血清瘦素、脂聯(lián)素及趨化素水平與老年人群骨質(zhì)疏松相關(guān)性研究

梁杰 崔蘊(yùn)文 趙櫻

骨質(zhì)疏松(OP)是一種易導(dǎo)致骨折，嚴(yán)重影響老年人群生活質(zhì)量的骨骼疾病。近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織分泌的脂肪因子瘦素、脂聯(lián)素、趨化素具有多種功能，目前認(rèn)為其不僅參與了糖脂代謝、心血管功能等生理過程的調(diào)節(jié)，而且對骨代謝的調(diào)節(jié)具有重要作用，對OP有一定影響。本文旨在探討老年人群OP與瘦素、脂聯(lián)素、趨化素水平的相關(guān)性，從而為早期診斷OP及防治提供指導(dǎo)方向。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年9月至2019年2月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的年齡≥60歲病人137例，其中OP組72例，年齡60～86歲，平均(66.76±5.84)歲，男37例，女35例；對照組為骨量正常者65例，年齡60～78歲，平均(66.29±5.47)歲，男27例，女38例。2組的年齡、性別、BMI等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。2組均排除甲狀腺疾病、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病、消化道疾病、腎上腺疾病、慢性肝腎功能不全及自身免疫性疾病等影響骨代謝的慢性疾病者，長期服用過鈣劑、維生素D、甲狀腺激素、雌激素、腎上腺糖皮質(zhì)激素、雙磷酸鹽、抗癲癇藥、氟化物等影響骨代謝的藥物者。所有研究對象均簽署本院醫(yī)學(xué)倫理委員會出具的知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查：記錄性別、年齡、現(xiàn)病史、既往史等。測量身高、體質(zhì)量、計(jì)算BMI。

1.2.2 生化指標(biāo)測定：受檢者禁食10 h抽取靜脈血，分別測FPG、TC、LDL-C、HDL-C、TG、血鈣、血磷、堿性磷酸酶(ALP)、血尿素氮(BUN)。應(yīng)用ELISA法測定血清瘦素、脂聯(lián)素及趨化素水平。

1.2.3 骨密度(BMD)測定：采用法國DMS公司生產(chǎn)的Lexxos雙能X線骨密度測定儀，測定受檢者正位腰椎(L1～4)BMD及左側(cè)髖關(guān)節(jié)(股骨頸、大轉(zhuǎn)子、及Ward三角)的BMD值。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2017年我國原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，T值≥-1.0為骨量正常；-2.5

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，正態(tài)分布資料2組間均數(shù)比較采用成組t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，采用Pearson線性相關(guān)分析對指標(biāo)間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸分析。所有檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組間年齡、性別、生化指標(biāo)、瘦素、脂聯(lián)素、趨化素的比較 2組間年齡、性別、TG、HDL-C、LDL-C、BMI、BUN、血鈣、血磷、ALP等血生化指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，BMD、血清瘦素、脂聯(lián)素、趨化素水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組生化指標(biāo)及瘦素、脂聯(lián)素、趨化素水平比較

2.2 瘦素、脂聯(lián)素、趨化素與BMD的相關(guān)性分析 結(jié)果顯示，血清趨化素、脂聯(lián)素水平與病人BMD呈負(fù)相關(guān)，瘦素水平與病人BMD呈正相關(guān)。見表2。

表2 瘦素、脂聯(lián)素、趨化素水平與BMD的相關(guān)性分析(r)

2.3 血清瘦素、脂聯(lián)素、趨化素與OP的多因素Logistic 回歸分析 以是否患OP為因變量，以年齡、性別、BMI、瘦素、脂聯(lián)素、趨化素指標(biāo)作為自變量，進(jìn)行 Logistic 回歸分析。結(jié)果顯示，校正了年齡、性別、BMI，血清趨化素水平與OP發(fā)生呈正相關(guān)(OR=1.25, 95%CI:1.09～1.43)，血清瘦素水平與OP發(fā)生呈負(fù)相關(guān)(OR=0.21, 95%CI:0.07～0.65)，脂聯(lián)素與OP發(fā)生無相關(guān) (OR=1.03, 95%CI:0.96～1.12)，見表3。

