丹參川芎嗪注射液聯合黃芪注射液對早期糖尿病腎病患者尿UAER、UACR、β2-MG及血清IL-6、IL-18、TNF-α的影響研究

潘險峰 ，袁仲飛， 黃國威， 唐 妮，李 瑛

1.重慶市開州區人民醫院腎內科(重慶405400)，2.重慶市開州區人民醫院藥劑科(重慶405400)

據流行病學顯示[1-2]，我國糖尿病患者發病率達11.6%，據全球首位，糖尿病患者中有20%以上伴有糖尿病腎病發生，其發病機制復雜多樣，防治困難。目前西醫主要以控制血糖、血壓、血脂、尿蛋白等手段來對疾病的進展進行干預治療，臨床主要以ACEI、ARB類藥物來降低尿蛋白的流失和改善患者腎功能[3-4]。近年中醫藥對于糖尿病腎病的治療中應用廣泛且療效顯著，本研究通過觀察患者治療后的臨床療效及血清相關炎癥因子的變化探究丹參川芎嗪注射液聯合黃芪注射液對于早期糖尿病腎病的臨床意義。

資料與方法

1 一般資料 回顧分析我院2016年5月至2017年5月收治的96例早期糖尿病腎患者臨床資料，隨機分為對照組與研究組。其中對照組45例患者，男26例，女19例，年齡(55.54±6.76)歲，病程(5.4±2.6)年，體重(66.75±6.42)kg；研究組51例患者，男30例，女21例，年齡(57.26±6.61)歲，病程(5.5±3.1)年，體重(67.64±6.74)kg；兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準[5]：所有患者均符合美國糖尿病協會(ADA)頒布的DN診斷標準，符合國際通用的Mogensen 關于糖尿病腎病分期診斷標準。參照《糖尿病中醫防治指南》納入中醫辨證為痰熱血瘀、氣陰兩虛證。表現為肥胖、口干咽干、脘腹脹滿、易饑多食、體形消瘦、神疲乏力、腰膝酸軟等[6]。

排除標準：合并原發或繼發肝腎病者；合并其他循環、血液系統疾病者；心力衰竭、心肌梗死、急性腦出血者；其他原因所致尿蛋白者(泌尿系統感染等)；惡性腫瘤及妊娠期者。

2 治療方法 兩組均給予控制血糖、血壓、飲食干預、運動指導等常規基礎治療。對照組采用丹參川芎嗪注射液(批號:20160211)，靜脈滴注10 ml,1次/d,進行治療；觀察組在對照組基礎上加用黃芪注射液(批號:20160303)靜脈滴注20 ml,1次/d,聯合治療。連續治療4周。

3 觀察指標 兩組患者于治療前后各采集晨尿5 ml，3000r/min離心沉淀10 min，采用透射免疫比濁法測定尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rates，UAER)、尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)水平；取患者空腹肘部靜脈血5ml采用夾心酶聯免疫吸附法測定血清IL-6、IL-18、TNF-α水平。

4 療效標準 根據患者臨床治療效果將其分為顯效、有效和無效。顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分下降70%以上。血糖、血脂水平控制正常或下降。有效：中醫臨床癥狀、體征改善，證候積分下降30%以上。尿蛋白排泄率下降低于40%，血糖、血脂水平改善30%以下。無效：中醫臨床癥狀、體征無改善，甚至病情進展，癥候積分改善不足30%，各個血尿指標無變化或升高。

5 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件對兩組數據統計分析，計數資料采用例(%)表示，行χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差表示，行獨立樣本t檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組患者治療效果比較 兩組患者治療4周后，研究組51例患者顯效21例，有效24例，無效6例，治療總有效率(45/51)88.24%；對照組45例患者顯效15例，有效20例，無效10例；治療總有效率為(35/45)77.78%，研究組總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2 兩組治療前后尿UAER、UACR、β2-MG水平變化 研究組與對照組治療前尿UAER、UACR、β2-MG水平無明顯差異(P>0.05)，治療4周后研究組患者尿UAER、UACR、β2-MG水平明顯降低與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

3 兩組患者血清相關因子比較 研究組與對照組治療前血清IL-6、IL-18、TNF-α水平無明顯差異(P>0.05)，治療4周后研究組患者血清IL-6、IL-18、TNF-α水平明顯降低與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者尿UAER、UACR、β2-MG水平比較(μg/ml)

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

討 論

祖國醫學認為糖尿病屬于“消渴癥”范疇，以陰虛為主、濕熱為標。目前糖尿病患者發病數量逐年上升，且呈現年輕化。糖尿病腎病作為糖尿病的嚴重并發癥之一，對其干預治療尤為重要。目前西醫主要以控制血糖、血壓、血脂以及尿蛋白等手段對患者病情進行干預治療，雖然能夠防止或延緩病情進展，但是患者臨床癥狀改善不理想，需長期服用大量西藥，患者易出現消化系統副作用。目前對于糖尿病腎病中醫藥治療研究的逐步深入，有研究指出[7-8]糖尿病腎病多以氣陰兩虛、痰熱互結型為主，臨床治療多以益氣養陰、清熱解毒為主。

