5歲以下小兒反復(fù)下呼吸道感染發(fā)病因素分析

葉欽松，孫建新，朱利華

反復(fù)下呼吸道感染（RLRTIs）是兒科的常見病，可分為反復(fù)氣管支氣管炎和反復(fù)肺炎，該病不僅可繼發(fā)慢性呼吸系統(tǒng)疾病，造成永久性肺損害，進(jìn)而影響幼兒的生長發(fā)育和身心健康，亦可累及其他系統(tǒng)及器官的功能，如導(dǎo)致免疫系統(tǒng)、腎臟、心臟及中樞系統(tǒng)等并發(fā)癥[1]。因此，積極探討RLRTIs的發(fā)病因素有助于從源頭降低RLRTIs的發(fā)生，減少因RLRTIs帶來的醫(yī)療和家庭負(fù)擔(dān)。本研究對(duì)RLRTIs發(fā)病相關(guān)因素進(jìn)行了綜合性的調(diào)查研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2015年10月至2016年10月間在寧波市婦女兒童醫(yī)院診斷為下呼吸道感染并住院治療的5歲以下患兒，經(jīng)家長知情同意后，共入組86例，其中RLRTIs患兒53例為觀察組，普通下呼吸道感染33例為對(duì)照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合下呼吸道感染的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，RLRTIs的判斷條件按照參考文獻(xiàn)[2]進(jìn)行。所有入組患兒2個(gè)月之內(nèi)未應(yīng)用過免疫抑制劑或增強(qiáng)劑及微量元素補(bǔ)充劑。

1.2 研究方法 抽取患兒靜脈血及取痰標(biāo)本送實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：采用免疫比濁法檢測(cè)血免疫球蛋白，采用流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測(cè)淋巴細(xì)胞亞群，采用極譜法檢測(cè)血微量元素，采用陽極溶出伏安法檢測(cè)血鉛，采用免疫印跡法檢測(cè)過敏原，采用痰培養(yǎng)、呼吸道九聯(lián)檢（間接免疫熒光法）及血清支原體抗體檢測(cè)（被動(dòng)凝集法）檢測(cè)病原。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistics回歸分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RLRTIs相關(guān)發(fā)病因素的單因素分析 兩組肺炎支原體抗體陽性、過敏原陽性、血清IgE、鉛含量、血清IgA、CD4+/CD8+比值、鋅及鐵含量均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。兩組患兒痰培養(yǎng)、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+、銅、鈣及鎂含量的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 RLRTIs相關(guān)發(fā)病因素的多因素分析 將單因素分析中獲得的具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)因素納入多因素Logistic回歸，剔除混雜因素后，結(jié)果見表2。肺炎支原體抗體陽性與血清鋅含量為混雜因素，而過敏原陽性，血清IgA、IgE含量，CD4+/CD8+比值，血鐵、鉛含量等均與RLRTIs的發(fā)生相關(guān)（P＜ 0.05）。見表 2。

2.3 兩組患兒痰培養(yǎng)檢出菌分布 53例 RLRTIs患兒痰培養(yǎng)共檢出細(xì)菌23株，33例普通下呼吸道感染患兒痰培養(yǎng)共檢出細(xì)菌9株。兩組患兒痰培養(yǎng)檢出菌比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞ 0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒過敏原分布 觀察組53例RLRTIs患兒中，有25例患兒sIgE陽性，其中16例患兒有2項(xiàng)及2項(xiàng)以上過敏原陽性；對(duì)照組有2例患兒有2項(xiàng)及2項(xiàng)以上過敏原陽性。觀察組過敏原陽性率明顯高于對(duì)照組（2=11.178，＜0.05）。其中，吸入性過敏原中的粉塵螨最為多見。見表4。

3 討論

5歲以下小兒RLRTIs發(fā)病因素諸多，本研究顯示患兒過敏體質(zhì)、IgE水平上升會(huì)增高RLRTIs發(fā)病率。過敏體質(zhì)患兒易發(fā)生相關(guān)過敏原的變態(tài)反應(yīng)，使呼吸道黏膜上皮細(xì)胞的分泌增多，從而限制了支氣管纖毛的擺動(dòng)，使細(xì)菌易于附著，加大感染機(jī)會(huì)[3]。本文RLRTIs患兒的過敏原陽性率明顯高于對(duì)照組，吸入性過敏原高于其他過敏原。粉塵螨過敏高居首位，這與寧波屬亞熱帶沿海城市、濕度高、粉塵螨在陰暗潮濕的地方容易滋生有關(guān)。食入性過敏原中雞蛋、牛奶、魚蝦蟹占居前3位，與寧波地區(qū)飲食習(xí)慣有關(guān)。

