嬰兒支氣管哮喘的危險因素分析

孫立平，王助衡，底建輝，張 錚，高翠敏

(首都醫(yī)科大學(xué)大興教學(xué)醫(yī)院，北京 102600)

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是嬰兒時期較為常見的疾病。近年來因哮喘急性發(fā)作所致的就診率呈現(xiàn)明顯上升趨勢，已逐漸成為嚴(yán)重影響兒童健康的疾病之一[1-2]。目前，由于對該疾病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，加之臨床醫(yī)師的規(guī)范化診療水平參差不齊、家長對疾病的認(rèn)知不足，導(dǎo)致對該疾病總體控制管理水平尚不滿意[3]。本研究調(diào)查了嬰兒哮喘的患病率，并探討相關(guān)危險因素，提出相應(yīng)的防治措施。

1研究對象與方法

1.1研究對象

采用前瞻性橫斷面的研究方法，連續(xù)納入2015年4月1日至2016年12月31日在首都醫(yī)科大學(xué)大興教學(xué)醫(yī)院兒科因喘息或咳嗽或氣促或胸悶就診的年齡小于1歲的患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料中顯示患兒的診斷中包括：遺傳、神經(jīng)、代謝疾病、先天性心臟病或軀體畸形。

本研究所采用的支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①反復(fù)喘息、咳嗽、氣促、胸悶，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理性刺激、化學(xué)性刺激、呼吸道感染、運(yùn)動及過度通氣(如大笑和哭鬧)等有關(guān)，常在夜間和(或)凌晨發(fā)作或加劇；②發(fā)作時雙肺可聞及散在或彌漫性以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長；③上述癥狀和體征經(jīng)抗哮喘治療有效，或自行緩解；④除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、氣促和胸悶；⑤臨床表現(xiàn)不典型者(如無明顯喘息或哮鳴音)，應(yīng)至少具備以下1項(xiàng)：證實(shí)存在可逆性氣流受限，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性，最大呼氣峰流量日間變異率(連續(xù)監(jiān)測2周)≥13%。符合第①～④條或第④、⑤條者，診斷為哮喘[4]。

根據(jù)病歷記錄的診斷資料將患兒分為哮喘組(嬰兒支氣管哮喘)和非哮喘組。

1.2樣本量計算

本研究在計算樣本量時采用滿足檢驗(yàn)效能不低于0.80，且置信區(qū)間精度不低于雙側(cè)0.20，一類錯誤不超過0.05的標(biāo)準(zhǔn)。有研究結(jié)果顯示，兒童支氣管哮喘的發(fā)生率大約為40%[4]。參照現(xiàn)有的統(tǒng)計學(xué)模型[5]，本研究確定需要納入的樣本量為328例患者。

1.3調(diào)查問卷

本研究結(jié)合經(jīng)驗(yàn)，自行設(shè)計了包括患兒的人口資料特征、生活環(huán)境、可能的危險因素、哮喘發(fā)作的情況4個方面共計42個問題的調(diào)查問卷。

1.4問卷的收集

按照患兒就診時所登記的聯(lián)系方式與患兒的監(jiān)護(hù)人取得聯(lián)系。研究人員向其介紹調(diào)查的目的、意義和簡要內(nèi)容，在取得其同意后獲取電子郵件地址，將本研究的電子調(diào)查問卷發(fā)給患兒監(jiān)護(hù)人，并告知患兒監(jiān)護(hù)人完成問卷后發(fā)回研究者的電子郵箱。對于納入的患兒采用以下剔除標(biāo)準(zhǔn)：①無聯(lián)系方式或聯(lián)系方式無效；②家長拒絕參與問卷調(diào)查。當(dāng)回收的問卷數(shù)量達(dá)到研究要求的320份時完成問卷的收集。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。對分類變量根據(jù)數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布，采用卡方檢驗(yàn)(Chi-square test)或精確檢驗(yàn)(Fisher exact test)，對于連續(xù)變量采用t檢驗(yàn)或Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。通過Logistic回歸方程篩選相關(guān)的危險因素及對應(yīng)的比值比(OR)和95%的置信區(qū)間(CI)。將P<0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1調(diào)查問卷的一般情況

本研究共納入328名嬰兒，均為中國籍，其中男嬰169名(51.5%)，北京市居民298名(90.8%)；在調(diào)查問卷的完成者中，有249位(75.9%)母親，57位(17.4%)父親，其他親屬為22位(6.7%)；在所有納入的嬰兒中，有126名(38.4%)為哮喘病患兒，其中男性86名(68.3%)，哮喘首次發(fā)作的年齡為5.23±1.89個月，有72名(57.1%)患兒在生后6個月內(nèi)就被診斷為哮喘，哮喘發(fā)作超過3次的患兒有69名(54.8%)，見表1。

表1調(diào)查問卷的結(jié)果(n=328)

Table 1 The results of questionnaires(n=328)

項(xiàng)目例數(shù)(n)百分比(%)患有支氣管哮喘12638.4男16951.5國籍是中國328100.0居住在北京29890.9北京城鎮(zhèn)戶口16550.3北京農(nóng)業(yè)戶口13340.5母親24975.9父親5717.4其他親屬226.7孩子的年齡(月)10.3*-患過肺炎298.8曾因肺炎住院134.0出生2個月內(nèi)患過感冒30.9出生4個月內(nèi)患過感冒72.1出生6個月內(nèi)患過感冒195.8患感冒的次數(shù)超過了3次6820.7使用過抗生素6519.8口服過糖皮質(zhì)激素10933.2接受全日制托管6218.96個月內(nèi)接受全日制托管154.6父親患有哮喘病195.8母親患有哮喘病226.7父親是過敏體質(zhì)309.1母親是過敏體質(zhì)278.2母親有全職工作25477.4母乳喂養(yǎng)28586.9在4個月內(nèi)添加了輔食29489.6只食用進(jìn)口奶粉19358.8只食用國產(chǎn)奶粉4513.7

