不同核苷類抗病毒藥物對乙型肝炎肝硬化的治療效果評價

朱春燕

（山東省菏澤市立醫(yī)院西藥科，山東 菏澤 274000）

乙型肝炎肝硬化在臨床具有較高發(fā)病率，且近年來乙型肝炎肝硬化發(fā)病率具有逐年上升趨勢，給患者的生存質(zhì)量造成極大影響[1]。對于乙型肝炎肝硬化臨床常用拉米夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯等藥物治療，這些藥物能夠?qū)σ倚透窝撞《竞铣善鸬揭种谱饔茫軌蛴行Ц纳苹颊吒喂δ芎皖A后，提高患者生存率，但哪一種藥物效果更為顯著，需要深入研究[2]。本次探究了在乙型肝炎肝硬化患者治療中應用不同核苷類的病毒藥物治療有效性，現(xiàn)作以下陳述。

1　資料與方法

1.1研究的資料：選2016年7月至2017年6月在我院治療的乙型肝炎肝硬化患者93例，依據(jù)用藥不同分成恩替卡韋組、拉米夫定組與阿德福韋酯組三組，每一組患者31例，恩替卡韋組采取恩替卡韋治療，拉米夫定組采取拉米夫定治療，阿德福韋酯組采取阿德福韋酯治療。在恩替卡韋組患者中有17例患者為男性，有14例患者為女性；年齡最小和年齡最大的患者分別是39歲與72歲，年齡的均值是（56±2.37）歲。在阿德福韋酯組患者中有16例患者為男性，有15例患者為女性；年齡最小和年齡最大的患者分別是38歲與75歲，年齡的均值是（55±2.53）歲。在拉米夫定組中有18例患者為男性，有13例患者為女性；年齡最小和年齡最大的患者分別是39歲與76歲，年齡的均值是（57±2.03）歲。三組患者各項基礎資料在經(jīng)過對比以后缺乏顯著的差異，P＞0.05，可比較。

1.2用藥的方法：在患者入院以后，全部患者均常規(guī)給予促肝細胞生長素、谷胱甘肽等保肝、利尿、抗纖維化和免疫調(diào)節(jié)等對癥治療。在上述基礎上，拉米夫定組患者給予拉米夫定，生產(chǎn)于福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，其國藥準字為H201，口服，每次100 mg，1天1次。阿德福韋酯組采取阿德福韋酯治療，阿德福韋酯生產(chǎn)于正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，其國藥準字為H20060666，口服，1次10 mg，1天1次。恩替卡韋組采取恩替卡韋治療，生產(chǎn)于正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，其國字準字為H20100019，口服恩替卡韋，每次0.5 mg，1天1次。三組患者均連續(xù)治療48周，對患者治療的效果進行觀察。

1.3觀察的指標：對兩組治療后患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）以及凝血酶原時間（PT）進行觀察和記錄。記錄兩組治療后的肝纖維化指標層黏蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）以及血清Ⅳ型膠原（IV-C）的變化情況，并比較兩組治療后的ALT復常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率以及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

1.4統(tǒng)計的方法：把本次統(tǒng)計所得相關數(shù)據(jù)的結(jié)構記錄至統(tǒng)計學軟件SPSS20.0中，以便統(tǒng)計分析相關數(shù)據(jù)，經(jīng)過統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)以后，應用來表示計量資料，并通過t進行檢驗；應用百分率/%表示計數(shù)資料，使用卡方χ2檢驗，然后比較所得數(shù)據(jù)，如果存在顯著的差異，即有統(tǒng)計學方面的意義，采取P＜0.05表示。

2　結(jié)　果

2.1比較三組肝功能指標：拉米夫定組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素以及凝血酶原時間于阿德福韋酯組相比，差異不夠明顯，P＞0.05；恩替卡韋組患者中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素以及凝血酶原時間，與拉米夫定組、阿德福韋酯組相比，數(shù)值明顯比兩組小，組間比較差異較為明顯，P＜0.05，見表1。

表1　三組肝功能指標對比

表1　三組肝功能指標對比

組別　例數(shù)　天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(U/L)　丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(U/L)　凝血酶原時間(s)　總膽紅素(μmol/L)恩替卡韋組　31　62.62±7.51　43.25±6.64　14.22±1.51　33.83±5.49拉米夫定組　31　89.37±9.45　58.17±8.34　18.47±2.38　52.33±6.08阿德福韋酯組　31　88.91±9.52　55.97±7.43　19.21±2.84　51.04±6.85