表1 RLRTIs相關(guān)發(fā)病因素的單因素分析

表2 RLRTIs相關(guān)發(fā)病因素的多因素分析

表3 兩組患兒痰培養(yǎng)檢出菌分布情況 例（%）

血清IgA和CD4+/CD8+比值為避免RLRTIs發(fā)生的保護(hù)性因素。IgA的主要作用是阻抑病原體黏附，sIgA可存在于呼吸道的分泌液中，抑制細(xì)菌在氣道上皮的黏附及定植，中和呼吸道的病毒及毒素。CD4+/CD8+比值是檢測(cè)人體細(xì)胞免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)，其發(fā)生改變說明機(jī)體免疫功能發(fā)生了紊亂，淋巴細(xì)胞亞群之間無法相互協(xié)作維持機(jī)體正常的免疫功能狀態(tài)[4]。有研究顯示,RLRTIs與幼兒IgG亞類缺陷有關(guān)[5]。但即使存在不同程度的IgG亞類缺陷，總IgG也可能正常。因條件所限，本研究未能檢測(cè)IgG亞類；而本文結(jié)果顯示血清IgG在兩組患兒中的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與未細(xì)分檢測(cè)IgG亞類有關(guān)。

微量元素在維持正常代謝和免疫功能中起重要作用。既往研究顯示，兒童反復(fù)下呼吸道感染的發(fā)生可能與體內(nèi)鋅、鐵、鈣缺乏有關(guān)[6]。本研究多因素分析顯示鐵含量的缺乏和鉛含量的增高均是RLRTIs的易感因素。缺鐵導(dǎo)致患兒機(jī)體內(nèi)的含鐵酶或依賴鐵的酶活性明顯降低，影響T細(xì)胞增殖分化和細(xì)胞因子分泌，還可以使呼吸道上皮細(xì)胞發(fā)生萎縮性、營養(yǎng)不良性改變，導(dǎo)致呼吸道免疫球蛋白合成受阻。鉛包含神經(jīng)毒性和免疫毒性，可拮抗鈣、鋅、鐵，導(dǎo)致相關(guān)元素缺乏，淋巴細(xì)胞增殖分化障礙；抑制血紅蛋白合成；引起胃腸功能紊亂，吸收維生素減少使免疫功能受損，從而發(fā)生RLRTIs易感。

致病菌感染是RLRTIs患兒發(fā)病的重要因素[7]。據(jù)報(bào)道，高達(dá)50%～73%的常見病原菌以流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等革蘭陰性菌感染為主，革蘭陽性菌主要為肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等[8]。本研究細(xì)菌培養(yǎng)檢出菌分布與報(bào)道基本一致，但兩組細(xì)菌培養(yǎng)檢率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能也和樣本量少有關(guān)。單因素分析中支原體感染陽性率在兩組患兒中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而多因素分析發(fā)現(xiàn)其為混雜因素，考慮支原體感染后抗體升高持續(xù)時(shí)間較長，易同時(shí)合并免疫功能低下及其他病原學(xué)感染，仍有待繼續(xù)進(jìn)一步研究。

表4 兩組患兒過敏原分布情況 例

[1] Montella S,Corcione A,Santamaria F.Recurrent Pneumonia in Children：A Reasoned Diagnostic Approach and a Single Centre Experience[J].International Journalof Molecular Sciences,2017,18(2)：296.

[2] 王曉川,申昆玲.反復(fù)呼吸道感染臨床診治路徑[J].中國實(shí)用兒科雜志,2016,31(10)：721-725.

[3] 吳小川,周杜鵑.兒童反復(fù)呼吸道感染的支氣管黏膜免疫和氣道高反應(yīng)性變化[J].臨床兒科雜志,2011,29(1)：22-25.

[4] 肖毅華,張邦梅.小兒反復(fù)呼吸道感染120例病因與發(fā)病機(jī)制分析[J].長江大學(xué)學(xué)報(bào)：自然版,2013,10(3)：20-22.

[5] Esposito S,Marchisio P,Prada E,et al.Impact of amixed bacterial lysate(OM-85 BV)on the immunogenicity,safety and tolerability of inactivated influenza vaccinein children with recurrent respiratory tract infection[J].Vaccine,2014,32(22)：2546-2552.

[6] Mao S, Zhang A, Huang S. Meta-analysis of Zn, Meta-analysis of Zn,Cu and Fe in the hair of Chinese children with recurrent respiratory tract infection [J]. Scandinavian Journal of Clinical Laboratory Investigation,2014, 74(7)：561-567.

[7] Patria MF,Esposito S.Recurrent lower respiratory tract infections in children：a practical approach to diagnosis[J].Paediatr Respir Rev,2013,14(1)：53-60.

[8] 黎明,江泓,謝雄,等.反復(fù)呼吸道感染患兒病原菌分布與耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26(13)：3092-3094.