奧卡西平聯(lián)用拉莫三嗪治療兒童癲癇的臨床對照研究

董紅梅

（鄄城縣人民醫(yī)院 兒科，山東 菏澤 274600）

0 引言

癲癇是由大腦神經(jīng)元異常放電所致的大腦短暫性功能障礙，是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂性疾病，好發(fā)于兒童，據(jù)統(tǒng)計，大約三分之二的癲癇患者為兒童[1]。目前，對于兒童癲癇的治療，主要是通過長期服用抗癲癇藥物以達到控制癲癇發(fā)作、腦電圖無癲癇樣放電的治療目的，而合理聯(lián)合應用兩種及以上的抗癲癇藥物，可以提高藥物治療的效果[2]。奧卡西平和拉莫三嗪均為新型的抗癲癇藥物，目前，對比分析拉莫三嗪單用及與奧卡西平聯(lián)用治療兒童癲癇臨床效果的文獻還不多見，本研究選取本院2015年7月至2017年7月收治的98例兒童癲癇患者為研究對象，探討拉莫三嗪聯(lián)用奧卡西平治療兒童癲癇的療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年7月至2017年7月收治的98例兒童癲癇患者，按隨機抽樣的方法并結(jié)合患兒家屬的意愿分為對照組和觀察組。對照組共46例，其中男19例，女27例，平均年齡（6.5±2.1）歲，平均病程（10.6±2.1）月，癲癇類型：簡單局限性發(fā)作10例，單純部分性發(fā)作13例，復雜部分性發(fā)作15例，部分性發(fā)作繼發(fā)全面性強直痙攣性發(fā)作8例；觀察組共52例，其中男28例，女24例，平均年齡（6.3±2.2）歲，平均病程（10.7±1.9）月，癲癇類型：簡單局限性發(fā)作18例，單純部分性發(fā)作15例，復雜部分性發(fā)作12例，部分性發(fā)作繼發(fā)全面性強直痙攣性發(fā)作7例。兩組患兒在性別、年齡、病程及疾病類型等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），資料具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準

（1）納入標準：①符合癲癇診斷及分類標準[3]；②首次就診，未服用其他抗癲癇藥物；③患兒家屬同意參與此項臨床研究，簽署知情同意書，依從性好。

（2）排除標準：①合并心、腦、肝、腎等器官系統(tǒng)嚴重疾患及進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或占位性疾病；②已接受其他抗癲癇藥物治療的患兒；③對奧卡西平或拉莫三嗪等藥物過敏的患兒；④患兒家屬拒絕參與此項臨床研究。

1.3 方法

對照組患兒給予拉莫三嗪單藥口服治療，初始劑量 0.3 mg/（kg?d），每隔兩周增加 0.5-1.0 mg/（kg?d），直到癲癇發(fā)作得到控制或患者無法耐受，并控制拉莫三嗪使用的最大劑量不超過10 mg /（kg?d）；觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合給予奧卡西平治療，拉莫三嗪劑量同對照組，奧卡西平起始劑量5 mg/（kg?d），每周增加5-10 mg/（kg?d），根據(jù)患兒發(fā)作情況調(diào)整劑量，并控制奧卡西平最大劑量不超過48 mg/（kg?d）。兩組患兒均進行為期6個月的藥物治療和隨訪觀察。

1.4 觀察指標與療效評定

（1）臨床療效評定：根據(jù)藥物治療6個月期間患兒癲癇發(fā)作頻率進行臨床療效評定，觀察期間患兒癲癇完全無發(fā)作，認為完全控制；觀察期間患兒癲癇發(fā)作頻率減少75%-100%，認為治療顯效；觀察期間患兒癲癇發(fā)作頻率減少50%-75%，認為治療有效；觀察期間患兒癲癇發(fā)作頻率減少小于50%，認為治療無效。總有效率=（完全控制人數(shù)+顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。

（2）腦電圖評定：于治療前和治療6個月時行常規(guī)腦電圖檢查，根據(jù)治療前后患兒癲癇樣放電變化，進行腦電圖評定。癲癇樣放電完全消失，認為控制；癲癇樣放電減少50%以上，認為明顯好轉(zhuǎn)；癲癇樣放電減少25-50%，認為好轉(zhuǎn)；癲癇樣放電減少小于25%，認為無效。改善率=（控制人數(shù)+明顯好轉(zhuǎn)人數(shù)+好轉(zhuǎn)人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×%。

（3）不良反應：在患兒治療期間通過電話隨訪，詢問家屬患兒是否出現(xiàn)用藥不良反應，對比分析兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。不良反應發(fā)生率=不良反應發(fā)生人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

將所得數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析。計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用列聯(lián)表χ2檢驗。P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效對比

如表1所示，藥物治療6個月后，對照組治療有效率為80.4%，觀察組治療有效率為94.2%，與對照組相比，觀察組治療有效率顯著提高，差別有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患兒臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組患兒腦電圖變化情況對比

