對奧美拉唑腸溶膠囊溶出度和耐酸力的檢驗

周燕 ，李文韜，杜一男

1.錦州市藥品檢驗檢測中心檢驗一室，遼寧錦州 121001；2.錦州市藥品檢驗檢測中心檢驗三室，遼寧錦州 121001

奧美拉唑作為處方藥，能選擇性地抑制胃酸分泌，在國內外運用廣泛[1]，近些年在兒科方面的研究更是方興未艾[2-3]。奧美拉唑屬于質子泵抑制劑，有很強抑制胃酸分泌的作用，它能使壁細胞中的 H+-K+-ATP酶的活性減低，從而阻止胃壁細胞內的氫離子，使其無法轉移到胃腔中，由于氫離子的缺乏，生成的胃酸將大大減少，從而起到治療潰瘍的作用[4]。將其制成膠囊劑型，具有成分穩(wěn)定、不易被污染、生物利用度高、密封性好、可以遮蓋不良氣味等的特點[4]奧美拉唑腸溶膠囊除中國藥典外，英美藥典也有收錄[5]。2017年，在隨機抽取的11個廠家生產(chǎn)的17批次奧美拉唑腸溶膠囊（規(guī)格：20 mg）中，以中國藥典2015年版該品種項下的溶出度和耐酸力作為標準，考察了該項下的溶出度和耐酸力情況，以期為患者安全用藥，為臨床提供優(yōu)質服務提供科學依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

RC806型溶出試驗儀；LC-2010CHT型高效液相色譜儀；FE28型 pH計；BS2202S電子天平；CPA225D型分析天平；XMTD-4000數(shù)顯恒溫水浴鍋。

1.2 試藥

奧美拉唑對照品，乙腈，磷酸氫二鈉，氯化鈉，磷酸，磷酸鈉、鹽酸，氫氧化鈉，其中，乙腈為色譜純，其余試劑均為分析純，水為純化水。

待檢樣品（規(guī)格：20 mg，為隨機抽取遼寧地區(qū)上市銷售的17批樣品，）。

2 方法

采用《中國藥典》2015年版二部奧美拉唑腸溶膠囊溶出度和耐酸力項下方法[6]。

2.1 色譜條件

色譜柱：辛烷基硅烷鍵合硅膠（C8柱，4.6 mm×200 mm，5 μm）；流動相：0.01 mol/L 磷酸氫二鈉溶液-乙腈（75:25），0.01 mol/L磷酸氫二鈉溶液配制：取磷酸氫二鈉約3.58 g，加水1000 mL使溶解，用磷酸調節(jié)pH值至7.58；檢測波長：302 nm；流速：1.0 mL/min；柱溫：25℃；進樣量：20 μL。

2.2 供試品溶液的制備

2.2.1 溶出度項下供試品溶液的制備 取該品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法方法1)，以氯化鈉的鹽酸溶液（取氯化鈉1 g，加鹽酸3.5 mL，加水至500 mL)500 mL為溶出介質，轉速為100 r/min，依法操作，經(jīng)120 min時，在操作容器中加預熱至37℃的0.235 mol/L磷酸氫二鈉溶液400 mL，轉速不變，繼續(xù)依法操作，經(jīng)45 min時，取溶液濾過，精密量取續(xù)濾液5 mL，精密加0.25 mol/L氫氧化鈉溶液1 mL，搖勻，作為供試品溶液。

2.2.2 耐酸力項下供試品溶液的制備 取該品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以氯化鈉的鹽酸溶液（取氯化鈉1 g，加鹽酸3.5 mL，加水至500 mL)500 mL為溶出介質，轉速為100 r/min，依法操作，經(jīng)120 min時，取下轉藍，用水洗轉藍內顆粒至洗液呈中性，用少量磷酸鹽緩沖液（pH 11.0）（取0.25 mol/L磷酸鈉溶液110 mL和0.5 mol/L磷酸氫二鈉溶液220 mL，用水稀釋至1 000 mL，搖勻，即得。）將顆粒移至100 mL棕色瓶中，加乙醇 20 mL與磷酸鹽緩沖液（pH 11.0）60 mL，超聲處理使溶解，用磷酸鹽緩沖液（pH 11.0）稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5 mL，置50 mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

