評價體外沖擊波聯合增強型纖維蛋白膠負載骨生長因子治療骨不連的臨床療效

全迪 任玉琦 王曉添

臨床較為常見的一種創傷性疾病則為骨折, 骨折延遲愈合和骨不連仍然為目前臨床急需解決的難題之一［1］。因骨折后發生骨不連的原因較為復雜, 治療方式多種。臨床多給予外固定支架、內固定、植骨等有創方式。但反復性手術治療,不僅會加大患者痛苦, 且會加重其經濟負擔。所以, 尋找更為有效的診治方式具有必要性。本研究納入60只兔子分組討論ESW+ FG+ rhbFGF+ rhBMP-2+rhVEGF治療效果。具體報告如下。

1 材料與方法

1. 1 材料 用隨機數字法抽取60只兔子, 隨機分為A組、B組、C組、D組, 每組15只, 共制備60例左側橈骨模型,均為因手術導致左側橈骨缺損骨不連。

1. 2 方法

1. 2. 1 制備增強型纖維蛋白膠 用纖維蛋白膠粉劑制備為纖維蛋白膠細胞懸液, 濃度40 mg/ml。加入凝血酶到溫度為37℃的40 mmol/ml氯化鈣溶液內, 濃度50 U/ml。制備20 mg/ml氨甲環酸、8000 U/ml抑肽酶、50 U/ml凝血酶復合液。常溫下滴氨甲環酸、抑肽酶、凝血酶到FG膠懸浮液中,制備為增強型纖維蛋白膠。

1. 2. 2 治療方法 采用德國沖擊波ESWL治療60只兔子, 設置能量為0.5 mJ/mm2, 共沖擊800次, 聚焦焦點范圍1.5 mm2, 并根據狀況設置沖擊焦點, 沖擊骨不連遠近端邊緣。各組給予不同方式進行干預, A組采用ESW治療, B組采用ESW+FG治療, C組采用ESW+FG+rhbFGF+rhBMP-2治療,D組采用ESW+FG+ rhbFGF+ rhBMP-2+rhVEGF治療。

1. 3 觀察指標 測試各組生物力學性能：術后8周時取標本, 用美國Model 8874力學測試機測定各組三點抗彎曲負荷狀況, 并比較。

1. 4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

各標本中點為橈骨模型缺損部位, 下橈骨6 cm部位用鋼鋸整齊鋸斷。測定生物力學結果, B組、C組和D組最大負荷數高于A組, C組和D組最大負荷數高于B組, D組最大負荷數高于C組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 各組三點抗彎曲負荷情況比較( ±s, N)

表1 各組三點抗彎曲負荷情況比較( ±s, N)

注：與A組比較, aP＜0.05；與B組比較, bP＜0.05；與C組比較,cP＜0.05

組別 只數 最大負荷A組 15 88.82±2.31 B組 15 95.66±3.82a C組 15 116.44±4.75ab D組 15 126.82±5.40abc

3 討論

目前治療骨不連的主要目的為恢復骨骼的連續性和完整性, 進而發揮其功能［2］。因此研討實用、經濟、微創、高效的骨不連治療方式則意義重大。按照空化效應和聲學原理,選擇合適的沖擊量和沖擊波能量可讓硬化骨和骨組織碎裂,出現微小粉碎性骨折［3］, 對骨折愈合存在有利作用。但僅給予體外沖擊波治療, 其骨折仍未明顯愈合, 骨折線清晰, 骨折端形成大量骨痂［4］。表明體外沖擊波方式可程度不同的治療骨不連, 且骨折愈合中, 療效存在差異性。

臨床治療骨不連癥狀已廣泛采用體外沖擊波方式, 沖擊波能量的選擇屬于目前暫無法廣泛應用的一個重要原因。以往采用的能量多依據沖擊波治療腎結石疾病的臨床應用經驗進行估計, 所以, 具有不準確性。能量較高, 損傷性較重, 能量較低, 則無法發揮治療效果。

血管內皮生長因子(VECF)、成纖維細胞生長因子、骨形態發生蛋白等因子可調節、誘導新骨形成和細胞分化與增殖［5］。而在體外沖擊波治療基礎上應用此類因子, 可明顯改善造血細胞、骨基質、成熟骨小梁組織、纖維組織結構等, 且綜合應用3種因子比單一應用某一種因子的療效更為突出。骨形成蛋白屬于骨誘導性高效物質, 可聯合其他材料修復骨缺損［6-9］。成纖維細胞生長因子對軟骨細胞成熟及增殖和軟骨細胞前質分化有促進作用, 且此為毛細血管增殖刺激劑之一,對毛細血管長入到骨移植物內有促進作用, 增多軟骨島數量。VEGF由腫瘤細胞或正常細胞產生, 為二聚體蛋白?？纱龠M血管內皮細胞有絲分裂, 加大血管維持功能和血管通透性, 參與血管形成, 對毛細血管生成產生促進作用, 為新骨形成和局部材料降解創造環境, 提升軟骨中成骨和骨細胞活性, 促進骨形成, 且成骨細胞和血管內皮細胞間具有生長因子旁分泌和分泌的關系。同時, 本研究測定生物力學結果顯示, B組最大負荷數高于A組, C組和D組最大負荷數高于A組與B組, D組最大負荷數高于C組, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 提示體外沖擊波聯合增強型纖維蛋白膠負載骨生長因子治療可明顯提升其抗彎曲力度, 也證實了聯合應用可增強骨折愈合效果。究其原因可能和血管通透性增強、骨細胞活性提高以及軟骨細胞增殖存在關系, 但有關此方面具體機制需進一步研討。本研究用動物進行分析, 雖可很好的模擬人體骨折, 但因動物體和人體始終存在一定差異, 加之骨折愈合并非局部性, 所以, 此結果還需在臨床中進行試驗。

綜上所述, 建立臨床治療骨不連疾病采用體外沖擊波聯合增強型纖維蛋白膠負載骨生長因子, 對骨折愈合有促進作用, 屬于骨不連非手術治療方式中較為良好的一種。

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