中西醫結合孕前孕后并治不明原因早期復發性流產療效研究*

陳晶晶，何耀娟，陳愛蘭，伍海鷹，陳雯婷

1.廣州市婦女兒童醫療中心成人中醫科(廣州 510180),2.廣州市婦女兒童醫療中心婦嬰院區婦科門診(廣州 510180)

不明原因復發性流產是指連續發生2次或者2次以上的自然流產，是臨床常見的一種疾病[1]。不明原因復發性流產發病機制復雜，排除內分泌、自身免疫功能異常、生殖道感染等因素，其發病原因至今還未明確，增加了臨床的治療難度。該疾病的發生嚴重影響患者的身心健康，而臨床并無特效治療方法和藥物。臨床西醫主要采用孕前免疫治療或孕期運用黃體酮安胎，但是治療療效有限，且受醫療條件限制不能開展[2]。隨著中醫治療在臨床的廣泛應用，治療該病具有獨特的優勢，不僅經濟方便，而且易于開展。該病屬于中醫學中“滑胎”或“數墮胎”的范疇，采用中西醫并結合孕前和孕后治療，有效發揮中西醫的各自優勢，可取得滿意的治療效果[3]。本文作者結合2016年2月至2017年2月期間在我院治療的70例不明原因早期復發性流產患者臨床資料，觀察中西醫結合孕前孕后并治不明原因早期復發性流產的臨床療效。現將結果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 回顧分析2016年2月至2017年2月期間在我院治療的70例不明原因早期復發性流產患者臨床資料，將其隨機分為對照組和觀察組各35例患者。對照組35例，患者、年齡26～35歲，平均年齡(30.18±2.34)歲；流產次數2～4次，平均流產(2.65±0.23)次；病程3～6年，平均病程(4.63±1.02)年。觀察組35例患者年齡23～40歲，平均年齡(31.0±2.78)歲；流產次數2～4次，平均流產(2.76±0.40)次；病程3～6年，平均病程(4.25±1.13)年。兩組患者在年齡、流產次數等基礎資料方面差異比較無統計學意義(P>0.05)。

西醫診斷標準：參照第7版《婦產科學》要求[4]：①連續發生2次或2次以上早期自然流產；②夫妻雙方染色體核型檢查結果正常；③女方無生殖道畸形，內分泌、甲狀腺功能均正常，無弓形蟲、風疹、皰疹、巨細胞病毒以及生殖道感染；④查封閉抗體、抗精子抗體、抗子宮內膜抗體、抗心磷脂抗體均提示陰性。

中醫診斷標準：符合《中醫婦科學》要求[5]：①腰膝酸軟，頭暈耳鳴；②尿頻或者夜尿多，下腹隱痛墜脹；③眼眶黯黑，面色晦黃；④舌淡，脈沉細，尺脈弱。

納入標準：①符合《婦產科學》和《中醫婦科學》要求；②年齡20～40歲育齡期婦女；③認知功能正常；④自愿參與本研究。

排除標準： ①合并心、腦、肝、腎嚴重原發性疾病；②本研究所用藥物過敏者；③合并子宮肌瘤、生殖器腫瘤、生殖內分泌異常、染色體異常、子宮發育異常等引發的自然性流產；④男方精液常規檢查異常；⑤不能堅持治療者。

2 治療方法 對照組計劃妊娠前3個月服用葉酸片(國藥準字：H10970079，規格0.4mg/片)，每天1次，每次0.4mg。天然維生素E膠丸(國藥準字：H20003539，規格0.1g/丸)，每天1次，每次0.1 mg。服用至妊娠12周，并隨訪至20周。觀察組在對照組治療的基礎上服用健脾補腎中藥，即計劃妊娠前3個月服用中藥(白術、懷山藥、桑寄生各15 g，黨參、菟絲子各30 g，杜仲、制首烏、續斷、白芍各10 g，陳皮、陳皮、甘草各6 g，黃芩5 g)，每天1劑，清水煎服，早晚2次分服，每次100 ml。服用至妊娠12周，并隨訪至20周。

3 觀察指標 ①觀察兩組患者臨床治療療效；②觀察組兩組患者成功妊娠率、早期自然流產率、繼發不孕率；③觀察兩組患者早孕期的孕酮、β-HCG值；④觀察兩組患者早孕期先兆流產癥候評分。

早孕期先兆流產癥候評分[6]：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定分級量化評分標準，癥狀分為輕度、中度、重度，依次記為2分、4分、6分，評分越高，臨床癥狀越嚴重。

妊娠：尿妊娠試驗陽性結合B超檢查確診宮內妊娠。孕酮、β-HCG：采用全自動生化分析儀，取患者晨起空腹靜脈血3ml，離心分離血清后測定，β-HCG采用膠體金法測定，試劑盒(上海生物有限公司生產，國藥準字H20091121，批號20142310)。孕酮采用放射免疫法測定，試劑盒(上海撫生實業有限公司，國藥準字：H20130111，生產批號：20142013)[7]。

4 療效判斷 臨床治療標準[8]：痊愈：孕12周無腹痛、陰道出血，B超檢查胚胎發育與孕周相一致，隨訪28周后胎兒存活；有效：孕12周有腹痛、陰道出血癥狀，孕28周前流產；無效：12周內妊娠失敗者。有效率=(痊愈+有效)/總人數。

5 統計學方法 本次研究均由SPSS 24.0統計學軟件包處理分析數據資料，計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0. 05則表示兩組數據資料之間差異有統計學意義。

結 果

1 兩組患者臨床治療有效率對比 觀察組患者臨床治療總有效率為74.28%，明顯高于對照組患者臨床治療總有效率42.85%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床治療有效率對比[例(%)]

