金匱腎氣丸聯合帕羅西汀對創傷后應激障礙的療效觀察

彭曉明 丁曉華 陳開兵 唐珂 張震文

(1.甘肅中醫藥大學腦病科，蘭州，730000； 2.甘肅省婦幼保健院護理部，蘭州，730050)

近年來，隨著自然災害和人為突發意外事件的增多，創傷后應激障礙(Post-traumatic Stress Disorder，PTSD)的發病率也越來越高。PTSD是一種常見、慢性的多方面致殘的疾病，嚴重危害的患者近期和遠期的社會功能和身心健康，甚至成為終生性的疾病，給家庭和社會帶來巨大的負擔，已成為精神科醫生迫切需要關注的問題之一[1]。目前針對PTSD的治療主要以心理和西藥治療為主，但當患者癥狀比較嚴重時，本身無法接收心理行為治療，而單一西藥治療藥物依賴性強，且療效有限，無法達到理想的顯效率和治愈率[2]。因此，本研究基于“恐傷腎”理論來探討金匱腎氣丸聯合帕羅西汀治療PTSD的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2016年4月～2017年10月就診于甘肅中醫學院附屬醫院的患者。納入標準：(1)年齡18～60歲；(2)符合創傷后應激障礙診斷標準；(3)自愿參加本研究并簽署知情同意書者。排除標準：(1)合并嚴重的肝、腎疾病以及心、腦血管等系統原發性疾病；(2)妊娠或哺乳期婦女；(3)頭部外傷史；(4)精活性物質接觸史。共納入59例患者，按收治順序先后、應用隨機數字表法分為觀察組和對照組。觀察組28例，其中男性10例，女性18例，平均年齡(32.84±9.66)歲，對照組31例，其中男性12例，女性19例，2組在年齡、性別的構成比等方面比較,差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 觀察組和對照組均給予鹽酸帕羅西汀治療，初始劑量20 mg/d，酌情進行加量，最大量不超過40 mg/d，觀察組在此基礎上，聯合金匱腎氣丸治療，3次/d，3 g/次，2組均連續治療8周。金匱腎氣丸成份為熟地黃、山藥、山茱萸(酒炙)、茯苓、牡丹皮、澤瀉、桂枝、附子(炙)、牛膝(去頭)、車前子(鹽炙)、輔料為蜂蜜。

1.3 觀察指標及檢測方法

1.3.1 應激障礙水平 采用創傷后應激障礙檢查表平民版(PTSD Checklist-Civilian version，PCL-C)，它是專為評價普通人在平時生活遭遇創傷后的體驗而設計的，由17項條目組成。在治療前、治療后第4周末、第8周末由受過專門培訓的精神科醫生對患者進行評估，要求被試者根據自己在過去的一個月被問題和抱怨打擾程度打分,分個5等級,分別計1分、2分、3分、4分、5分,累計各項的分值為總分,以此判斷的有無以及嚴重程度。該量表在美國廣泛使用，具有良好的信度與效度，內部一致性和重測信度系數都達到0.90以上[3]。

1.3.2 睡眠質量 分別在治療前、治療后第4周末、第8周末由研究人員采用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)對睡眠質量進行調查。該量表由18個條目構成，共7個成分，分別是睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能障礙。每個成分按0～3等級計分，累計各成分得分即PSQI總分，總分范圍為0～21分，分數越高，表示睡眠質量越差，研究表明該量表內部一致性系數Cronbach′s α為0.84～0.87[4]。

1.3.3 記錄2組患者治療期間不良反應的例數。

1.4 數據分析 采用SPSS 16.0統計軟件進行分析，計量資料采用均數及標準差對樣本資料進行統計描述，進行重復測量資料方差分析；計數資料采用率及構成比進行統計描述，做χ2檢驗或Fisher′s精確概率法。以P<0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后應激障礙水平的比較 2組治療前PCL總評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組PCL總評分呈下降趨勢，但觀察組第4周末、第8周末PCL總評分均明顯低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。進一步重復測量資料方差分析顯示，2組PCL總評分比較,差異有統計學意義(F=38.310，P<0.05)。見圖1。

2.2 2組治療前后睡眠質量的比較 2組治療前比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。隨著治療時間的延長，2組PSQI的得分均在逐步下降，各時間點上的變化趨勢是相同的，但治療后觀察組第4周末、第8周末觀察組PSQI的得分均明顯低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見圖2。

圖1 2組治療前后PCL評分比較

圖2 2組治療前后PSQI評分比較

2.3 2組治療期間不良反應比較 觀察組組治療期間出現口干2例，惡心2例，厭食2例，手抖1例，失眠1例，總不良反應發生率為28.57%；對照組出現口干2例，惡心3例，頭痛2例，乏力1例，體位性低血壓1例，總不良反應發生率為29.03%。2組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=2.063,P>0.05)。

3 討論

中醫認為，PTSD的發生由外因和內因兩方面引起，外因來自外界的災難性刺激，內因主要是指素體稟賦不足，大驚大恐引起臟腑功能失調[5]。“恐為腎志”“恐傷腎，思勝恐”。“或因驚恐，則腎氣虛，脾氣乘腎”“恐則精卻，……，血有余則怒，不足則恐”。等是古人對“恐”的認識，認為“恐”多與腎氣不足有關[6]。因此，本研究基于“恐傷腎”的中醫病因病機理論，應用金匱腎氣丸聯合帕羅西汀對PTSD進行標本兼治。

研究發現，治療后2組PCL總評分、HAMA、HAMD、PSQI得分均呈下降趨勢，說明2組治療方法能都減輕PTSD的臨床癥狀，但是，觀察組治療后以上各指標的得分均低于對照組，提示金匱腎氣丸聯合帕羅西汀臨床療效優于單一的帕羅西汀治療，對患者的回避、警覺性增高等核心癥狀、抑郁和焦慮狀態以及睡眠癥狀有較好的改善作用。其可能原因有，第一，中醫認為，“腎通于腦”，腎精虧虛，髓海漸空，則腦病高發。腎中精氣是腦維持整個人體精神活動與行為活動的物質基礎，金匱腎氣丸通過補腎對機體精神情志活動進行調控[7]。第二，長期的緊張憂慮或受到恐嚇等不良刺激導致腎精虧虛，金匱腎氣丸方劑中的補陰藥與助陽藥相互為用，以陰生陽長，陰陽互根，達到填補腎精、溫補腎陽的作用[8]。第三，恐傷腎，恐則氣下，腎氣不足，致心火上炎，水火不能相濟，故失眠，噩夢；金匱腎氣丸補腎氣故而能夠改善PTSD患者睡眠癥狀；第四，研究還發現金匱腎氣丸可提高血漿5-羥色胺的含量，從而產生良好的抗應激損傷作用[9]。

研究期間，2組患者均出現了口干、惡心、乏力、頭痛、手抖等不良反應，可能與帕羅西汀有關，未出現其他不適癥狀，說明金匱腎氣丸聯合帕羅西汀治療PTSD無不良反應，安全性較高。

綜上所述，基于“恐傷腎”理論，金匱腎氣丸聯合帕羅西汀對PTSD患者的核心癥狀、抑郁和焦慮狀態以及睡眠癥狀都有較好的改善作用，且安全無不良反應。今后的研究中，需在加大樣本量的同時，從內分泌和神經遞質水平等指標進一步深入探討其作用機制。

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