如表2所示，藥物治療6個月后，兩組患兒腦電圖癲癇樣放電改善情況對比，對照組改善率為60.9%，觀察組為82.7%，與對照組相比，觀察組顯著性提高，差別有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組患兒腦電圖變化情況對比[n（%）]

2.3 兩組患兒用藥不良反應發(fā)生情況對比

在治療期間，兩組患兒均未出現(xiàn)因發(fā)生藥物不良反應而停止用藥的情況。對照組46例患兒中有1例患兒出現(xiàn)皮疹，2例患兒出現(xiàn)嗜睡，2例患兒出現(xiàn)消化道癥狀如惡心、腹瀉等，觀察組52例患兒中有2例患兒出現(xiàn)皮疹，3例患兒出現(xiàn)嗜睡，3例患兒出現(xiàn)消化道癥狀，兩組患兒用藥不良反應發(fā)生情況對比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.432，P＞0.05）。

3 討論

癲癇一種是好發(fā)于兒童的具有反復發(fā)作特點的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，目前臨床上的治療手段主要的通過藥物控制癲癇的發(fā)作和防止癇性放電的發(fā)生，而由于兒童癲癇致病因素復雜，單一藥物治療效果往往不能讓臨床滿意，因此，絕大多數(shù)兒童癲癇患者采取兩種及以上藥物聯(lián)合治療。奧卡西平作為傳統(tǒng)抗癲癇藥物卡馬西平的酮基衍生物，是一種新型抗癲癇藥物，可通過阻斷腦細胞電壓依賴性Na+通道，從而抑制神經(jīng)元反復放電，減少癲癇的發(fā)作，與卡馬西平相比，奧卡西平具有肝酶誘導作用小、患兒耐受性好等優(yōu)點[4]。拉莫三嗪是苯三嗪衍生物，能抑制電壓依賴性鈉、鈣離子通道從而穩(wěn)定突觸前膜、減少神經(jīng)的遞質(zhì)的釋放從而減少異常放電的發(fā)生以達到治療癲癇的目的，研究表明[5-6]，拉莫三嗪治療部分性發(fā)作癲癇患兒較傳統(tǒng)藥物卡馬西平療效更優(yōu)，并且對肝腎功能的影響較小，而目前關(guān)于拉莫三嗪聯(lián)用奧卡西平治療兒童癲癇臨床療效的文獻還不多見。本研究對比分析拉莫三嗪單用及與奧卡西平聯(lián)用治療兒童癲癇臨床效果，以期為臨床兒童癲癇患者的治療提供依據(jù)[7-8]。

本研究選取本院2015年7月至2017年7月收治的98例兒童癲癇患者，按隨機抽樣的方法并結(jié)合患兒家屬的意愿給予患兒拉莫三嗪單藥治療或與奧卡西平聯(lián)用治療。結(jié)果表明，與拉莫三嗪單藥治療相比，兩藥聯(lián)用可顯著提高治療有效率，同時能顯著改善患兒腦電圖癲癇樣放電，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），并且兩組患兒用藥不良反應發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。綜上所述，拉莫三嗪聯(lián)用奧卡西平較其單用治療兒童癲癇效果更加明顯，能顯著改善患兒腦電圖癲癇樣放電的發(fā)生，且對不良反應的發(fā)生無影響[9-10]。

[1]白慶峰,劉菲,拜博,等.奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性[J].西南國防醫(yī)藥,2017,27(6):609-611.

[2]滿麗娜,王坤,欒馥.左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的效果、不良反應及腦電圖改善情況[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2017,21(1):174-175.

[3]王加朋,梁彩艷.丙戊酸鈉、奧卡西平與左乙拉西坦分別治療小兒癲癇的療效及對認知功能的影響[J].藥物評價研究,2017,40(5):687-690.

[4]秋艷萍,焦愛萍,張孝興.奧卡西平單藥治療兒童癲癇的臨床分析[J].兒科藥學雜志,2016,(2):19-21.

[5]Hwang H,Kim H,Kim S H,et al. Long-term effectiveness of ethosuximide,valproic acid,and lamotrigine in childhood absence epilepsy[J].Brain Dev,2012,34(5):344-348.

[6]劉秀娟,張巍,袁云.癲癇后可逆性腦改變2例并文獻分析[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學雜志,2016,5(01):34-37.

[7]李志斌,江慧敏,肖華.奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性[J].實用醫(yī)學雜志,2016,32(16):2734-2736.

[8]肖展翅,倪小紅,饒偉華,等.拉莫三嗪抗癲曛縷し艏熬 神癥狀1例[J].醫(yī)藥導報,2014,33(10):1395-1396.

[9]喻東山.奧卡西平臨床應用的安全性[J].藥物不良反應雜志,2007,(02):105-107.

[10]朱雪萍,陳曉萌,秦玉花,等.建立同時測定人血漿中拉莫三嗪和奧卡西平的HPLC法[J].中國藥房,2013,24(06):526-528.