2.3 對照品溶液制備

2.3.1 溶出度對照品溶液制備 精密稱取奧美拉唑對照品約20 mg，置100 mL量瓶中，加乙醇10 mL溶解后，用混合溶出介質[氯化鈉的鹽酸溶液-0.235 mol/L磷酸氫二鈉溶液（5:4)]稀釋至刻度，搖勻，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，用混合溶出介質稀釋至刻度，搖勻，精密量取5 mL，精密加0.25 mol/L氫氧化鈉溶液1 mL，搖勻，作為對照品溶液。

2.3.2 耐酸力對照品溶液制備 精密稱取奧美拉唑對照品約20 mg，置100 mL量瓶中，加乙醇20 mL與磷酸鹽緩沖液（pH 11.0）60 mL，振搖使溶解，用磷酸鹽緩沖液（pH 11.0）稀釋至刻度，搖勻，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。

2.4 樣品測定

精密量取供試品溶液與對照品溶液各20 μL，分別注入液相色譜儀。

3 樣品測定結果

對11個廠家的17批樣品進行溶出度及耐酸力的測定，結果見表1。

規(guī)定要求：

溶出度：按外標法以峰面積計算，計算每粒的溶出量，限度為標示量的80%，應符合規(guī)定。

耐酸力：按外標法以峰面積計算，如平均溶出量不小于標示量的90%，則不再進行耐酸力測定；若平均溶出量低于90%，需進行耐酸力測定，要求6粒中每粒含量不得低于標示量的90%，如有1～2粒小于標示量的90%，平均含量不得低于標示量的90%。

表1 溶出度和耐酸力測定結果

4 討論

該研究在做該藥的質量檢查時，發(fā)現(xiàn) 《中國藥典》2015年版二部對奧美拉唑腸溶膠囊的檢驗標準相比《中國藥典》2010年版第一增補本做了部分改動：檢驗項目名稱由釋放度改為溶出度，具體操作內容無明顯變化；耐酸力則由必檢改為如平均溶出量不小于標示量的90%，則不再進行測定，具體操作內容也幾乎無變化。雖然一種藥物的質量直觀上取決于主成分的含量，但藥物的質量控制與科學嚴謹?shù)臋z驗標準密不可分。該研究認為《中國藥典》2015年版對耐酸力檢查有了顯著的改進，使整套檢驗標準更加科學高效。按照廠家正常的投料來講，如果平均溶出量不低于標識量的90%，則平均耐酸力必然也符合規(guī)定。在此條件下如果繼續(xù)進行耐酸力的檢查顯得有些多此一舉，還浪費財力物力，尤其為藥品檢驗人員減少了部分檢驗成本。

奧美拉唑腸溶膠囊作為2017年遼寧省專項抽驗樣品，對其溶出度和耐酸力的考查在一定程度上反映了該藥的質量狀況。從隨機抽取的11個廠家的17批次藥品來看，溶出度和耐酸力雖有一些差異，但均符合標準要求，這與生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品質量控制密不可分。其實，藥物的質量更多體現(xiàn)在療效上，療效又與藥物的吸收密不可分，加強藥物溶出度的控制，特別是緩控釋制劑和腸溶藥物的溶出控制是未來藥物發(fā)展的關鍵環(huán)節(jié)。

[1]M Rambla-Alegre,J Esteve-Romero,Carda-Broch.Analysis of omeprazole and its main metabolites by liquid chromatography using hybrid micellar mobile phases[J].Analytica Chimica Acta,2009,633(2):250-256.

[2]J Milic,B Radojkovic,B Stojanovic,et al.Investigation of omeprazole stability in oral suspensions for pediatric use prepared extemporaneously from omeprazole capsules[J]International Journal of Pharmaceutics,2016,511(2):1147-1148.

[3]S Khan， V Trivedi， J Mitchell，et al.Conversion of sustained release omeprazole loaded buccal films into fast dissolving strips using supercritical carbon dioxide(scCO2)processing,for potential paediatric drug deliveryEuropean[J].Journal of Pharmaceutical Sciences,2016,93:45-55.

[4]阮夕哲,崔成紅,李明杰，等.奧美拉唑腸溶膠囊處方工藝驗證及穩(wěn)定性考察.[J]藥學研究,2016,35(7):404-407.

[5]郭春，陳民輝，李忠紅，等.奧美拉唑腸溶膠囊一致性評價[J].中國藥師，2016,19(10):1990-1993.

[6]國家藥典委員會編.中國藥典[S].2015年版二部，2015：1413-1414.