表2　兩組肝纖維化指標對比

表2　兩組肝纖維化指標對比

組別　例數(shù)　血清Ⅳ型膠原(ng/mL)　肝纖維化指標層黏蛋白(ng/mL)　透明質(zhì)酸(ng/mL)恩替卡韋組　31　101.27±29.64　130.52±21.55　129.25±18.26拉米夫定組　31　139.55±34.85　157.88±29.83　145.38±26.53阿德福韋酯組　31　136.84±31.82　152.78±27.46　142.94±21.83

表3　三組病毒學變化比較[n（%）]

2.2比較三組肝纖維化指標：治療后，拉米夫定組患者與阿德福韋酯組患者肝纖維化指標層黏蛋白、透明質(zhì)酸以及血清Ⅳ型膠原比較以后缺乏顯著的差異，組間比較沒有明顯的差異，P＞0.05；恩替卡韋組患者中肝纖維化指標層黏蛋白、透明質(zhì)酸以及血清Ⅳ型膠原，與拉米夫定組、阿德福韋酯組相比，數(shù)值明顯比兩組小，組間比較差異較為明顯，P＜0.05，見表2。

2.3比較三組病毒學變化：治療后，拉米夫定組患者與阿德福韋酯組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復常率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較以后缺乏顯著的差異，組間比較沒有明顯的差異，P＞0.05；恩替卡韋組患者中HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復常率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率，與拉米夫定組、阿德福韋酯組相比，數(shù)值明顯比兩組小，組間比較差異較為明顯，P＜0.05，見表3。

3　討　論

在臨床上，乙型肝炎病毒（HBV）感染是引發(fā)乙型肝炎的主要原因，主要表現(xiàn)為乏力、腹脹、惡心以及肝區(qū)疼痛等癥狀，如果沒有及時有效控制病情，會造成肝硬化甚至肝硬化失代償，嚴重威脅到患者生命安全[3-4]。近年來，伴隨人們生活水平提高和生活方式轉(zhuǎn)變，乙型肝炎肝硬化患者數(shù)量逐年上升，乙型肝炎肝硬化漸漸變成人們生存質(zhì)量受影響的關鍵原因，乙型肝炎肝硬化的有效治療方法也是臨床研究重點[5-6]。相關研究中指出，抗病毒治療在乙型肝炎肝硬化患者中具有重要價值，通過抗病毒治療能夠?qū)Σ《緩椭破鸬揭种谱饔茫瑢颊吒杉毎难仔苑磻M行緩解[7]。核苷類的藥物可以在患者體中磷酸化，向著磷酸核苷類的似物轉(zhuǎn)化，繼而靶向抑制HBV的聚合酶逆轉(zhuǎn)錄酶活性，有效抑制乙型肝炎病毒的復制[8-9]。本次研究中顯示，治療后，恩替卡韋組患者中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、凝血酶原時間、肝纖維化指標層黏蛋白、透明質(zhì)酸、血清Ⅳ型膠原、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復常率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率，與拉米夫定組、阿德福韋酯組相比，數(shù)值明顯比兩組小，組間比較差異較為明顯，P＜0.05。

臨床上，拉米夫定為最早應用于乙型肝炎肝硬化治療中的核苷（酸）類似物，可以在細胞中轉(zhuǎn)化成拉米夫定三磷酸鹽，對HBV復制進行抑制，不容易損害到肝臟，沒有細胞的毒性，患者耐受性與安全性比較高[10-11]。然而，拉米夫定還存在缺陷，不可以將乙型肝炎病毒徹底清除，長時間用藥會提高耐藥率，會使得肝臟病變，容易引起腎臟衰竭的情況[12]。阿德福韋酯屬于磷酸腺苷類似物，在使用這種藥物以后，會在患者體中迅速轉(zhuǎn)化成阿德福韋二磷酸鹽，對HBV的逆轉(zhuǎn)錄酶進行抑制，抗病毒的效果比較好[13]。而阿德福韋酯的起效時間不快，缺乏較強的抗病毒作用，應用比較有限[14]。鑒于此，臨床上比較通常會選擇恩替卡韋，恩替卡韋這種藥物屬于核苷類抗病毒的藥物之一，相較于拉米夫定、阿德福韋酯而言，效果較為顯著，可以提高HBeAg陰轉(zhuǎn)率，抗病毒的作用比較強，能夠提高患者臨床的效果[15]。

綜上所述，在乙型肝炎肝硬化患者治療中應用不同核苷類的病毒藥物治療時，恩替卡韋效果較為顯著，相較于拉米夫定、阿德福韋酯而言，更值得推廣。