術前血清CA125和HE4水平預測卵巢上皮性癌患者淋巴結轉移的應用價值

趙曉娟，魏 珂

卵巢上皮性癌(卵巢癌)是引起女性死亡排名第一的惡性腫瘤。據流行病學研究顯示，全球每年因卵巢癌死亡的人數約15.2萬，我國高達2.3萬[1-2]。由于卵巢癌無特征性臨床表現一經確診大多屬于晚期，且約80%的晚期卵巢癌患者出現淋巴結轉移[3]。這也是卵巢癌病死率高的重要原因，淋巴結轉移的部位和數量可直接對患者的分期和預后造成影響[4]。故在術前明確淋巴結的轉移情況對于治療及預后均有重要的意義。臨床上常借助超聲、MRI、增強CT等輔助檢查評估淋巴結轉移情況，缺乏特異性的生化指標[5]。血清CA125是一種卵巢癌標志物，常用于卵巢癌的診斷及預后評估[6]。人附睪蛋白4(HE4)也是卵巢癌常用的特異性標志物，與CA125聯合檢測可提高卵巢癌的診斷敏感性，且可用于評估預后[7]。但是關于CA125和HE4與卵巢癌淋巴結轉移關系的研究鮮有報道，基于此本研究通過探討術前血清CA125和HE4水平預測卵巢癌患者淋巴結轉移的應用價值，旨在為卵巢癌的治療及預后評估提供理論依據。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 對2014年2月—2017年6月我院收治的126例卵巢癌患者的臨床資料進行回顧性分析。患者年齡40～70(53.65±3.78)歲。①納入標準：所有患者均經病理、細胞學檢查證實為卵巢癌，且術前均未接受任何放化療治療；均接受卵巢癌分期手術治療。②排除標準：伴有認知障礙或閱讀、聽寫障礙者；伴有嚴重的肝腎功能障礙者；伴有急性血液系統疾病或急性感染者。

1.2方法 所有患者均在術前清晨空腹抽取靜脈血放入冷藏室待測，血清CA125采用電化學發光免疫分析法進行檢測，血清HE4采用酶聯免疫吸附法進行檢測。所有患者均進行卵巢癌根治性手術治療，手術切除的標本送往病理科常規對淋巴結進行切片和HE染色，病理醫師報告結果。分析血清CA125和HE4水平與患者年齡、病理分期、病理分級、病理類型、淋巴結轉移的關系。并評估術前血清CA125和HE4水平預測淋巴結轉移的效能。

2 結果

2.1術前血清CA125和HE4水平比較 不同年齡和淋巴結轉移卵巢癌患者的術前血清CA125和HE4水平比較差異有統計學意義(P<0.01)。不同病理分期、病理類型和病理分級卵巢癌患者術前血清CA125比較差異無統計學意義(P>0.05)，而術前血清HE4水平比較差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 126例不同臨床因素的卵巢癌患者術前CA125和HE4水平比較

注：HE4為人附睪蛋白4

2.2術前血清CA125和HE4水平對卵巢癌淋巴結轉移的預測價值 當CA125為500.35 kU/L和HE4為170 pmol/L時對卵巢癌患者淋巴結轉移預測的靈敏度和特異度最高，ROC曲線下面積最大。CA125和HE4聯合檢測對預測卵巢癌淋巴結轉移的敏感度高于單獨檢測CA125或HE4，但是特異度低于單獨檢測CA125或HE4(P<0.05)。見表2。

2.3多因素Logistic回歸分析 以是否發生淋巴結轉移為因變量，以年齡、病理分級、術前CA125≥500.35 kU/L、病理分期、術前HE4≥170 pmol/L、病理類型為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，術前CA125≥500.35 kU/L、術前HE4≥170 pmol/L和病理分期是卵巢癌患者淋巴結轉移發生的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表2 126例卵巢癌患者術前血清CA125和HE4水平對淋巴結轉移的預測價值

注：HE4為人附睪蛋白4

表3 影響卵巢癌患者淋巴結轉移的多因素Logistic回歸分析

注：HE4為人附睪蛋白4

3 討論

我國卵巢癌的發病率在全世界范圍內位居前列，且成逐年上升的趨勢。卵巢癌的治療“金標準”為根治性手術治療，而系統客觀的對卵巢癌患者術前全身情況進行評估對于手術治療效果及遠期預后具有重要意義[8-9]。淋巴結轉移可為患者是否符合根治性手術治療指征及術中淋巴結的清掃方式和范圍提供參考[10]。臨床上影像學檢查是評估卵巢癌患者淋巴結轉移的重要輔助手段，但是存在方法單一等局限性[11]。CA125和HE4是常用的診斷卵巢癌的腫瘤標志物，無論是單獨還是聯合檢測均已廣泛應用[12]。本研究結果顯示，不同年齡、淋巴結轉移卵巢癌患者術前CA125和HE4水平比較均有差異，提示CA125和HE4水平升高與淋巴結轉移存在關系。既往國外相關研究發現，復發的9例卵巢癌患者中有6例HE4、CA125水平上升和淋巴結的轉移相符[13]。既往相關研究發現，HE4及CA125陽性乳腺癌患者出現淋巴結轉移的危險性較大[14-15]。還有研究發現，免疫組織化學檢測顯示子宮內膜癌淋巴結轉移和HE4的表達存在密切相關性[16]。在卵巢癌、乳腺癌和子宮內膜癌患者中均發現HE4和CA125水平與淋巴結轉移存在顯著相關性[17]。

本研究在卵巢癌患者淋巴結轉移的預測價值結果中以CA125為500.35 kU/L、HE4為170 pmol/L作為截斷點，所得的靈敏度、特異度最高。既往相關性研究顯示，以CA125水平為535 kU/L作為截斷點，所得的敏感度為70.0%，特異度為83.10%，也與本研究截斷點相近[18]。有土耳其學者研究顯示，以CA125水平為123.0 kU/L作為截斷點，所得敏感度、特異度最高[19-20]。與國內CA125水平截斷點相差較大可能和不同人種相關[21]。我國卵巢癌患者大多為漿液性癌，而在土耳其漿液性癌類型不足卵巢癌患者的一半[22]。而CA125聯合HE4檢測的靈敏度90.60%顯著高于單獨檢測CA125或HE4，提示CA125和HE4聯合檢測可提高評估卵巢癌淋巴結轉移的準確性。也與國內師媛等[23]的研究結果相符。多因素Logistic回歸分析結果顯示，術前CA125≥500.35 KU/L、術前HE4≥170 pmol/L、病理分期是卵巢癌患者淋巴結轉移發生的獨立危險因素。表明術前CA125≥500.35 kU/L、術前HE4≥170 pmol/L可作為卵巢癌患者淋巴結轉移的評估標準[24]。且病理分期為Ⅲ、Ⅳ期的卵巢癌患者易出現淋巴結轉移。

由于本研究存在樣本量少、隨訪時間短等不足，加之聯合檢測降低了淋巴結轉移的特異度，易對少數無淋巴結轉移的患者造成誤判[25]。故日后可加大樣本含量、延長研究時間進行探討。但是術前聯合檢測血清CA125和HE4水平仍是評估卵巢癌患者淋巴結轉移的有效手段，可提高其敏感度，且簡便易行，可為卵巢癌根治術淋巴結清掃范圍提供指導。

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