糖尿病慢性并發癥發病機制的研究進展

楊雨平 林東源 葉健波 林華征

[摘要] 研究顯示，近年來，糖尿病患者發病率呈上升趨勢，若未及時治療，易對糖尿病患者生命健康造成危害，醫學研究內容顯示，糖尿病患者具有多種慢性并發癥，例如神經并發癥、微血管并發癥、大血管并發癥等，上述并發癥的發病機制較為復雜，其可能和氧化應激、高血糖、胰島素抵抗、遺傳易感性等多個方面因素密切相關，為了探討糖尿病患者慢性并發癥發病機制，因此，該院對糖尿病慢性并發癥發病機制進行相關綜述。

[關鍵詞] 糖尿病慢性并發癥；發病機制；研究進展

[中圖分類號] R58 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）01（a）-0195-02

糖尿病為臨床中常見的代謝性疾病，是由于胰島素缺陷而導致的，糖尿病患者伴有多種慢性并發癥，慢性并發癥易波及患者全身各個系統，易對患者生命安全和健康造成嚴重影響，不僅帶來沉重的經濟負擔，還易導致患者生活質量降低，如何預防和控制糖尿病慢性并發癥，已經成為臨床關注的焦點。糖尿病患者慢性并發癥包括神經并發癥、微血管并發癥以及大血管并發癥，其發病機制十分復雜，其可能和氧化應激、高血糖、胰島素抵抗、遺傳易感性密切相關[1-2]，了解糖尿病患者引起慢性并發癥的發病機制，對預防慢性并發癥發生具有重要作用。因此，該院對糖尿病慢性并發癥發病機制的研究進展進行相關綜述，見我院各項研究內容中的描述。

1 糖尿病概述

糖尿病是一種以人體高血糖作為主要特征的疾病，糖尿病患者長期存在高血糖，易導致患者神經、血管、心臟、腎以及眼發生慢性損害，該疾病主要由遺傳因素和環境因素而引起的，糖尿病患者常伴有多種慢性并發癥，糖尿病患者慢性并發癥主要包括神經病變、大血管病變（外周血管、腦血管、冠狀動脈）、微血管病變（糖尿病視網膜病變以及糖尿病腎病）等。糖尿病慢性并發癥發病機制十分復雜，明確糖尿病患者慢性并發癥發病機制，對慢性并發癥防治具有十分重要的作用，能降低慢性并發癥發生的幾率[3]。

2 高血糖對人體血管損傷的病理機制

高血糖為多種血管并發癥的危險因素，研究顯示[4]，慢性高血糖和糖尿病大血管以及微血管并發癥密切相關，糖尿病患者長期血糖控制為血管病變預報因子，有研究顯示，2型糖尿病患者就餐時，血糖波動為糖尿病患者血管病變危險的影響因素，也是患者血糖控制關鍵。

3 血管并發癥和血管重構的發生

血管重構主要是指人體血管為了適應環境而發生的變化，其為動態過程，主要包含細胞遷移、細胞死亡、人體細胞生長以及人體細胞外基質的生成以及降解，主要分為代償性重構以及失代償性重構[5]。

血管壁由纖維細胞、平滑肌細胞、內皮細胞構成，血管壁具有感知人體內外環境變化的功能，能通過局部活性物質釋放，從而對自身功能和結構造成影響，血管重構過程和血液動力學變化、血管活性物質以及局部生長因子之間作用密切相關，胰島素抵抗、高血糖、內皮細胞功能紊亂、高胰島素血癥、血流動力學異常、血液流變學等因素，對人體血管壁的刺激，易導致血管重構情況發生。血管重構為血管壁結構重新構造全過程，為適應性行為，也是動脈粥樣硬化等晚期血管并發癥發生的結構基礎，血管重構在糖尿病患者并發癥中的作用逐漸引起關注，現如今被納入多項臨床研究中[6]。

血管重構生物學過程主要為：①細胞間信號和細胞內信號傳遞；②對外界因素變化感知[7]；③影響細胞遷移、死亡或者生長；④人體血管壁結構變化，從細胞學角度進行觀察，血管重構主要包括細胞遷移、死亡、增殖和細胞外基質降解等過程，構成管壁所有細胞均參與重構的過程，內皮細胞在物理力學、炎癥介質、體液因子作用下最為重要，內皮細胞能感知人體周圍環境信號變化[8]。

4 血管內皮細胞凋亡

血管內皮細胞為覆蓋在人體血管內腔表面的細胞，有學者[9]首先提出內皮概念，在長時間內臨床一直認為血管內皮僅具有血管內壁機械屏障作用。從內皮衍生舒張因子發現以來，人們陸續發現人體內皮細胞能產生縮血管因子，隨著科學不斷發展，已經逐漸意識到血管內皮細胞主要通過分泌多種因子從而來維持內環境穩定。

血管重構在血管疾病的發展中具有重要的作用，研究顯示，血管內皮細胞凋亡為引起人體血管結構損傷和遺傳的相關因素，在人體血管重構過程中，細胞凋亡和血管內皮細胞生長為決定人體管壁構成的主要因素[10]。細胞凋亡也可以稱作為程序化細胞死亡，為不同細胞壞死的病理性或者生理性死亡過程，涉及基因調控、表達和激活等多個方面，目前研究認為，細胞凋亡在人體傷口愈合、器官發育、免疫反應等過程中，能調控細胞增殖，維持細胞數量和組織器官正常生理功能穩定[11]。

細胞凋亡過程受到相關基因的控制和調節，和癌變以及細胞增殖的基因參與了人體細胞凋亡調控，研究顯示BaX和Bcl22為促進和抑制人體細胞凋亡功能的蛋白質，在人體細胞凋亡中具有十分重要調節作用，BaX和Bcl22能通過形成異源二聚體和同源二聚體來調節細胞凋亡，當BaX在人體細胞內超表達時，細胞對信號反應不斷增強，當Bcl22超表達時，其能和BaX形成異源二聚體，能抑制細胞死亡[12]。

5 結論

已知凋亡在各種細胞中存在，而內皮細胞死亡和內皮細胞功能失調，易引起內皮來源物質丟失，內皮來源物質易影響血管重構。高糖易引起人體內皮細胞變圓、萎縮和裂解等情況發生，在高糖條件下，培養頸動脈內皮細胞，顯著上升細胞死亡數目，由此可見，細胞凋亡在人體內皮細胞損傷過程中具有重要作用，預防內皮細胞凋亡，對糖尿病血管并發癥具有一定的預防作用。

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（收稿日期：2017-10-17）