通膈顆粒聯(lián)合化療對(duì)中晚期食管癌的臨床干預(yù)及作用機(jī)制的研究

劉 峰

（江蘇省揚(yáng)州市寶應(yīng)縣中醫(yī)院，江蘇 揚(yáng)州 225800）

食管癌是常見(jiàn)的消化道腫瘤，流行病學(xué)調(diào)查顯示全球每年30萬(wàn)人死于食管癌，并且我國(guó)是食管癌的高發(fā)地區(qū)之一，這可能與我國(guó)的飲食模式和生活質(zhì)量有關(guān)，食管癌最為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性咽下困難，嚴(yán)重的威脅著人們的生活質(zhì)量和生命安全。食管癌臨床主要根治性手術(shù)治療為主，但是由于部分患者發(fā)現(xiàn)較晚，處于中晚期失去了最佳的手術(shù)治療時(shí)間，治療主要以化療為主，近期也有研究開(kāi)始使用中藥配方藥物輔助患者化療治療，采用化療、中醫(yī)中藥相結(jié)合的綜合治療方式提高患者存活期。本文通過(guò)收集我院50例食管癌患者，分析通膈顆粒聯(lián)合化療對(duì)中晚期食管癌的臨床效果及作用機(jī)制。

表1　兩組治療效果比較[n（%）]

1　資料與方法

1.1一般資料：收集我院2013年4月至2016年7月收治的期食管癌患者50例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組25例，治療組：男13例，女12例，年齡18～80歲，平均（46.34±3.42）歲，對(duì)照組：男14例，女11例，年齡19～78歲，平均（45.28±4.38）歲，兩組基本資料間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《新編常見(jiàn)惡性腫瘤的診治規(guī)范》，符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》要求[1]；②患者均經(jīng)過(guò)病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)證實(shí)，年齡＞18歲，≤80歲；③體能狀況評(píng)分（ECOG PS）≤2分，生存時(shí)間6個(gè)月以上；④患者Ⅱa～Ⅳ期，并且經(jīng)過(guò)檢查血常規(guī)、心肝腎功能在正常范圍；⑤研究符合倫理道德，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1年內(nèi)患有其他原發(fā)性惡性腫瘤患者；②妊娠或者哺乳期婦女；③正在參加其他研究，并且對(duì)于本文研究可能具有影響者；④對(duì)本文研究藥物過(guò)敏或者，或者依從性差，未按照規(guī)定服藥者。

1.2研究方法

1.2.1治療方法：兩組患者均給予XELOX或TP化療方案治療，其中治療組在此基礎(chǔ)上給予通膈顆粒治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予通膈顆粒模擬劑治療，姑息化療患者2療程結(jié)束后進(jìn)行效果評(píng)價(jià)，或疾病穩(wěn)定或縮小則繼續(xù)第二療程，若疾病進(jìn)展則改為二線化療，觀察3個(gè)月。XELOX方案：奧沙利鉑85 mg/m2靜滴2 h第1天；卡培他濱1000 mg/m2口服，第1～14天；第3周為1個(gè)周期。TP方案：紫杉醇150 mg/m2，第1天；順鉑75 mg/m2或者奧沙利鉑130 mg/m2，靜滴，第2天，第3周為1個(gè)周期。通膈顆粒：1袋/次，2次/天，通膈顆粒配方：北沙參，姜半夏，丹參，急性子，菝葜，茯苓，川貝母，升麻。

1.2.2通膈湯對(duì)食管癌細(xì)胞抑制機(jī)制研究：含藥血清制備按照中藥制劑室煎制成1∶1（每毫升中藥里含有生藥1 g）制備，采用體外培養(yǎng)細(xì)胞（Eca109食管鱗癌細(xì)胞）的方法檢測(cè)相關(guān)蛋白，取對(duì)數(shù)期生長(zhǎng)的鋪于培養(yǎng)板內(nèi)，培養(yǎng)24 h。加入不同濃度的含藥血清，與細(xì)胞共同培養(yǎng)12、24、48、72 h，不加藥組為對(duì)照組。采用MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖抑制，熒光雙染檢測(cè)細(xì)胞凋亡，免疫組化染色檢測(cè)Eca109細(xì)胞的活化的caspase-3水平，所以試劑或試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程所，均嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行研究者。

