不同抗真菌藥物誘導(dǎo)白假絲酵母菌L型的實(shí)驗(yàn)研究

高張晉，王方坤，尹 潔，王 麗，楊雄斌，楊小琴，郭利軍*

（1.大理大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，云南大理 671000；2.大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，云南大理 671000）

L型菌是一類(lèi)細(xì)胞壁缺失或缺陷的細(xì)菌變異株，因1935年在Lister研究院首次被發(fā)現(xiàn)而得名，目前在大多數(shù)細(xì)菌、螺旋體和真菌中都發(fā)現(xiàn)L型的存在，L型菌的形成與長(zhǎng)期大量使用抗菌藥物有關(guān)〔1〕。一般認(rèn)為破壞細(xì)菌細(xì)胞壁合成的抗菌藥物可誘導(dǎo)細(xì)菌轉(zhuǎn)變?yōu)長(zhǎng)型，但有研究表明，喹諾酮類(lèi)抗菌藥物左氧氟沙星也能誘導(dǎo)出大腸埃希菌和痢疾志賀菌的L型，而喹諾酮類(lèi)是抑制細(xì)菌DNA螺旋酶的抗菌藥物〔2〕，說(shuō)明不只作用于細(xì)胞壁的抗菌藥物能導(dǎo)致L型菌的產(chǎn)生。目前常用抗真菌藥物唑類(lèi)、多烯類(lèi)和核苷類(lèi)都不是作用于真菌細(xì)胞壁產(chǎn)生殺菌或抑菌作用。有學(xué)者報(bào)道，曾從患病者體液中分離出念珠菌的L型，用兩性霉素B、酮康唑、氟康唑等抗真菌藥物可誘導(dǎo)念珠菌和隱球菌細(xì)胞壁缺損而形成L型菌〔3-11〕。但國(guó)內(nèi)對(duì)真菌L型的報(bào)道較少，迄今為止尚無(wú)對(duì)誘導(dǎo)真菌L型形成的藥物劑量、作用時(shí)間的研究，L型真菌的形態(tài)改變亦不明確。為此我們擬采用氟康唑、兩性霉素B、氟胞嘧啶作為誘導(dǎo)劑，以期在實(shí)驗(yàn)條件下誘導(dǎo)出白假絲酵母菌L型，探討抗真菌藥物在白假絲酵母菌L型形成過(guò)程中可能的作用。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 菌種 白假絲酵母菌TCC10231，由大理大學(xué)病原生物學(xué)綜合實(shí)驗(yàn)室提供。

1.1.2 藥物 氟康唑（fluconazole，F(xiàn)CZ）、氟胞嘧啶（fluorocytosine，5-FC）和可溶性?xún)尚悦顾谺（ampho?tericin B，AmB）均購(gòu)自北京索萊寶科技有限公司，批號(hào)分別為20151127、20160509、319A0529。……