莫西沙星與抗結核藥物聯用對難治性結核性腦膜炎疾病的臨床效果分析

夏衣扎提·庫爾曼　古麗巴哈爾·阿不拉合買提

（新疆維吾爾自治區胸科醫院 結核二科，新疆 烏魯木齊 830049）

結核性腦膜炎（tuberculous meningitis，TBM）是由結合桿菌所導致的非炎癥疾病，一般多發生于患者腦膜及脊膜之中，是臨床中神經系統常見結核病[1]。結核性腦膜炎臨床表現難以發覺，一般包括持續低熱、精神不振、頭痛等癥狀，嚴重時會出現妄想、癲癇、癱瘓、視力減退等癥狀[2]。難治性結核性腦膜炎單一應用抗結核藥物進行治療，其治療效果難以保障，聯合應用莫西沙星能夠改善患者腦脊液指標，并減少患者抗結核藥的不良反應，取得了較好的臨床效果。

1　資料與方法

1.1臨床資料：選擇2017年2月至2018年3月我院所收治的難治性結核性腦膜炎患者48例，采用隨機數字表法將其分為實驗組（n=24）與參照組（n=24）。其中，男性腦膜炎患者27例，女性患者21例。最小年齡12周歲，最大年齡69周歲，中位年齡（37.2±12.7）周歲。納入標準：符合治療難治性結核性腦膜炎臨床診斷標準的患者；呈現出結核中毒癥狀的患者；腦膜經影像學確診異常的患者；排除標準：其他器官嚴重性病變患者；研究應用藥物過敏患者；惡性腫瘤患者。2組患者年齡、性別、病情等一般信息進行統計分析，無明顯差異（P＞0.05），研究分組方式有可比性。

1.2方法：參照組采用抗結核藥物單一治療模式，給予患者異煙肼注射液（生產廠家：西南藥業股份有限公司，批號：國藥準字H50021470），每天靜脈滴注0.4 g；給予患者利福平膠囊（生產廠家：浙江康恩貝制藥股份有限公司，批號：國藥準字H33020378），每天口服450 mg；給予患者吡嗪酰胺片（生產廠家：成都錦華藥業有限責任公司，批號：國藥準字H51020876），每天口服1.5 g；給予患者鹽酸乙胺丁醇片（生產廠家：廣東華南藥業集團有限公司，批號：國藥準字H44020758），每天口服750 mg[3]。上述藥物與劑量均屬部分強化期治療模式，共行3個月強化治療后，實施鞏固期治療，給予患者異煙肼片（生產廠家：甘肅扶正藥業科技股份有限公司，批號：國藥準字H62020237），每天口服450 mg，給予患者利福平膠囊、吡嗪酰胺片，劑量根據患者病情及體質量加以調整。實驗組應用莫西沙星與抗結核藥物聯合治療模式，在參照組抗結核藥物治療基礎之上，給予患者鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（生產廠家：Bayer Pharma AG，批號國藥準字J20140110），每天靜脈滴注1次，每次0.4 g，滴注時間不得短于1 h[4]。實驗組與參照組在進行治療過程中均隨時關注顱內壓情況，如患者由顱內壓過高問題，給予患者甘露醇注射液（生產廠家：華潤雙鶴藥業股份有限公司，批號：國藥準字H11020861），每次靜脈滴注50～250 mL（根據患者腦壓調整劑量），于10 min內滴完。另外，可酌情給予患者維生素B6，用于降低異煙肼在體內的殘余毒性。

表1　2組腦膜炎患者腦脊液指標比較（

表1　2組腦膜炎患者腦脊液指標比較（

組別　例數(n)　葡萄糖(mmol/L)　蛋白質(g/L)　白細胞(109/L)　氧化鈉(mmol/L)　腦壓(mmH2O)實驗組　24　3.03±0.48　0.29±0.11　15.36±5.75　135.06±11.64　141.68±8.36參照組　24　1.73±0.63　1.71±0.37　133.38±53.28　101.50±17.33　193.33±22.09 t-8.0410　18.0219　10.7890　7.8754　10.7130 P-0.0000　0.0000　0.0000　0.0000　0.0000

1.3觀察指標：檢測患者腦脊液指標情況，包括：葡萄糖、蛋白質、白細胞、氧化鈉及腦壓。難治性結核性腦膜炎臨床治療效果分為顯效、有效及無效，其中，患者結核性腦膜炎癥狀消失、腦脊液指標完全正常為顯效；患者結核性腦膜炎癥狀有所改善、腦脊液指標得以恢復為有效；上述效果皆未達到，甚至患者結核性腦膜炎癥狀有所加劇為無效。總有效=顯效+無效。

1.4統計學分析：本研究數據采用SPSS13.0軟件分析對比，實驗組與參照組腦脊液葡萄糖、蛋白質、白細胞、氧化鈉及腦壓數據行t檢驗，采用（均數±標準差）表示。2組治療難治性結核性腦膜炎臨床效果情況行χ2檢驗，采用（n%）表示。上述數據對比差異性較高（P＜0.05），結果有統計學意義。

2　結　果

2.1腦膜炎患者腦脊液指標比較：對比實驗組與參照組在腦膜炎治療后腦脊液指標數據，二者差異明顯（P＜0.05），實驗組腦脊液葡萄糖、蛋白質、白細胞、氧化鈉及腦壓明顯優于參照組，見表1。

2.2腦膜炎患者臨床治療效果比較：分析實驗組與參照組治療難治性結核性腦膜炎臨床效果情況，組間具有顯著性差異（P＜0.05），實驗組腦膜炎患者臨床治療總有效率高于參照組，見表2。

表2　2組腦膜炎患者臨床治療效果比較[n（%）]

3　討　論

結核性腦膜炎是因結核桿菌侵犯患者腦膜、脊膜區域，大量繁殖后隨腦脊液擴散，一般臨床中造成這一疾病均是由于患者肺部存在結核桿菌病灶，從而導致的并發癥狀[5]。結核桿菌在繁殖中不會生成毒素與酶，從而并不會造成患者炎性反應，因此，作為一種非炎癥性疾病，結核性腦膜炎在發病初期癥狀難以感知，僅表現為頭痛、惡心、發熱等常見癥狀，為結核性腦膜炎診斷與治療帶來了諸多困難。常規治療難治性結核性腦膜炎多采用抗結核類藥物，包括異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等，上述藥物能夠通過血腦屏障后直接進入病灶處[6]。但在臨床治療中，抗結核類藥物無法降低患者顱內壓，改善患者腦部積水癥狀，其臨床效果不佳，采用莫西沙星聯合治療難治性結核性腦膜炎，能夠增強抗結核藥物治療效果，同時莫西沙星與抗結核藥物無交叉耐藥問題，有助于提升抗結核藥物活性。

綜上所述，莫西沙星與抗結核藥物聯合應用能夠加強其血腦屏障穿透性，提高難治性結核性腦膜炎治療效果，從而改善患者腦脊液指標。本研究結果顯示，使用聯合治療方式的實驗組，治療后腦脊髓也指標明顯優于參照組，其臨床治療效果較好，具有臨床推廣應用價值。