1.3研究指標(biāo)：治療效果評(píng)價(jià)采用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所制定的實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1）修訂版（2009年）進(jìn)行療效評(píng)定，分為四種：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，控制率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。比較兩組不同時(shí)間caspase-3表達(dá)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多個(gè)均值間比較采用單因素方差分析（F檢驗(yàn)）；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)（χ2）；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。取P＜0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療效果比較：經(jīng)過(guò)治療后治療組的有效率和控制率分別為76.0%、96.0%，均高于對(duì)照組的相應(yīng)指標(biāo)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2不同濃度含藥血清作用細(xì)胞后Caspase-3水平變化：含藥濃度為25、50、100 μg/mL的樣本Caspase-3蛋白濃度水平均高于0 μg/mL相應(yīng)水平，與25、50 μg/mL相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)過(guò)相關(guān)性分析顯示，含藥血清濃度與Caspase-3蛋白水平呈現(xiàn)明顯正相關(guān)關(guān)系（r=0.897，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　不同濃度含藥血清作用細(xì)胞后Caspase-3水平變化

表2　不同濃度含藥血清作用細(xì)胞后Caspase-3水平變化

注：與0 μg/mL相比，*P＜0.05；△與25、50 μg/mL相比，P＜0.05

濃度(μg/mL)　樣本量　Caspase-3蛋白濃度(ng/mL)0 6 1.44±0.12 25　6　1.89±0.14*50　6　2.21±0.16*100　6　2.46±0.20*△F-5.231 P-0.012

3　討　論

隨著我國(guó)醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展，診斷的食管癌患者數(shù)量明顯增加，并且通過(guò)提前篩查防治結(jié)合等手段，開(kāi)展術(shù)前術(shù)后輔助治療，尋找合理的綜合治療方案，提高患者生活質(zhì)量以及生活時(shí)間延長(zhǎng)至關(guān)重要[2]。食管癌是食管鱗狀上皮細(xì)胞或腺上皮細(xì)胞惡性增生形成病變，是由多發(fā)病病因、多因素、多基因變異共同作用導(dǎo)致的疾病。臨床手術(shù)治療仍然為主要治療手段，但是大部分患者已經(jīng)處于中晚期，只能姑息或者相對(duì)根治，因此化療具有重要作用。中醫(yī)認(rèn)為食管癌屬噎嗝的范疇[3]。近幾年中西醫(yī)綜合治療收到臨床的密切關(guān)注，是惡性腫瘤治療的有效手段之一。

本文通過(guò)收集我院50例中晚期食管癌患者，分析通膈顆粒聯(lián)合化療治療效果及作用機(jī)制，結(jié)果顯示治療組的有效率和控制率分別為76.0%、96.0%，均高于對(duì)照組的相應(yīng)指標(biāo)，說(shuō)明通膈顆粒輔助化療治療食管癌具有明顯優(yōu)勢(shì)，并且通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)隨著通膈顆粒藥物濃度升高，Caspase-3蛋白濃度水平為上升趨勢(shì)，相關(guān)分析為正相關(guān)，說(shuō)明通膈顆?？赡芡ㄟ^(guò)Caspase-3水平升高，發(fā)揮作用，Caspase-3是一種蛋白酶，細(xì)胞凋亡過(guò)程中最主要的終末剪切酶，也是CTL細(xì)胞殺傷機(jī)制的重要組成部分，因此推測(cè)通膈顆?？赡芡ㄟ^(guò)誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡發(fā)揮作用。綜上所述，通膈顆粒聯(lián)合化療治療中晚期食管癌可以明顯提高治療有效率和控制率，通膈顆?？赡芡ㄟ^(guò)提高Caspase-3蛋白水平發(fā)揮作用。