亞麻籽粉調節妊娠期糖尿病患者血糖血脂的臨床研究

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( 1.西安交通大學第一附屬醫院營養科，陜西 西安 710061；2.西安交通大學第一附屬醫院老年外科，陜西 西安 710061； 3.河北省人民醫院營養科，河北 石家莊 050051；4.西安交通大學第一附屬醫院產科，陜西 西安 710061)

妊娠期糖尿病 (gestational diabetes mellitus，GDM) 指在妊娠期首次發生或發現的糖耐量異常，是妊娠期最常見的內分泌疾病，并且在全球呈發病率升高趨勢[1]。GDM會增加孕婦自發性流產、先兆子癇、早產、2型糖尿病等疾病的發病風險，同時也增加了后代先天畸形、呼吸窘迫綜合征、新生兒低血糖等疾病的發生率[2-3]。醫學營養治療(medical nutrition therapy，MNT)是GDM的首選治療方法，美國糖尿病學會(American Diabetes Association，ADA)也明確規定：“所有診斷為GDM的孕婦必須接受MNT，應由熟悉MNT方案的營養師主導實施個體化的MNT”[4]。亞麻籽粉營養豐富，其中的α-亞麻酸(alpha-linolenic acid，ALA)具有降血脂、降血壓，抑制炎癥，抗血小板聚集，防止血栓形成等多種功效[5-6]。此外，亞麻籽粉中膳食纖維含量豐富，有助于血糖控制。目前尚未發現國內外關于亞麻籽粉調節GDM患者血糖、血脂的臨床研究，本課題研究GDM患者在MNT基礎上攝入一定量的亞麻籽粉，觀察亞麻籽粉對血糖、血脂的影響，旨在為GDM患者提供一種簡單有效的輔助食療方法。

1材料與方法

1.1一般資料

招募2017年1至12月來西安交通大學第一附屬醫院產科門診確診的GDM患者260例，隨機分為對照組(130例)、干預組(130例)，兩組患者的基本信息見表1，兩組患者年齡、血糖、血脂、孕前身體質量指數(body mass index，BMI)、診斷孕周、孕次、產次、糖尿病家族史、GDM病史等指標均無顯著性差異(均P>0.05)?；颊咴囼炃熬顚懼橥鈺?，本項目已獲得西安交通大學第一附屬醫院倫理委員會的批準。

納入標準：①于孕24～28周行75g口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)，診斷為GDM；②單胎妊娠；③年齡：22～40歲；④簽署知情同意書。

排除標準：①合并有較重的心、肝、肺、腦、腎等疾病需要住院治療的患者；②雙胎或者以上妊娠；③糖尿病合并妊娠；④干預期間血糖控制不佳，需要藥物治療的患者；⑤資料不全，未在我院常規產檢患者。

表1 兩組患者基本信息[χ±S,n(%)]

1.2方法

干預前收集兩組患者信息，并記錄連續3d 24h的飲食情況，計算兩組患者三大營養物質供能比，營養師依據患者的飲食狀況及生化指標制定個性化MNT方案，指導患者選擇低血糖生成指數的食物，學會利用食物交換份變更食譜，同時鼓勵患者適當參與體育鍛煉。

干預組三餐中各添加10g亞麻籽粉。亞麻籽粉熱量、脂肪計算在一日總熱量內，對照組三餐中各添加10g 普通型勻漿膳，勻漿膳的熱量、脂肪也計算在一日總熱量中，營養師每周對患者進行一次電話隨訪，記錄患者MNT方案的依從性、亞麻籽粉食用情況，為期60d。在干預前、干預15d、30d、60d測定空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)、早餐后餐后2小時血糖(2-hour postprandial blood glucose，2HPG)，在干預前及干預60d測甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、體重、腹圍、宮高，分娩時記錄新生兒出生情況，如：巨大兒及足月低體重兒比例、體質量、新生兒評分(Apgar評分)等。

