不同劑量阿托伐他汀對糖尿病心肌病舒張功能不全的療效分析

申麗麗，張偉

糖尿病是較為廣泛、棘手的病癥，以Ⅱ型糖尿病最為常見[1]。糖尿病患者糖代謝障礙激活多元醇通路、蛋白質非酶糖基化通路、蛋白激酶C通路，使維持氧化與抗氧化系統平衡的氧自由基（超氧陰離子自由基、羥基自由基等）過多的產生，導致機體組織正常的氧化/還原反應的動態平衡被破壞，誘發組織內多種細胞因子、生長因子及某些血管活性物質激活，進而出現器官結構損害，誘發表現為心臟舒張功能不全，同時可伴有勞力性的呼吸障礙等糖尿病心肌病發生。阿托伐他汀是新型調血脂藥物，屬于3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。阿托伐他汀通過減少氧化應激反應對心肌細胞造成的損傷、降低糖尿病患者體內炎性因子水平發揮心血管保護作用[2]，因此其在心血管系統作用的多效性備受關注，但是對于使用劑量一直存有爭議。本研究探討不同劑量的阿托伐他汀對糖尿病心肌病舒張功能不全的療效，及其對血糖血脂、不良心臟事件的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省平陽縣人民醫院2015年6月至2017年6月收治的糖尿病心肌病舒張功能不全79例，均符合：（1）糖尿病的診斷標準[3]，年齡18～75歲；（2）認知精神正常可以配合檢查；（3）心臟單純舒張功能不全，超聲心動圖提示左心室舒張功能降低。排除：（1）合并有心肌梗死、敗血癥、感染及不穩定心絞痛等患者；（2）既往Ⅰ型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊類型的糖尿病患者，或者合并高血脂病等影響結果評定者；（3）阿托伐他汀過敏患者、不同意該研究方案者。采用隨機數字表法分為3組，A組（26例）男17例，女9例；年齡 45～ 68歲，平均（56.34±5.09）歲；糖尿病病程時間5～12年，平均（8.20±1.20）年。B組（26例）男15例，女11例；年齡 42～ 68歲，平均（56.36±5.10）歲；糖尿病病程時間4～12年，平均（8.14±1.25）年。C組（27例）男15例，女12例；年齡 43～ 68歲，平均（55.98±5.47）歲；糖尿病病程時間4～12年，平均（8.07±1.31）年。3組上述指標差異均無統計學意義（均＞ 0.05）。

1.2 治療方法 所有患者均接受常規降糖治療，包括飲食干預、適宜運動、健康宣教及口服降糖藥物等。A組給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司）10mg口服，B組20 mg口服，C組40 mg口服，1次/d。連續服用6個月。

1.3 觀察指標 （1）療效評價[4]：顯效：主要臨床癥狀基本消失，心功能改善≥2級，血糖、血脂等理化指標恢復正常；有效：主要臨床癥狀有所減輕，心功能改善1級，血糖、血脂等理化指標趨于正常；無效：主要臨床癥狀未能得到緩解甚至更加嚴重，心功能改善＜1級或惡化，血糖、血脂等理化指標仍處于異常水平。（2）采集患者晨起空腹靜脈血4ml，置于未加抗凝劑的潔凈玻璃試管內，靜置30min，3 000r/min離心10min（離心半徑8cm）分離血清待檢。血糖：包括空腹血糖、餐后2 h血糖、隨機血糖、糖化血紅蛋白，采用瑞士豪夫邁·羅氏公司生產的ACCU-CHEK血糖儀測定；血脂：包括膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇，采用BECKMAN COULTERAU全自動生化分析儀測定。（3）不良心臟事件及不良反應發生率。

1.4 統計方法 使用SPSS17.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，多組比較采用方差分析，多重比較采用LSD檢驗；兩組比較采用 檢驗；計數資料比較采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組療效比較 C組治療總有效率為96.30%（26/27），B 組為 80.77%（21/26），A組為65.38%（17/26），3組差異有統計學意義（2=8.229＜0.05）。見表1。

2.2 3組血糖控制效果比較 干預前，3組血糖差異無統計學意義（均＞0.05）；干預后，3組均較干預前改善（均＜0.05），3組間差異均無統計學意義（均＞ 0.05），見表 2。

2.3 3組血脂控制效果比較 干預前，3組血脂差異無統計學意義（均＞0.05）；干預后，C組膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇低于A組與B組，高密度脂蛋白膽固醇高于A組與B組，差異均有統計學意義（均＜0.05），見表3。

