伊伐布雷定治療老年心力衰竭的療效及對NT-proBNP、sST2、Galectin-3的影響

沈利霞，文俊杰

0 引言

心力衰竭是各類心臟疾病最嚴重和最終的階段，是一種復雜的綜合征，主要因心臟結構病變或功能障礙引起心臟充盈及射血功能降低所致[1]。伴隨著社會老年化加重和各種心臟疾病發生率上升，近年來心力衰竭的發病率呈上升趨勢，流行病學調查顯示，心力衰竭在我國的發病率高達0.9%[2]，患病人數達到400萬。同時ARIC調查顯示,心力衰竭在就診后1年內的死亡率高達22.1%[3]，其中5年內生存率低于20.0%，晚期患者預后質量更是差于某些實體腫瘤及心肌梗死患者，已成為威脅人們生命健康的主要心血管疾病之一。其發病機制目前還未得到明確證實，主要涉及炎癥損傷、神經內分泌影響及心室重構等多種因素。同時,患者缺乏特異性臨床表現，通過臨床癥狀、體征無法有效進行診斷，因此,臨床主要依據其他客觀指標診斷。N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)是目前診斷心力衰竭的重要指標[4]，是一種由心肌細胞所產生的多肽類物質，已有大量研究證實,NT-proBNP水平與心力衰竭程度存在明顯正相關，可較準確地評估患者病情程度[5-8]。NT-proBNP作為一種重要心肌標志物[5]，其水平狀況可有效預測患者心力衰竭與心臟結構的發生發展，對心力衰竭的診斷、預后評估等方面有著十分重要的臨床價值。患者由于病情進展，長期心肌缺血，繼而引發心室重塑、心臟擴大等，最終形成慢性心力衰竭。文獻顯示，伊伐布雷定在此病治療臨床效果較好，已得到大多數臨床學者的認可[9-12]。本研究就伊伐布雷定在治療本病的臨床療效及對sST2、Galectin-3的影響展開報道，旨在為臨床提供指導，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2015年9月至2017年5月我院收治的老年心力衰竭患者112例。納入標準[1]：①均伴有心力衰竭，且結合超聲檢查心功能不全[紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅳ級] ；②年齡均在66歲以上；③無合并嚴重的腦血管、肝、腎、肺等器官組織疾病；④精神正常，可配合研究試驗進行。排除標準[8]：①對伊伐布雷定過敏或3個月內有其服用史的患者；②合并器質性心臟病，如心肌炎、心臟瓣膜疾病等的患者；③伴有嚴重器質性系統障礙疾病如腎功能不全、甲狀腺功能低下的患者；④伴有嚴重感染性疾病、免疫系統疾病或血液系統疾病患者；⑤伴有惡性腫瘤患者。根據隨機數字表法，將所有患者分為對照組和觀察組，每組56例。對照組男32例,女24例，年齡66～78歲、平均(70±7)歲，病程3～13年、平均(7±4)年，NYHA心功能分級Ⅱ級24例、Ⅲ級19例、Ⅳ級13例；觀察組男34例,女22例，年齡67～79歲、平均(70±7)歲，病程2～11年、平均(7±4)年，NYHA心功能分級Ⅱ級21例、Ⅲ級24例、Ⅳ級11例。兩組患者性別、年齡、病程和NYHA心功能分級比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規的心力衰竭治療，包括擴張冠狀動脈和抗凝等，給予硝酸甘油、阿司匹林、他汀類、血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、洋地黃等藥物治療。觀察組在此治療方案上采用伊伐布雷定(Les Laboratoires Servier Industrie,H20150217,5 mg)，劑量為10 mg/d，2次/d。兩組均連續治療6個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療總有效率；②比較兩組患者治療前后左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)和左心室射血分數(LVEF)水平；③比較兩組患者治療前后血清NT-proBNP、sST2和galectin-3水平。

1.4 療效標準及檢測方法 參考相關文獻[13]，以治療后NYHA心功能分級及臨床癥狀改善程度作為療效評價標準，分為：①顯效：NYHA心功能分級改善≥2，臨床癥狀與體征得到控制；②有效：NYHA心功能分級改善1級，臨床癥狀與體征部分改善；③無效：心功能分級未得到改善。采用飛利浦IE33彩色心臟超聲儀檢測患者LVESD、LVEDD和LVEF水平。抽取患者外周空腹靜脈血5.0 mL，以離心半徑為10 cm,3 000 r/min離心10 min,分離出血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定NT-proBNP、sST2和galectin-3水平，試劑盒購自上海將來實業股份有限公司，所有步驟均嚴格參考操作說明書進行。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較 觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=11.720,P<0.01)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后心功能指標水平比較 治療前，兩組患者LVESD、LVEDD、LVEF水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組LVESD、LVEDD水平均低于對照組,LVEF水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組老年心力衰竭患者治療總有效率比較(例,%)