亞麻籽粉為內蒙古益善園生物科技有限責任公司生產的“黃金亞麻籽粉”，勻漿膳為杭州紐曲星生物科技有限公司生產的“伊勻膳”。100g亞麻籽粉提供能量2 151kJ，含蛋白質22.9g、脂肪39.3g[單不飽和脂肪酸(monounsaturated fatty acid，MUFA)7.6g、多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid，PUFA)27.3g]、碳水化合物5.5g、膳食纖維26.8g、鈉198mg，ALA>22g/100g。100g勻漿膳提供能量1 720kJ，含蛋白質16.0g、脂肪11.0g、碳水化合物62g、膳食纖維 4.0g、鈉408mg。

1.3質量控制

相關信息表均查閱文獻并咨詢專家制定，通過預調查完善內容。

數據搜集質控：所有參與的人員均經過嚴格專業培訓，每周電話隨訪，記錄亞麻籽粉食用情況、MNT方案執行情況。如果患者不配合，及時進行指導糾正，仍拒絕配合者，則剔除研究范圍。

數據分析質控：對數據處理人員進行專業培訓，由兩人錄入數據并利用軟件進行分析，最后由專人審核，以確保數據的準確性。

1.4檢測方法

測血糖為葡萄糖氧化酶法；測血脂采用酶法，均選用全自動生化分析儀測定，體重、腹圍、宮高的測量及新生兒出生情況均由產科醫生完成。

1.5統計學方法

所有數據利用SPSS 17.0軟件進行分析，計量資料用均數±標準差(χ±S)表示，服從正態分布的計量資料，可選用獨立樣本t檢驗及單因素方差分析并采用LSD 法進行多重比較；非正態分布計量資料采用秩和檢驗。計數資料雙向無序行×列表資料采用卡方檢驗。指標變量單項有序行×列表資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1干預前后兩組患者飲食情況比較

干預期間，部分患者因血糖控制不佳，需藥物治療，或不能較好執行方案，均剔除，在干預前、干預15d、30d、60d時對照組和干預組的例數分別為：130、130，127、128，115、112，102、98。

干預組的碳水化合物供能比、蛋白質供能比與對照組及干預前比較，均無統計學意義(均P>0.05)；干預組的脂肪供能較干預前顯著降低(均P<0.05)，見表2。

表2 干預前后兩組的飲食結構比較(χ±S)

注：a干預組與對照組比較；b干預后與干預前比較(干預組)。

2.2亞麻籽粉對血糖的影響

干預組FPG在干預30d、60d時較干預前顯著降低(P<0.05)；干預組2HPG在干預30d時較干預前顯著降低(P<0.05)，且在干預60d時較對照組及干預前顯著降低(P<0.05)，見表3和表4。

表3 亞麻籽粉對FPG的影響(mmol/L，χ±S)

注：a干預組與對照組比較；b干預后與干預前比較(干預組)。

表4 亞麻籽粉對2HPG的影響(mmol/L，χ±S)

注：a干預組與對照組比較；b干預后與干預前比較(干預組)。

2.3亞麻籽粉對血脂的影響

干預治療60d干預組TG較干預前差異顯著(P<0.05)；干預組TC、LDL-C較對照組及干預前均顯著下降，HDL-C均顯著升高(均P<0.05)，見表5。

表5 亞麻籽粉對血脂的影響(mmol/L，χ±S)

注：a干預組與對照組比較；b干預后與干預前比較(干預組)。

2.4亞麻籽粉對體重、腹圍的影響

干預治療60d兩組之間體重、BMI、腹圍、宮高無顯著性差異(均P>0.05)，見表6。

表6 亞麻籽粉對體重、腹圍、宮高的影響(χ±S)

注：a干預組與對照組比較；b干預后與干預前比較(干預組)。

2.5兩組新生兒情況比較

兩組新生兒出生情況：巨大兒和足月低體重兒發生率、體質量、Apgar三次評分均無統計學差異(P>0.05)，見表7。

表7 兩組新生兒情況比較[n(%)，χ±S]