表2 兩組患者血清相關因子比較

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

近年多項研究組發現IL-6、IL-18、TNF-α等炎性因子參與糖尿病腎病病情的進展活動，且患者腎臟固有細胞釋放IL-6、IL-18、TNF-α等炎性因子導致患者體內炎癥因子高表達，引起炎癥級聯反應加速病情進展[9-10]。目前臨床多用血管緊張素轉化酶抑制劑來控制糖尿病腎病病情的發展，但患者往往產生水腫、便秘等不良反應。本研究采用中藥丹參川芎嗪注射液聯合黃芪注射液對早期糖尿病腎病進行干預治療，其中丹參川芎嗪注射液主要成分為丹參酮、丹參素具有抗凝、擴張血管、降低血液黏稠度，能夠有效減低血液細胞炎性因子，改善患者血管微循環從而改善患者腎臟功能。黃芪注射液主要成分為黃芪提取物，經實驗研究表明黃芪具有益氣養元、扶正祛邪之功效。藥理學研究顯示[11-13]黃芪能夠下調TGF-β1水平，抑制細胞外基質分泌，減輕細胞外基質沉淀改善腎間質纖維化。此外黃芪富含多種微量元素具有抗氧化、清除自由基、提高機體免疫功能和改善微循環的功效。

本研究結果顯示，治療4周后患者臨床口干咽干、神情疲乏、腰膝酸軟、倦怠乏力等癥狀明顯改善，臨床療效顯著。研究組尿常規檢查患者尿UAER、UACR、β2-MG水平下降優于對照組(P<0.05)，治療后研究組患者血清IL-6、IL-18、TNF-α水平明顯降低與對照組，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。麥高陽等[14]通過對70例糖尿病腎病患者分別應用前列地爾注射液和丹參川芎嗪注射液治療，結果丹參川芎嗪注射液治療組患者尿中白蛋白及β2-MG水平明顯下降，同時患者血脂水平也明顯改善，與本研究結果一致。說明丹參川芎嗪注射液可有效保護患者的腎臟功能，延緩糖尿病腎病的進展，值得臨床應用。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液聯合黃芪注射液對早期糖尿病腎病患者臨床效果明顯，能有效降低患者尿UAER、UACR、β2-MG水平和血清IL-6、IL-18、TNF-α等炎性因子，對于患者腎功能的改善、減輕腎臟損傷和降低患者血糖血脂均有一定的幫助。

[1] 寧 光. 中國成人糖尿病流行與控制現狀[A]. 中國疾病預防控制中心達能營養中心.營養與糖尿病并發癥——達能營養中心第十六屆學術會議論文集[C].中國疾病預防控制中心達能營養中心,2013:5.

[2] 馬英麗,李文娟. 貝那普利與奧美沙坦酯配伍治療糖尿病腎病33例[J]. 陜西醫學雜志,2016,45(1):95-96,99.

[3] 尹瓊麗,王一娜,李 梅,等. 清腎解毒湯聯合西醫治療糖尿病腎小球硬化癥療效及對血、尿生化指標的影響[J]. 現代中西醫結合雜志,2017,22(26):2882-2884,2951.

[4] 胡筱娟,秦 艷,劉恬園,等. 糖尿病腎病中醫證型與腎絡瘀阻相關性臨床探討[J/OL]. 遼寧中醫雜志,2016,43(1):91-92.

[5] 孫 超,謝晴宇,孟慶剛. 糖尿病腎病中醫證素分布規律研究[J]. 北京中醫藥大學學報,2015,38(4):266-270.

[6] 盧洪梅,呂 雄. 糖尿病腎病中醫證型研究及其“氣虛血瘀”機理探討[J]. 中國中醫基礎醫學雜志,2015,21(4):388-389.

[7] 李自順,黃共產. 多項指標聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的臨床應用[J]. 中國現代藥物應用,2016,10(4):19-20.

[8] 徐 靜,孟春歌. 前列地爾聯合腎炎康復片對早期糖尿病腎病患者腎功能、炎癥因子及血液流變學的影響[J]. 中南藥學,2015,13(4):429-432.

[9] 楊曉崗,郝 姝,袁 瑾. 黃芪顆粒配合西藥治療糖尿病視網膜病變合并糖尿病腎病的療效觀察[J]. 陜西中醫,2015,36(11):1477-1479.

[10] 王永勝,楊麗霞,程 濤,等.糖尿病腎病的炎癥致病機制與中藥防治[J].中國實驗方劑學雜志,2018,24(2):200-207.

[11] 朱澤林.糖尿病腎病患者血清CysC含量與氧化應激、腎間質纖維化的相關性研究[J].海南醫學院學報,2017,23(19):2631-2634.

[12] 危正南,李 濤,張慶紅,等.MIF、TLR4、TNF-α水平在糖尿病腎病患者中的變化及其臨床意義[J].疑難病雜志,2016,15(2):165-168.

[13] 線麗華.丹參川芎嗪注射液聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病38例[J].中國藥業,2015,24(18):95-96.

[14] 麥高陽,李 駿,李魯強.前列地爾注射液聯合丹參川芎嗪注射液治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2017,11(10):10-13.