過繼免疫細(xì)胞注射治療胚胎停育的臨床效果分析

李紅霞

（齊河縣婦幼保健院，山東 德州 251100）

胚胎發(fā)育停止是指妊娠早期階段胚胎發(fā)育出現(xiàn)暫停，該類疾病發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與感染、內(nèi)分泌遺傳與遺傳等因素有關(guān)[1-2]；既往研究發(fā)現(xiàn)，臨床上超過50%的胚胎發(fā)育停止不能明確病因，甚至反復(fù)出現(xiàn)。目前，臨床尚無治療胚胎發(fā)育停止有效方法[3]。過繼免疫治療于1985年被美國國家癌癥中心列為繼手術(shù)及放化療后的第四類的腫瘤治療方法，可在不損傷機(jī)體免疫能力的情況下直接殺傷腫瘤細(xì)胞，具有較好的治療效果。近年，過繼免疫細(xì)胞在臨床研究中被證實(shí)具有一定的治療效果；本研究將以過繼免疫細(xì)胞注射治療與常規(guī)治療為治療手段，采用臨床對(duì)照治療方法，分析其治療效果，為相關(guān)研究的治療提供研究證據(jù)。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象：本研究以2014年1月至2016年1月某婦幼保健院收治的胚胎停育的患者為研究對(duì)象，累計(jì)79例，根據(jù)患者意愿分為治療組與對(duì)照組；其中治療組45例，對(duì)照組37例。治療組年齡22～41歲，平均年齡（27.4±5.4）歲，治療組孕次1～6次，平均孕次（2.1±1.8）次，發(fā)病次數(shù)1～5次，平均次數(shù)（1.7±1.2），熱身時(shí)間28～145 d，平均時(shí)間（56.2±12.8）d。對(duì)照組年齡23～38歲，平均年齡（26.6±6.7）歲，孕次1～6次，平均孕次（1.5±0.9），妊娠時(shí)間32～132 d，平均時(shí)間（54.7±14.9）d。治療組與對(duì)照組在年齡、孕次、發(fā)病次數(shù)與妊娠時(shí)間指標(biāo)分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　患者基本情況

表1　患者基本情況

指標(biāo)　治療組(n=42)　對(duì)照組(n=37)　t/χ2　P年齡(歲)　27.4±5.4　26.6±6.7　0.587　0.559孕次(次)　2.1±1.8　2.4±1.6　0.778　0.439發(fā)病次數(shù)(次)　1.7±1.2　1.5±0.9　0.829　0.410妊娠時(shí)間(d)　56.2±12.8　54.7±14.9　0.481　0.632

1.2治療方法。治療組：采用免疫細(xì)胞注射進(jìn)行治療，具體措施為：抽取成年健康男性外周血，分離后收集單核細(xì)胞，將細(xì)胞濃度調(diào)整至2×106/mL，經(jīng)患者皮下注射治療。孕前1個(gè)月開始治療，每3周注射1次[4]。對(duì)照組：采用傳統(tǒng)治療方法進(jìn)行治療。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)：評(píng)價(jià)患者治療成效，包括3級(jí)：①臨床治愈；患者治療后成功受孕，且妊娠期經(jīng)臨床確認(rèn)胚胎發(fā)育正常；②有效：患者治療后成功受孕，但在妊娠期間胎兒發(fā)育相對(duì)緩慢；③無效：患者癥狀無緩解或惡化[4]。治療有效率=（治愈+有效）/總?cè)藬?shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)分析方法：采用Epidata3.2進(jìn)行本次研究的數(shù)據(jù)錄入，采用實(shí)時(shí)雙錄入減少錄入過程中的錯(cuò)誤。采用SPSS21.0進(jìn)行本次研究的數(shù)據(jù)分析，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述計(jì)量的分布情況；采用頻數(shù)與百分比描述分類資料的分布情況。采用t檢驗(yàn)對(duì)比不同組別計(jì)量資料的分布差異，采用卡方檢驗(yàn)對(duì)比不同組別分類資料的分布差異，采用秩和檢驗(yàn)比較等級(jí)資料的分布差異。以P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1胚胎停育治療效果：治療組治愈、有效、無效的人數(shù)分別為42、16與5例，治療有效率88.1%；對(duì)照組治愈、有效、無效的人數(shù)分別為8、15與12人，治療有效率62.2%。治療組有效率高于對(duì)照組（H=13.167，P=0.007）。見表2。