3討論

3.1 MNT對血糖、血脂的影響

GDM發病率逐年升高，可能與孕前超重、肥胖比例增高，平均妊娠年齡的增大等因素有關[2]。高復合碳水化合物、高膳食纖維、低血糖生成指數、低飽和脂肪酸飲食為MNT推薦飲食結構[7]。每日攝入總能量應根據孕前體重和孕期的體重增長速度而定，孕早期應不低于1 500kcal/d，孕晚期不低于1 800kcal/d[8]，飲食應遵循少量多餐、定時定量的原則；碳水化合物應占總能量的50%～60%；蛋白質應占總能量的15%～20%；脂肪應占總能量的25%～30%，且應限制飽和脂肪酸和反式脂肪酸的攝入量，MUFA攝入量應占脂肪供能的1/3以上。每日膳食纖維推薦攝人量為25～30g，同時還需注意維生素、礦物質的合理補充[8]。對照組GDM患者在營養師的指導下，增加全谷物食物、蔬菜、低血糖生成指數水果的攝入，減少了精白米面、動物脂肪的食用量，少量多餐飲食，結合運動。通過60d的MNT干預，血糖、血脂都有一定的改善，體重及腹圍的增長都在合理的范圍內，說明MNT對GDM患者具有良好的效果。

3.2亞麻籽粉對血糖、血脂的影響

干預組在MNT的基礎上每日攝入30g的亞麻籽粉，可有效調節FPG、2HPG?？扇苄允澄锢w維可降低糖尿病發生的風險，對2型糖尿病有治療作用[9]。相關研究表明，在飲食治療中加入適量膳食纖維能降低糖尿病患者FPG、2HPG[10]，這可能與高膳食纖維飲食可以增加飽腹感，減慢胃排空速度，降低碳水化合物的吸收有關[11]。此外，腸道有益菌群可利用膳食纖維增強人體腸道有益菌群的代謝，產生多種有益生物活性物質，調節人體代謝[12]。亞麻籽粉調節血糖的機理可能與其中的膳食纖維、PUFA、MUFA有關：①亞麻籽粉中膳食纖維豐富，高達26.8g/100g，它可增加腸內容物的黏度，降低葡萄糖的擴散速度，延遲胃排空，調節血糖；②亞麻籽粉中PUFA高達27.3g/100g，其中ALA>22g/100g，ALA屬于n-3PUFA，研究發現，ALA的攝入與2型糖尿病發病率呈負相關[13]；③亞麻籽粉中MUFA的含量為7.6g/100g，MUFA可能通過促進降糖激素胰升血糖素樣肽-1分泌，對糖耐量異?；颊弋a生有利作用[14]。此外，運動可以提高胰島素的敏感性[15]，并加快葡萄糖代謝，有助于控制血糖。干預組在MNT的基礎上每日攝入30g的亞麻籽粉，可有效調節血脂。徐谷根等[16]人研究發現，攝入一定量的膳食纖維可顯著降低糖尿病患者的TC、TG、LDL-C。此外，相關研究發現亞麻籽或亞麻籽油可以降低血液透析患者血清TG、TC、LDLC，增加HDLC[17]。也有研究發現，亞麻籽油的降血脂作用與其食用劑量有關，隨著食用劑量的增加，降低TC、TG的作用與升高HDL-C值的作用有遞增趨勢[18]。亞麻籽粉調節血脂的機理可能與其中的膳食纖維、PUFA有關：①膳食纖維在腸道發酵產生的短鏈脂肪酸也可以影響腸道膽汁脂質代謝，膳食纖維有助于提高LDL受體活性并加速膽汁酸排泄[19]。此外，膳食纖維可加快TC分解成膽汁酸，減少TC在肝臟中的積累，降低TC及LDL-C；②n-3PUFA增加脂肪酸的β-氧化，從而通過上調關鍵的轉錄因子過氧化物酶體增殖物激活受體α而減少TG的合成[20]。運動可提高基礎代謝率，加速脂肪組織分解，糾正脂肪代謝紊亂。

干預后，兩組體重、BMI、腹圍、宮高均無顯著差異(均P>0.05)，這可能是因為兩組患者均進行了MNT，攝入能量較為合理。兩組新生兒出生情況：巨大兒、足月低體重兒、體質量、Apgar三次評分均無統計學差異(均P>0.05)，這可能也是因為兩組均進行了MNT干預。

MNT是妊娠糖尿病治療的主要措施，對于改善血糖、血脂有積極的作用。本研究發現，在MNT的基礎上，攝入適量亞麻籽粉可有效調節GDM患者的血糖、血脂，亞麻籽粉作為一種營養、安全的食物，可在GDM患者中進行推廣。

[參考文獻]

[1]趙明, 翟燕紅. 妊娠期糖尿病孕期血脂與孕前超重肥胖的關系[J]. 中國婦幼健康研究, 2018, 29(1): 62-65.

