利巴韋林 服用之前要三思

劉祖春

前不久，同濟醫科大學一位同學給我講述一個故事：說他在門診中遇到一位29歲的患者，結婚后4年多沒有懷孕，嘗試各種方法均以失敗告終。前不久，這位患者來到生殖中心準備做試管嬰兒，在治療周期進行了近一半時，她告訴醫生前兩天因為感冒，服用了利巴韋林。聽到“利巴韋林”這四個字，生殖科醫生驚呆了。利巴韋林在妊娠期有明確的胎兒致畸性，在備孕期間，應用該藥物后至少要間隔6個月才可懷孕。鑒于此，生殖科醫師不得不建議她放棄此次治療周期……

利巴韋林，俗稱“病毒唑”。正因為“病毒”二字，把人們都蒙了。以為它對什么病毒都管用，包括感冒在內的上、下呼吸道感染。無論是綜合醫院還是兒童專科醫院，都可能用利巴韋林治療。

利巴韋林1986年被批準用于臨床。目前世界衛生組織主要推薦其與長效干擾素等聯合應用，治療丙型肝炎、病毒性出血熱。近年來，利巴韋林霧化劑也被用于嚴重的嬰幼兒呼吸道合胞病毒感染。另有報道，利巴韋林也與其他藥物聯合，用于治療狂犬病、嚴重單純皰疹病毒感染等，但在我國，以利巴韋林為主的抗病毒藥被廣泛用于包括感冒在內的呼吸道感染。

哪些人要慎用利巴韋林

利巴韋林的抗病毒機制主要是其能抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶，阻斷肌苷酸轉化為鳥苷酸，從而抑制RNA和DNA合成，對病毒的RNA和DNA的復制均有抑制作用。然而，利巴韋林除了抑制病毒的RNA和DNA合成，也抑制正常人體細胞的RNA和DNA合成，尤其是對快速生長的細胞影響更大。動物實驗已經明確利巴韋林的致畸毒性。而利巴韋林對人體更新較快的紅細胞的不良影響也比較明顯，可導致溶血性貧血，并影響心臟功能。根據藥物不良反應監測報告，利巴韋林的不良反應主要集中在胎兒畸形、溶血性貧血，此外，還有惡心、皮膚干燥、瘙癢、咳嗽和高尿酸血癥。因此，以下六類人應禁用或慎用利巴韋林。

1.育齡期女性 育齡期女性在應用利巴韋林前，應首先明確是否懷孕；使用利巴韋林后，應嚴格避孕6個月，以免造成胎兒畸形。男性應用利巴韋林后，其伴侶也應避孕6個月。

2.孕婦 在所有動物實驗中，有充分的資料顯示利巴韋林有明顯的致畸作用和/或胚胎影響。并且美國FDA對這種藥有嚴重警告，要求藥廠用粗體黑字將此標注在藥品說明書首頁上，其中第一條就是：對胎兒有致畸性！即使接觸低至1%的治療劑量也會產生明顯的致胎兒畸形的可能性。因此，孕婦禁用。

3.哺乳期女性 利巴韋林可少量經乳汁排泄，可能對母乳喂養的嬰兒造成潛在危險。因此，哺乳期女性禁用利巴韋林。

4.貧血患者 利巴韋林易致溶血性貧血。利巴韋林的一個顯著特點是在體內消除緩慢，最長可達3個月，并且藥物能進入紅細胞且蓄積量大，這可能是利巴韋林血液系統反應發生率較高的原因，故地中海貧血、鐮刀細胞性貧血患者應謹慎使用利巴韋林，以免加重病情。

5.心臟病患者 利巴韋林誘發的溶血性貧血可能加重患者原有的心臟疾病，并可能導致心肌梗死。因此，有顯著或不穩定心臟病史的患者應慎用利巴韋林。

6.兒童 由于缺乏相關數據，兒童使用利巴韋林的安全性尚不明確。專家建議，利巴韋林霧化劑可用于治療嬰幼兒嚴重呼吸道合胞病毒感染，但必須在醫院內，在醫生監控下由專業人員使用。