呼出氣一氧化氮測定在兒童咳嗽變異性哮喘中的診斷價值

蘇艷琦，王丹，閆昕婕，范雪

咳嗽是兒童呼吸系統疾病最常見的癥狀，近年兒童慢性咳嗽的發病率逐年增加，引起兒童慢性咳嗽的最常見原因是咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)[1]，CVA是兒童哮喘的一種特殊類型，其診斷缺乏客觀指標，故探尋一種簡單、安全、特異的檢測方法十分必要；呼出氣一氧化氮(FeNO)已證實與氣道炎癥及氣道高反應性有顯著的正相關，是診斷兒童哮喘的重要檢測指標。本研究通過對CVA和感染后咳嗽(post-infection cough，PIC)患兒FeNO水平的分析，探討FeNO可作為輔助診斷CVA的一種檢查方法。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年1月至2016年10月撫順礦務局總醫院兒科收治CVA患兒30例，為CVA組，其中男19例，女11例；年齡5～14歲，平均年齡(7.97±2.74)歲；同期選取PIC患兒30例，為PIC組，其中男17例，女13例；年齡5～14歲，平均年齡(7.40±2.75)歲。兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 CVA診斷參照《兒童支氣管哮喘診斷與治療指南》(2016年版)[2]，PIC診斷參照《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》(2013年修訂)[1]。

1.3 納入標準 (1)符合CVA和PIC的診斷標準；(2)年齡5～14歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)有慢性肺部疾病史，接受過系統治療者；(2)24 h內接受糖皮質激素和支氣管擴張劑治療者。

1.5 方法

1.5.1 FeNO檢測 患兒靜息狀態采用SV-ENO-01納庫侖呼出氣一氧化氮分析儀(無錫尚沃生物科技有限公司)進行FeNO檢測。FeNO的測定嚴格按照美國胸科學會/歐洲呼吸學會(ATS/ERS)推薦的FeNO標準化測定指南[3]的要求進行。

1.5.2 IgE檢測 采用7600型全自動生化分析儀(日本日立公司)，試劑盒由日本和光公司提供；被檢測者均于早晨空腹抽取靜脈血2 mL，采用酶聯免疫吸附法測定外周血總IgE。

2 結果

2.1 兩組患兒FeNO、IgE水平比較 見表1。

表1 兩組患兒FeNO和IgE水平比較

注：與CVA組比較，at=3.607，P<0.01。

表1結果表明，兩組FeNO、IgE水平均升高，CVA組FeNO水平顯著高于PIC組，差異有統計學意義(P<0.01)，IgE水平兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

CVA是兒童慢性咳嗽最常見的原因，是兒童哮喘的一種表現形式，以咳嗽為唯一或主要表現，無喘息及呼吸困難，肺功能通常正常，若有異常，則以小氣道功能障礙為主[4]，是氣道慢性炎癥和氣道高反應性。PIC亦是引起兒童慢性咳嗽的原因之一，通常近期有呼吸道感染病史，或呈現一過性氣道高反應，具有自限性[2]。兩者在臨床工作中有時很難鑒別。

IgE是介導Ⅰ型變態反應的免疫球蛋白，變應原通過IgE介導的肥大細胞釋放組胺、類胰蛋白酶和白三烯等介質，直接收縮支氣管平滑肌[5]，是兒童支氣管哮喘發病機制之一，故CVA時IgE增高；病原微生物侵入機體后，宿主啟動自身的免疫防御機制，抗感染免疫對宿主是有益的，同時也可引發超敏反應和自身免疫病等病理性應答，造成機體損傷，故PIC時IgE也明顯升高。本研究結果顯示，IgE在CVA組和PIC組均明顯升高，兩組無顯著性差異，說明IgE敏感度較高，但特異性較差，不能作為CVA鑒別診斷的檢測方法。

一氧化氮主要來源于呼吸道上皮細胞性反應，呼吸道發生炎癥反應時，呼吸道上皮細胞內的誘導型一氧化氮合酶表達增加，特別是Th2細胞(變應性)引發的炎性反應，通常與嗜酸性粒細胞炎性反應相關，引起FeNO水平升高[6]。1991年國外首次報道FeNO可用于評估呼吸道炎性反應[7]。2011年ATS頒布了國際首個《FeNO臨床應用指南》[8]，肯定了FeNO作為氣道炎癥生物指標的臨床應用價值。FeNO已成為檢測呼吸道高反應和炎性反應的必備手段。王天玥等[9]研究發現慢性咳嗽患兒的FeNO值對于氣道高反應性有一定的預測作用。江愛萍[10]研究發現，FeNO濃度測定可用于辨識哮喘(其中包括CVA)與有慢性咳嗽的非哮喘，也可用于兒童哮喘和CVA的診斷。有研究表明，FeNO在診斷CVA的敏感度和特異度均較高。牛文澤等[11]對2014～2015年常熟市收治的174例慢性咳嗽的患兒進行分析，其中CVA患兒106例，其FeNO值明顯高于非CVA組，差異有統計學意義，其靈敏度為74.5%，特異度為 84.5%。曹興麗等[12]對徐州地區CVA患兒研究發現，FeNO當以22×10-9mol/L為界值，其敏感度為95.06%，特異度為66.96%；以36×10-9mol/L為界值，其敏感度為83.95%，特異度為97.14%。朱海艷等[13]對蘇州地區CVA患兒研究發現，以25.5×10-9mol/L為界值時，其敏感度為84.0%，特異度為94.3%。王天玥等[14]對150例支氣管哮喘、120例咳嗽變異性哮喘患兒及150例健康兒童對照分析，支氣管哮喘和咳嗽變異性哮喘組患兒的FeNO均高于健康兒童，且咳嗽變異性哮喘組患兒FeNO的敏感度為67.5%，特異度為78.0%。吳宏圖等[15]對30例CVA患兒、30例支氣管肺炎患兒、25例健康體檢兒童進行分析研究，CVA組FeNO明顯高于另兩組，CVA組和支氣管肺炎組兩組的IgE均高于健康體檢兒童組，結果表明，在CVA的診斷中，FeNO具有較高的靈敏度和特異性，而IgE靈敏度較高，特異性較差。本研究結果顯示，FeNO值在CVA組顯著高于PIC組，說明其特異度高于IgE，與IgE相比，FeNO具有更高的價值，為CVA的鑒別診斷提供了一項有意義的檢測方法。FeNO檢測具有快速、重復性好、易于操作、無創、安全性好、患兒易配合等特點，故此項技術值得推廣。

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