注：與對照組對比，*P<0.05

2 兩組患者成功妊娠率、早期自然流產率、繼發不孕率對比 觀察組患者成功妊娠率、早期自然流產率、繼發不孕率與對照組對比(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者成功妊娠、早期自然流產、繼發不孕對比[例(%)]

注：與對照組對比，*P<0.05

3 兩組患者早期孕酮、β-HCG值對比 觀察組早孕期的孕酮、β-HCG值均明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者早期孕酮、β-HCG值對比

注：與對照組對比，*P<0.05

4 兩組患者早孕期先兆流產癥候評分對比 觀察組早孕期先兆流產癥候評分(13.62±9.76)分，明顯低于對照組(23.14±10.84)分(P<0.05)。

5 兩組臨床不良反應對比 在觀察和治療期間，兩組患者不良反應發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)。

討 論

復發性流產是臨床常見的并發癥之一，由多種原因造成，發病機理較為復雜，最為常見的原因是內分泌功能異常和免疫因素，但是還有部分自然流產原因不明確。目前，臨床西醫治療復發性流產主要是針對性治療，而原因不明患者，西醫治療一般是孕期補充黃體酮。大量的臨床實踐證明，單純孕期補充黃體酮療效非常有限[9]。而中醫學治療不明原因復發性流產歷史悠久，臨床治療安全性高，無毒副反應，患者容易接受[10]。但是中藥周期長，起效慢，因此中西醫結合治療互相促進、互相補充，可顯著提高臨床治療療效。

中醫學治療疾病較為重視對疾病的預防，即所謂的防患于未然，做到未病先防、既病防變。由此，不明原因復發性流產孕前、孕期預防干預具有至關重要的作用[11]。本文采用中西醫治療，將未孕先調和已孕安胎相結合，即實現孕前、孕后并治不明原因早期復發性流產，取得了理想的治療療效。中醫學中認為脾腎不足會精血虧虛，從而沖任失養而難結胎實，故防治滑胎的關鍵是補腎安胎[12-13]。因此，使用健脾補腎中藥治療，可發揮補腎健脾、固沖安胎的功效。現代藥理研究表明，健脾補腎中藥可直接作用于卵巢，且可通過調整下丘腦-垂體-卵巢軸功能，進一步促進孕卵的著床、發育[14-16]。同時可調節患者機體免疫力和母-胎界面免疫耐受性，為成功妊娠提供了條件。

本文研究結果顯示，中醫藥結合孕前孕后治療不明原因早期復發性流產療效顯著，可顯著提高妊娠率，降低早孕期先兆流產癥候評分、早期自然流產率、繼發不孕率，發揮了中西醫結合治療的優勢，并且促進了內分泌環境的改善，使卵泡正常發育，為成功妊娠奠定了基礎。

總之，中西醫結合孕前孕后并治不明原因早期復發性流產，有效提高了臨床妊娠成功率，值得臨床推廣和應用。今后在臨床，我們仍然要不斷深入研究，為遠期療效的評價提供參考，以體現中醫學在治療孕前孕后并治不明原因早期復發性流產的可行性。

[1] 孔棟玲,薛鳳霞.反復自然流產的病因學研究進展[J].中華綜合醫學雜志,2014,2(6):511-513.

[2] 劉新玉,郜 潔,羅頌平.中醫藥防治自然流產的研究思路及進展[J].現代中西醫結合雜志,2015,20(11):1412-1414.

[3] 倪婷婷.中醫藥治療復發性自然流產的安全性研究進展[J].中醫研究,2015,23(12):68-71.

[4] 樂 杰.婦產科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2013：85-87.

[5] 張玉珍.中醫婦科學[M].北京:中國中醫藥出版社,2012：217-221.

[6] 孫 云.觀察中西醫結合孕前孕后并治不明原因早期復發性流產療效[J].江西中醫藥,2015,43(2):33-35.

[7] 國家食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社,2013：253-256.

[8] 王永霞.中西醫結合孕前孕后并治不明原因早期復發性流產療效觀察[J].中外健康文摘,2014,9(34):14-15.

[9] 衛愛武，李明珠，王潤之，等.中西醫結合孕前孕后并治不明原因早期復發性流產的妊娠結局[J].中醫學報，2014，28(6)：876-877.

[10] 劉桂英,何麗亞,黎玉婷,等.孕前健脾補腎對不明原因早期復發性流產患者妊娠結局的影響[J].廣西中醫藥,2015,38(1):20-22.

[11] 史曉艷,陳 銘,石玉玲.淋巴細胞主動免疫治療對封閉抗體陰性復發性流產后患者外周血Th1/Th2/Th17細胞因子表達水平變化[J].陜西醫學雜志,2017,46(10):1407-1409.

[12] 李衛紅，劉丹卓，李衛民.中醫治未病思想在復發性流產防治中的應用[J].時珍國醫國藥，2010，21(8)：2094.

[13] 王媛中,李元琪,李偉莉.母胎界面血管生成調控因子與復發性流產的研究[J].長春中醫藥大學學報,2017,33(6):979-983.

[14] Wramsby ML,Sten-Linder M,Bremme K.Primary habitual abortionsare associated with high frequency of factor V Leiden mutation [J].Fertil Steril,2000,74(5):987-991.

[15] 董濤威，肖 青，鐘卓慧．原因不明性復發性流產綜合治療后妊娠結局的研究[J]．熱帶醫學雜志，2014，14( 8) : 1066-1068.

[16] 謝志燕,常 惠.從“腎虛血瘀”論治復發性流產血栓前狀態[J].西部中醫藥,2015,28(2):99-101.