表3 OP危險(xiǎn)因素的 Logistic 回歸分析

3 討論

近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，脂肪因子與OP有關(guān)。脂肪因子是由脂肪組織分泌的，脂肪組織不僅能儲備能量，同時(shí)也具有多種內(nèi)分泌、自分泌和旁分泌功能。脂肪組織分泌的脂肪因子很多，其中包括瘦素、脂聯(lián)素、趨化素。

研究顯示，瘦素作用于外周骨組織直接促進(jìn)骨形成。Um等[1]研究發(fā)現(xiàn)，瘦素可以作用于骨髓基質(zhì)細(xì)胞，使其向成骨細(xì)胞分化，同時(shí)抑制其向脂肪細(xì)胞分化。瘦素能通過與成骨細(xì)胞表達(dá)的瘦素受體結(jié)合，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、分化來增加骨形成，也可通過增加骨髓基質(zhì)細(xì)胞骨保護(hù)素的表達(dá)，降低NF-κB受體活化因子配體(RANKL)表達(dá)，從而抑制破骨細(xì)胞生成，降低骨吸收[2-3]。本文研究顯示，OP病人血清瘦素水平與BMD呈正相關(guān)，與Legiran等[4]及Rhie等[5]結(jié)論一致。瘦素是OP發(fā)生的保護(hù)因素，可為原發(fā)性O(shè)P的治療提供新的靶點(diǎn)。

研究顯示脂聯(lián)素對骨代謝具有積極影響，能通過多種機(jī)制促進(jìn)骨形成[6-7]。但臨床研究表明脂聯(lián)素與BMD呈負(fù)相關(guān)[8-9]或不相關(guān)。本研究相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，OP病人脂聯(lián)素與BMD呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)。在多因素Logistic 回歸分析中，控制年齡、性別、BMI后，脂聯(lián)素與OP發(fā)生關(guān)聯(lián)不明顯(OR=1.03，95%CI:0.96～1.12)，與Ozkurt等[10]研究結(jié)果一致。考慮脂聯(lián)素影響骨代謝生長是多種因素共同參與完成的，在細(xì)胞水平上，脂聯(lián)素對成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的增殖及分化具有一定的調(diào)節(jié)作用。脂聯(lián)素促進(jìn)破骨細(xì)胞增殖的同時(shí)亦促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和分化，對BMD影響小。本研究樣本量較小，因而人體血清脂聯(lián)素水平與BMD之間的關(guān)系需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更多的研究證實(shí)。

趨化素可促進(jìn)破骨細(xì)胞生成，間接抑制成骨細(xì)胞分化[11-12]。本文研究結(jié)果提示，OP病人血清趨化素水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，相關(guān)分析顯示，OP病人血清趨化素與BMD呈負(fù)相關(guān)。多因素Logistic 回歸結(jié)果顯示，控制年齡、性別、民族、BMI后，血清趨化素水平是OP發(fā)生的危險(xiǎn)因素(OR=1.25, 95%CI:1.09～1.43)，與既往研究結(jié)果一致[13-14]。趨化素可能作為OP的標(biāo)志物或預(yù)測因子，為治療及預(yù)防OP提供理論依據(jù)。

綜上所述，脂肪因子與骨代謝的關(guān)系密切，瘦素水平與BMD呈正相關(guān)，為臨床治療OP提供理論支持。趨化素與BMD呈負(fù)相關(guān)，可能是潛在的OP發(fā)病危險(xiǎn)預(yù)測指標(biāo)。脂聯(lián)素對骨代謝的調(diào)節(jié)效應(yīng)和對BMD的影響各個(gè)研究結(jié)果尚不一致，還需要更多深入的研究來闡明。隨著研究的深入，脂肪因子對骨代謝的影響也會得到更清楚的認(rèn)識，為OP的治療提供新思路。