表2 兩組老年心力衰竭患者心功能指標水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 兩組患者治療前后血清sST2、galectin-3、NT-proBNP水平比較 治療前，兩組患者血清sST2、galectin-3、NT-proBNP水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清sST2水高于對照組,galectin-3、NT-proBNP水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組老年心力衰竭患者治療前后血清sST2、galectin-3、NT-proBNP水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

隨著人們生活方式、飲食結構的變化，社會壓力的增加，心力衰竭發病率也在急劇增加，且在中老年人群高發[14-15]。心力衰竭患者常以不同程度的心功能障礙為主要癥狀，其發生與患者的日常活動密切相關，嚴重時任何體力活動均能造成長達數小時劇烈胸痛，甚至休克、猝死，嚴重威脅患者的生命健康。研究表明，該病的發生與血脂代謝異常、炎性反應、心肌重塑、心臟容積擴大、纖溶功能和凝血功能異常等密切相關[2]。由于心肌缺氧缺血而誘導心室合成分泌前腦鈉肽原，在酶作用下而分解形成NT-proBNP。NT-proBNP作為預測心肌結構功能改變的重要心肌標志物，具有檢測靈敏度高、特異度較強、檢測方法簡單等優勢，與NYHA心功能分級呈明顯正相關，是心力衰竭患者診斷及評估預后的最重要指標之一[5]。研究表明，冠心病合并慢性心力衰竭患者發生血管栓塞事件與內皮細胞受損呈高度相關性，造成sST2、galectin-3水平失衡，引起纖溶系統功能障礙[16-20]。纖溶酶可特異性分解纖維蛋白，參與并調節血管栓塞事件的發生，sST2對血清纖溶酶原具有轉化激活作用，而galectin-3可抑制sST2的活性，二者的水平對血管栓塞事件的產生具有重要影響。研究表明，galectin-3血清水平越高，斑塊則越不穩定，急性冠狀動脈事件發生的可能性增加[20]。

研究表明，伊伐布雷定作為臨床的一種新型抗心肌缺血缺氧藥物，可通過調節脂肪酸與葡萄糖在體內的代謝，控制心肌缺血缺氧造成的心肌細胞損傷，對改善心肌細胞功能具有明顯效果，同時對心肌細胞因缺血缺氧導致的酸中毒狀態進行調節，在抑制心肌重塑與心臟結構改變等方面起著重要作用[21-24]。另有研究表明，伊伐布雷定可提高超氧化物歧化酶活性，從而控制超氧化物合成丙二醛與自由基，改善血管內皮細胞的功能，調節sST2、galectin-3的平衡[25]。本研究結果表明，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，同時治療后LVESD及LVEDD水平明顯降低，LVEF明顯升高，說明伊伐布雷定可有效控制患者癥狀的發生發展，可改善NYHA心功能分級。這可能與伊伐布雷定對心肌重塑功能抑制作用有關，其心功能的改善不僅與血流動力學的改變無關，而且未產生負性肌力，同時可調節體內神經內分泌功能，減少各類炎性因子對心肌細胞的損傷，從而起到改善心功能的作用。此外，觀察組治療后血清galectin-3及NT-proBNP水平均明顯降低，同時血清sST2水平明顯升高，說明通過伊伐布雷定藥物干預后，可有效地減少老年冠心病伴慢性心力衰竭患者血清galectin-3及NT-proBNP水平，此機制可能是通過血管緊張素Ⅱ的抑制作用，減少了galectin-3的表達，使緩激肽分泌增加，誘導血管內皮分泌sST2，扭轉了sST2與galectin-3水平失衡的狀態，改善了血清纖溶系統的功能，同時提高了斑塊的穩定性，減少了急性冠狀動脈事件的發生；另外，NT-proBNP水平降低可能是由于伊伐布雷定對心肌細胞分泌前腦鈉肽原的抑制作用，改善了心肌缺血狀態，可對心肌重塑進行有效地抑制。

伊伐布雷定治療老年冠心病伴慢性心力衰竭患者療效明顯，能夠提高血清sST2水平，降低患者血清galectin-3、NT-proBNP水平，控制心肌重塑，調節纖溶系統功能，有效改善心肌細胞功能。

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