷并治療，可為胚胎著床提供必要條件。患者移植前E2水平越高，妊娠率越高，孕激素主要在子宮內膜由增生期向分泌期轉化的過程中發揮決定性作用[6]。

表2 兩組產婦子宮內膜厚度及血清E2，P，LH水平變化比較（±s，n=36）

表2 兩組產婦子宮內膜厚度及血清E2，P，LH水平變化比較（±s，n=36）

A組B組t值 P值治療前2.5 ± 2.1 2.4 ± 2.2 0.635 2＞ 0.05治療后5.2 ±1.2 8.1 ±1.5 5.054 0＜0.05治療前221.1 ± 112.3 224.5 ± 191.4 1.632 5＞ 0.05治療后424.3 ±109.2 688.7 ±208.4 7.098 0＜0.05治療前0.71 ±0.18 0.65 ±0.13 0.563 0＞0.05治療后0.72 ± 0.16 0.67 ± 0.14 0.657 0＞ 0.05治療前6.91 ± 2.32 6.27 ± 2.12 0.457 7＞ 0.05治療后7.94 ±2.36 6.78 ±2.12 1.534 0＞0.05組別 子宮內膜厚度（mm） 血清E2（pmol/L） 血清P（nmol/L） 血清LH（U/L）

表3 2組產婦臨床妊娠結局比較（n=36）

中醫學指出，“腎藏精，主生殖”[7-9]。在女性月經周期中，對“心-腎-子宮軸”進行調節，同時配合調節奇經八脈，及肝脾氣血，可獲得顯著療效[10-12]。只有患者腎氣充足，氣血調和，沖任二脈通達，月經才會按時來潮，因此，中醫治療多建議以補腎填精、益氣活血等為主，輔助使用溫腎、養肝的藥劑，促進患者子宮內膜的生長。復方玄駒膠囊具有補腎陽、益腎精等功效[13]，對于腎陽虛型不孕癥患者，其內膜厚度增加顯著，可提高臨床妊娠率[14-15]。本研究結果提示，復方玄駒膠囊可促進產婦子宮內膜的增厚，與雌激素聯用，則可進一步提高子宮內膜厚度。

綜上所述，復方玄駒膠囊聯合補佳樂在FET內膜準備過程中可有效增厚子宮內膜，改善內膜容受性，提高妊娠率。

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