急性冠狀動脈綜合征患者血漿微囊泡濃度及其與冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性分析

楊玉亞，馮六六，劉天華

隨著我國經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展、生活方式的改變以及人口老齡化的逐漸加重，冠心病、高血壓、糖尿病等多種老年性疾病的發(fā)病率均呈明顯上升趨勢[1-2]。其中急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)是臨床心血管內(nèi)科的一種常見疾病，也屬于內(nèi)科的急危重癥。根據(jù)以往臨床資料可知，ACS主要是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，從而導(dǎo)致完全或不完全閉塞性血栓形成的一組臨床綜合征[3-4]。該病具有起病急驟、病情進(jìn)展快和病死率高的臨床特點，以胸痛、胸悶等為主要臨床癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心力衰竭、心律失常甚至死亡，嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量[5]。曾有研究報道，ACS主要由動脈粥樣硬化的斑塊脫落或破裂所致，故及時判定動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性是目前臨床上的研究重點[6]。既往有學(xué)者提出，血漿微囊泡的水平與血液系統(tǒng)有著密切聯(lián)系，但與動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系尚未明確報道[7]。本文通過分析108例ACS患者的臨床資料，探討ACS患者的血漿微囊泡濃度與冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2012年1月—2016年12月我院收治的108例ACS患者作為研究對象。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2007年世界衛(wèi)生組織關(guān)于ACS的明確診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；均經(jīng)實驗室及影像學(xué)等相關(guān)檢查確診；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意；所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他心臟疾病者；伴有原發(fā)性肺、肝、腎以及腦部疾病者；存在精神及溝通障礙者；自愿退出本研究者。并根據(jù)ACS患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊檢查情況分為斑塊穩(wěn)定組24例和斑塊不穩(wěn)定組84例。并選取同期40例正常體檢者作為對照組。其中對照組男20例，女20例；年齡(62.86±10.26)歲；體重指數(shù)(23.45±5.26)kg/m2；文化程度：高中及以上18例，高中以下22例。斑塊穩(wěn)定組男14例，女10例；年齡(63.20±10.32)歲；體重指數(shù)(22.86±5.20)kg/m2；病程(5.94±2.30)年；文化程度：高中及以上10例，高中以下14例。斑塊不穩(wěn)定組男52例，女32例；年齡(63.24±10.36)歲；體重指數(shù)(22.68±5.18)kg/m2；病程(5.62±2.24)年；文化程度：高中及以上44例，高中以下40例。3組研究對象的性別、年齡、體重指數(shù)和文化程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，斑塊穩(wěn)定組和斑塊不穩(wěn)定組的病程比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 回顧性分析108例ACS患者及40例正常體檢者的臨床資料。根據(jù)資料結(jié)果記錄分析所有研究對象的血漿微囊泡濃度、C反應(yīng)蛋白(CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)和金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)水平；檢測方法：所有研究對象于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血液3 ml，3000 r/min離心，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測MMP-1、TIMP-1和血漿微囊泡水平，使用全自動生化分析儀檢測CRP水平，所有檢查方法均按照試劑盒說明書的操作步驟逐步進(jìn)行。使用美國JOMED in Vison@Gold 4.01血管內(nèi)超聲診斷儀及圖像分析系統(tǒng)檢測冠狀動脈粥樣硬化斑塊情況；定性測定指標(biāo)：根據(jù)冠狀動脈粥樣硬化斑塊的特征將硬斑、扁平斑列入穩(wěn)定斑塊；軟斑、潰瘍型斑塊和混合斑列入不穩(wěn)定斑塊；僅有管壁增厚及冠狀動脈正常者為無斑塊[9]。

1.3觀察指標(biāo) 比較納入研究對象的CRP、MMP-1、TIMP-1和血漿微囊泡水平以及不同ACS患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊的纖維帽厚度、斑塊大小、脂核或無回聲帶面積、脂核與斑塊比以及面積狹窄率，并分析CRP、MMP-1和血漿微囊泡與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1CRP、MMP-1、TIMP-1和血漿微囊泡水平比較 斑塊不穩(wěn)定組和斑塊穩(wěn)定組的CRP、MMP-1、TIMP-1和血漿微泡囊濃度均明顯高于對照組，且斑塊不穩(wěn)定組CRP、MMP-1和血漿微囊泡濃度均較斑塊穩(wěn)定組高(P<0.05)。斑塊不穩(wěn)定組和斑塊穩(wěn)定組的TIMP-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2ACS患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊情況比較 斑塊不穩(wěn)定組和斑塊穩(wěn)定組的斑塊大小比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。斑塊不穩(wěn)定組的脂核與斑塊比、脂核或無回聲帶面積均大于斑塊穩(wěn)定組，而面積狹窄率、纖維帽厚度均小于斑塊穩(wěn)定組(P<0.01)。見表2。

2.3CRP、MMP-1和血漿微囊泡與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系 通過Spearman等級相關(guān)分析顯示，CRP、MMP-1和血漿微囊泡與脂核與斑塊比、脂核或無回聲帶面積呈正相關(guān)(P<0.05)，與面積狹窄率、纖維帽厚度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與斑塊大小無相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表1 3組CRP、MMP-1、TIMP-1和血漿微囊泡濃度比較