[2]Hod M,Kapur A,Sacks D A,etal.The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on gestational diabetes mellitus: a pragmatic guide for diagnosis, management, and care[J].Int J Gynaecol Obstet,2015,131(Suppl 3):S173-S211.

[3]Yuen L,Wong V W.Gestational diabetes mellitus: challenges for different ethnic groups[J].World J Diabetes,2015,6(8):1024-1032.

[4]American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes—2011[J].Diabetes Care,2011,34(Suppl 1):S11-S61.

[5]Liu W N,Leung K N.The Immunomodulatory activity of jacaric acid, a conjugated linolenic acid isomer, on murine peritoneal macrophages[J].PLoS One,2015,10(12):e0143684.

[6]Bhunia R K,Chakraborty A,Kaur R,etal.Enhancement of α-linolenic acid content in transgenic tobacco seeds by targeting a plastidial ω-3 fatty acid desaturase (fad7) gene of Sesamum indicum to ER[J].Plant Cell Rep,2016,35(1):213-226.

[7]劉樂融,歐陽冬生,周棟,等.妊娠期糖尿病的醫學營養治療進展[J].中國糖尿病雜志,2017,25 (4):376-380.

[8]中華醫學會婦產科學分會產科學組,中華醫學會圍產醫學分會妊娠合并糖尿病協作組.妊娠合并糖尿病診治指南(2014)[J].中華婦產科雜志,2014,49(8):561-569.

[9] Chen C, Zeng Y, Xu J,etal. Therapeutic effects of soluble dietary fiber consumption on type 2 diabetes mellitus[J].Exp Ther Med,2016,12 (2):1232-1242.

[10]周藍波, 周國平. 糖尿病的飲食研究進展[J].中國糖尿病雜志,2017,25 (9):851-854.

[11]羅偉梅.高纖維素飲食對妊娠期糖尿病患者血糖和血脂的影響[J].中國醫藥科學,2016,6(2):84-86,162.

[12]Kao P C,Han Q J,Liu S,etal.Letter to the editor: the surge of type 2 diabetes mellitus in China-an international alert: physical exercise and low-caloric diet may reduce the risks of type 2 diabetes mellitus and dementia[J].Ann Clin Lab Sci,2016,46(1):114-118.

[13]Huang T,Sun J,Chen Y,etal.Genetic variants in desaturase gene, erythrocyte fatty acids, and risk for type 2 diabetes in Chinese Hans[J].Nutrition,2014,30(7-8):897-902.

[14]屠越華. 富含單不飽和脂肪酸的飲食對血糖和血脂的影響[J]. 中國糖尿病雜志, 2012, 20 (1): 72-74.

[15]Conn V S,Koopman R J,Ruppar T M,etal.Insulin sensitivity following exercise interventions: systematic review and meta-analysis of outcomes among healthy adults[J].J Prim Care Community Health,2014,5(3):211-222.

[16]徐谷根, 楊茵, 肖毅, 等. 膳食纖維對2型糖尿病的臨床療效[J]. 中國醫藥導報, 2016, 13 (33): 80-83.

[17]Khalatbari Soltani S,Jamaluddin R,Tabibi H,etal.Effects of flaxseed consumption on systemic inflammation and serum lipid profile in hemodialysis patients with lipid abnormalities[J].Hemodial Int,2013,17(2):275-281.

[18]魏詩文,陳筱旻.魚油亞麻籽油對高脂血癥性骨質疏松大鼠血脂及骨密度、骨鈣含量的影響[J].中國中醫骨傷科雜志,2013,21(10):8-10.

[19]鮮瑤, 宋戈, 廖俠, 等. 大麥苗粉調節血糖血脂的臨床研究[J]. 營養學報, 2017, 39 (3): 307-309.

[20]Devarshi P P,Jangale N M,Ghule A E,etal.Beneficial effects of flaxseed oil and fish oil diet are through modulation of different hepatic genes involved in lipid metabolism in streptozotocin-nicotinamide induced diabetic rats[J].Genes Nutr,2013,8(3):329-342.