表2　患者治療效果

2.2治療時(shí)間與癥狀控制時(shí)間：治療組與對(duì)照組癥狀控制時(shí)間分別為（12.5±4.8）周與（9.4±4.9）周，治療組癥狀控制時(shí)間長于對(duì)照組（t=2.837，P=0.006）；治療組與對(duì)照組接受治療的時(shí)間分別為（11.6±5.6）與（14.8±7.6）周，治療組治療時(shí)間叫對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.106，P=0.039）。見表3。

表3　患者癥狀持續(xù)時(shí)間與治療時(shí)間

表3　患者癥狀持續(xù)時(shí)間與治療時(shí)間

組別　例數(shù)　癥狀控制時(shí)間(周)　接受治療時(shí)間(周)治療組　42　12.5±4.8　11.6±5.6對(duì)照組　37　9.4±4.9　14.8±7.6 t-2.837　2.106 P-0.006　0.039

2.3治療不良反應(yīng)：治療組治療過程中出現(xiàn)5例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.9%；對(duì)照組治療過程中7例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為18.9%。治療組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.751，P=0.386）。

3　討　論

胚胎停育作為妊娠早期常見疾病之一，與不明原因的自然流產(chǎn)具有相似的臨床病因排除診斷[5]。研究顯示，不明原因的自然流產(chǎn)與母體胎界面免疫耐受有關(guān)[6]，近年，國外提出“免疫細(xì)胞過繼治療”進(jìn)行胚胎停育治療，并被證實(shí)具有一定的治療效果，其主要的機(jī)制在于誘導(dǎo)母體對(duì)半同種異體胎兒抗原的免疫耐受，能較好的輔助患者度過危險(xiǎn)期[7-8]。不明原因的早期流產(chǎn)與不明原因胎停育是受孕母體針對(duì)胚胎半同種異體抗原產(chǎn)生棉衣排斥的個(gè)體不同反應(yīng)，期發(fā)病機(jī)制可能與人參早期免疫耐受有關(guān)，以此為基礎(chǔ)，“過繼免疫療法”也可對(duì)不明原因的胚胎停育可能具有療效。本次研究結(jié)果證實(shí)了上述判斷，相對(duì)于傳統(tǒng)治療，“過繼免疫治療”治療胚胎停育效果相對(duì)較好，有效率相對(duì)較高，且具有較高的安全性。盡管如此，“過繼免疫療法”治療不明原因胚胎停育機(jī)制尚有待研究，且療效也有待進(jìn)一步大樣本多中心的臨床試驗(yàn)加以證實(shí)。

為使胚胎停育患者治療效果提高，臨床治療過程還應(yīng)該把握以下幾個(gè)重要方面：①充分重視患者心理疏導(dǎo)，既往研究結(jié)果顯示，出現(xiàn)胚胎停育的患者及其家屬在臨床治療過程中往往存在嚴(yán)重的心理壓力，因此治療過程中的心理疏導(dǎo)尤為必要，以緩解負(fù)面心理及情緒對(duì)患者的疾病進(jìn)展與治療效果的影響[9]。②注重夫妻雙方健康與規(guī)律的生活方式；既往臨床研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者夫妻雙方健康保健常識(shí)與性生活知識(shí)均相對(duì)匱乏，影響患者免疫狀態(tài)與外周血形狀，進(jìn)而影響患者受孕成功率，降低治療效果[10]。③充分保障患者注射劑量。部分患者由于缺乏運(yùn)動(dòng)、飲食脂肪含量較高、吸煙飲酒等習(xí)慣，導(dǎo)致患者外周血黏滯度相對(duì)較高，細(xì)胞數(shù)量相對(duì)較低，致使治療效果降低。因此在治療過程中應(yīng)加強(qiáng)鍛煉、保障飲食、戒煙限酒改善患者血液狀況，同時(shí)對(duì)患者稀釋度進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，同時(shí)使取血量增加，使細(xì)胞注射數(shù)量得到保障[11]。