注：對照組為正常體檢者；CRP為C反應(yīng)蛋白，MMP-1為基質(zhì)金屬蛋白酶-1，TIMP-1為金屬蛋白酶組織抑制劑-1；與對照組比較，aP<0.05；與斑塊穩(wěn)定組比較，cP<0.05

表2 兩組急性冠狀動脈綜合征患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊情況比較

表3 CRP、MMP-1和血漿微囊泡水平與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系

注：CRP為C反應(yīng)蛋白，MMP-1為基質(zhì)金屬蛋白酶-1

3 討論

相關(guān)文獻(xiàn)報道，ACS是由氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)、內(nèi)皮功能異常、血小板活化和凝血功能異常等多種發(fā)病機(jī)制聯(lián)合作用而導(dǎo)致的心血管疾病[10]；其發(fā)病與冠狀動脈的狹窄程度無關(guān)，而與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性有密切聯(lián)系[11]。故分析冠狀動脈粥樣硬化斑塊情況是監(jiān)測ACS病情的主要措施。結(jié)合以往臨床資料可知，在目前臨床上血管內(nèi)超聲是冠狀動脈粥樣硬化斑塊的主要檢查方式，可根據(jù)超聲強(qiáng)弱將斑塊劃分為軟斑塊與硬斑塊，而軟硬斑塊分別與不穩(wěn)定性和穩(wěn)定性斑塊有著密不可分的關(guān)系[12-13]。

曾有研究報道，在ACS患者中有75%～85%為不穩(wěn)定性斑塊，在本組數(shù)據(jù)中，不穩(wěn)定性斑塊占77.78%，與既往研究結(jié)果一致[14]。由此看來，不穩(wěn)定性斑塊是導(dǎo)致ACS發(fā)生的主要原因，故找尋影響冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)是臨床上的研究重點。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，對于臨床多種生化指標(biāo)的認(rèn)識逐漸廣泛。而微囊泡在以往并未引起重視，認(rèn)為其僅是細(xì)胞碎片，可作為細(xì)胞損傷或活化的標(biāo)志物，后來逐漸有學(xué)者發(fā)現(xiàn)微囊泡在多種生理和病理事件中扮演著重要的角色[15-16]。微囊泡是各類細(xì)胞在激活或凋亡狀態(tài)下釋放入體液的直徑為100～1000 nm的微小囊泡狀顆粒，主要由細(xì)胞的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等活性物質(zhì)組成。正常人體中，微囊泡為低水平表達(dá)[17]。當(dāng)機(jī)體受到刺激時，各種細(xì)胞可大量釋放微囊泡。相關(guān)生化研究表明，微囊泡與血管內(nèi)皮功能、炎性反應(yīng)、血管再生和凝血功能有著密切聯(lián)系，由此看來，微囊泡與ACS患者斑塊穩(wěn)定性有著密不可分的關(guān)系[18]。本組研究數(shù)據(jù)顯示，ACS患者的CRP、MMP-1、TIMP-1和血漿微囊泡水平均明顯高于正常人群，且ACS患者中斑塊不穩(wěn)定組CRP、MMP-1和血漿微囊泡均較斑塊穩(wěn)定組高，符合上述研究結(jié)果。在動脈粥樣硬化斑塊形成的早期，斑塊的穩(wěn)定性主要取決于脂質(zhì)核心和纖維帽厚度，核心越小、厚度越大，則穩(wěn)定性越好[19-20]。隨著泡沫細(xì)胞凋亡以及脂蛋白沉積，脂質(zhì)核心逐漸增大，巨噬細(xì)胞或肥大細(xì)胞分泌的蛋白酶溶解纖維帽并抑制膠原纖維生成，以及斑塊內(nèi)出現(xiàn)新生血管的病理性變化，會促進(jìn)斑塊內(nèi)出血，使更多的脂質(zhì)和炎性細(xì)胞進(jìn)入斑塊，從而導(dǎo)致斑塊處于不穩(wěn)定狀態(tài)。而有研究發(fā)現(xiàn)，微囊泡對內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧簇具有一定的促進(jìn)作用，活性氧簇的增加可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的過度氧化和損傷，從而加快細(xì)胞衰老導(dǎo)致內(nèi)皮功能異常[21]。另一方面，微囊泡還可促進(jìn)多種炎性介質(zhì)的釋放和細(xì)胞間黏附因子的表達(dá)，從而對動脈炎性反應(yīng)起到促進(jìn)作用。本研究通過Spearman等級相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，CRP、MMP-1和血漿微囊泡與脂核與斑塊比、脂核或無回聲帶面積呈正相關(guān)，與面積狹窄率、纖維帽厚度呈負(fù)相關(guān)，故微囊泡含量越高，則脂質(zhì)核心越大，纖維帽厚度越小，從而斑塊穩(wěn)定性越差。

綜上所述，ACS患者的血漿微囊泡濃度較正常人群明顯升高，且與冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性相關(guān)，可作為判定ACS患者動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的檢測指標(biāo)。但本組研究所選樣本含量過小，尚存在不足之處，可加大樣本含量進(jìn)一步深入研究。

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