(轉(zhuǎn)下表)

(續(xù)上表)

項(xiàng)目例數(shù)(n)百分比(%)奶粉中只食用牛奶粉30893.9患過真菌感染性疾病92.7出生的過程順利29790.5剖宮產(chǎn)17954.6長子(女)26681.1獨(dú)生子(女)23972.9足月30392.4出生時有吸入性肺炎298.8出生6個月內(nèi)被診斷哮喘7222.0首次出現(xiàn)哮喘時的年齡(月)5.23±1.89-出現(xiàn)哮喘癥狀次數(shù)超過3次6921.0

注：*把“孩子的年齡”作為連續(xù)變量處理，即把每個患兒的年齡(月)相加再除以患兒數(shù)，其商為“10.3”。

2.2嬰兒哮喘的危險因素

應(yīng)用Logistic回歸方程進(jìn)行危險因素分析，結(jié)果顯示：肺炎、抗生素或糖皮質(zhì)激素暴露、感冒超過3次、父親或母親患有哮喘、男性、非母乳喂養(yǎng)為嬰兒哮喘的危險因素(均P<0.05)，見表2。

表2 Logistic回歸分析的陽性結(jié)果

Table 2 The positive results of Logistic regression analysis

項(xiàng)目OR95%CIP男1.251.03～1.620.002患過肺炎6.584.38～12.63<0.001因肺炎住院7.395.21～14.55<0.001感冒超過了3次5.374.01～11.27<0.001抗生素暴露3.972.14～5.68<0.001糖皮質(zhì)激素暴露4.212.26～5.39<0.001父母有哮喘病史1.651.23～3.180.014父母是過敏體質(zhì)1.591.26～2.970.026非母乳喂養(yǎng)1.311.07～1.540.011

3討論

3.1嬰兒支氣管哮喘的發(fā)病率分析

本研究報告了北京市嬰兒支氣管哮喘的發(fā)病率為38.4%，低于Medeiros等[6]和Rosa等[7]研究所報告的兒童哮喘在巴西的雷西夫市為43%和庫亞巴市為43.2%的發(fā)病率，但明顯高于Visser等[8]研究顯示的歐洲發(fā)病率(15%)。造成上述差異的原因除了研究對象人群特征的不同之外，可能還包括氣候、經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、生活習(xí)慣等多方面的因素[9]。

3.2嬰兒哮喘的相關(guān)危險因素分析

本研究所確定的嬰兒哮喘的相關(guān)危險因素與之前Dela等[10]和Moraes等[11]的研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示呼吸道感染，包括肺炎和反復(fù)感冒，均是嬰兒哮喘的危險因素。有研究顯示，嬰兒和兒童的喘息發(fā)作與多種病毒感染存在相關(guān)性，并且呼吸道病毒感染出現(xiàn)的越早兒童患哮喘病的風(fēng)險越高[12]。盡管呼吸道病毒感染是否與哮喘存在因果關(guān)系尚不明確，但兩者之間存在相關(guān)性是較為一致的觀點(diǎn)。有研究顯示，近80%的哮喘患者都出現(xiàn)過呼吸道病毒感染[13]。有研究發(fā)現(xiàn)男性兒童較女性兒童罹患哮喘的風(fēng)險更高[14-15]。本研究在嬰兒群體中也得到了類似的結(jié)果。有研究認(rèn)為，性別所導(dǎo)致風(fēng)險差異的機(jī)制是男孩的氣道相對較窄、氣道對過敏原的敏感性更高、生后早期血漿中IgE水平較高，但這種差異隨著年齡的增長而弱化，至青春期后基本消失[14]。本研究所確定的另一個危險因素是非母乳喂養(yǎng)，在現(xiàn)有研究中未見報道過這樣的結(jié)果。2016年De Baun等[15]的研究發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)可以縮短毛細(xì)支氣管炎嬰兒接受氧療的時間，進(jìn)而提出母乳喂養(yǎng)是嬰兒毛細(xì)支氣管炎的保護(hù)因素。本研究推測母乳喂養(yǎng)通過降低嬰兒罹患?xì)獾栏腥镜娘L(fēng)險進(jìn)而降低患哮喘病的風(fēng)險，這一機(jī)制需要前瞻性的對照試驗(yàn)來加以證明。基于本研究的結(jié)果建議盡量延長母乳喂養(yǎng)的時間。哮喘和過敏的遺傳史也與嬰兒的哮喘發(fā)生密切相關(guān)[16]，本研究結(jié)果和現(xiàn)有研究基本一致。這一結(jié)果提示在哮喘的發(fā)生機(jī)制中遺傳和基因作用可能發(fā)揮著重要作用。

3.3本研究的局限性

本研究也存在一些不足之處，采用調(diào)查問卷的研究方式，問卷的回答者通過回憶來回答問題難免出現(xiàn)偏移。因此，進(jìn)行前瞻性的研究和系統(tǒng)評價是必要的。

總之，本研究是一項(xiàng)橫斷面研究，其結(jié)果顯示北京市大興區(qū)嬰兒哮喘的患病率為38.4%；肺炎、抗生素或糖皮質(zhì)激素暴露、感冒、父或母患有哮喘或過敏、男性、非母乳喂養(yǎng)為嬰兒哮喘的危險因素。基于以上研究結(jié)果建議父母給予嬰兒母乳喂養(yǎng)并盡量避免孩子罹患呼吸道感染，同時認(rèn)為進(jìn)行流行病學(xué)和基因?qū)W的前瞻性研究是必要的。

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