2.4 3組不良心臟事件、不良反應發生率及心臟功能比較 C組不良心臟事件發生率低于A組與B組，差異有統計學意義（2=7.090＜0.05），3組不良反應發生率差異無統計學意義（2=0.405，＞0.05），見表4。C組E/A、LVEF高于A組與B組，LVEDD低于A組與B組，差異均有統計學意義（均＜0.05），見表5。

3 討論

糖尿病導致人體血液長時期處于高糖狀態，高密度的血液與體液之間保持高滲透壓狀態，對毛細血管壁造成傷害，同時高血糖誘發氧化/抗氧化失衡過程中出現的活性氧激活核因子 KB等物質，該類物質能調控與誘導組織相關的酰基轉移酶應激性失活，造成血脂代謝異常，而高血脂是心肌病發生的主要原因[5]。此外，糖尿病心肌病是隨著病情進一步發展而逐漸發生的一種病理生理過程[6]。

阿托伐他汀的作用機制較為復雜，其具有調脂作用，還能能夠清除體內的氧自由基，抑制氧化應激反應[7]。但是對于給藥劑量尚無統一標準。黃改榮等[8]通過比較10mg和40 mg阿托伐他汀對糖尿病合并冠心病患者外周血單個核細胞NF-B活性的影響，發現高劑量他汀可顯著抑制單個核細胞NF-B激活，減輕炎性反應。王月華[9]報道了血脂代謝與不同劑量（20 mg與40 mg）阿托伐他汀治療糖尿病心肌病療效的相關性，結果表明大劑量阿托伐他汀組血脂水平及心功能水平均得到改善。本研究中，給予40 mg阿托伐他汀的患者，治療效果及血脂水平改善程度顯著優于10 mg與20mg組（均＜0.05）。本研究還對不同劑量阿托伐他汀對血糖及不良心臟事件發生率影響進行分析，結果顯示40 mg阿托伐他汀可以最大程度的降低心血管事件發生，但是對血糖無影響，同時不良反應發生率并不隨著給藥劑量增大而增加，安全性較高，與文獻[10]報道相一致。但本研究仍存在不足，如納入樣本少，且糖尿病心肌病舒張功能不全需要長期服用阿托伐他汀，而本研究未對藥物劑量對患者的長期療效進行觀察，還需更多大樣本前瞻性研究進一步證實。

表1 3組臨床效果比較 例（%）

表2 3組血糖控制效果比較

表3 3組血脂控制效果比較mmol/L

[1] 張雨薇,陳穩,張馨月,等.2015年糖尿病重要臨床進展回顧[J].中華內分泌代謝雜志,2016,30(6)：950-953.

[2] 余瓊,吳俊莉.阿托伐他汀對糖尿病心肌病合并心力衰竭患者的療效及血漿內脂素水平的影響[J].心腦血管病防治,2017,17(3)：230-231,234.

[3] 王月華,趙芳霞,王雪利,等.不同劑量阿托伐他汀治療糖尿病心肌病患者的效果及對血脂、心臟舒張功能等的影響[J].心血管康復醫學雜志,2018,27(1)：46-48

[4] 潘利亞,張曉卉,尹新華.糖尿病心肌病發病機制的研究進展[J].中國心血管雜志,2017,22(2)：143-146.

[5] Wang L, Wang X, Su H, et al. Recombinant human erythropoietin improves the neurofunctional recovery of rats followingtraumatic brain injury via an increase incirculat-ing endothelial progenitor cells[J].Translational Stroke Research,2015,6(1)：50-59.

表4 3組不良心臟事件及不良反應發生率比較 例（%）

表5 3組心臟舒張功能比較

注：與A組相比較，*均＜0.05；與B組相比較，#均＜0.05

[6] 劉會,張曙影,榮季冬.阿托伐他汀對糖尿病心肌病大鼠心肌組織賴氨酰氧化酶的影響[J].重慶醫學,2017,46(9)：1172-1174,1178.

[7] 劉永東,高亢,張巖.阿托伐他汀鈣聯合通心絡對高血壓動脈血管病變和左心室肥厚的影響[J].中國循證心血管醫學雜志,2015,7(5)：638-640.

[8] 黃改榮,張倩,段明勤,等.不同劑量阿托伐他汀對糖尿病合并冠心病患者外周血單個核細胞 NF-B活性的影響[J].疑難病雜志,2015,14(5)：441-444.

[9] 王月華.血脂代謝與不同劑量阿托伐他汀治療糖尿病心肌病療效的相關性分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2017,15(15)：1882-1884.

[10]Chen M,Li H,Wang G,etal.Atorvastatin preventsadvanced glycation end products(AGEs)-induced cardiac fibrosis via activating peroxisome proliferator-activated receptor gamma(PPAR-)[J].Metabolism,2016,65(4)：441-453.