靳三針法聯合健腦散對阿爾茨海默病患者腦血流的影響*

★ 姜文　田華　胡潔玲　王亞男（.南通市中醫院神經內科 江蘇 南通 6000；.青島大學醫學院附屬醫院神經內科 山東 青島 66000）

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一種與老齡化密切相關的多因素所致的復雜神經變性疾病，多因長期、慢性、進行性腦組織損害而出現一系列認知功能障礙、日常生活能力下降以及各種神經精神癥狀和行為障礙［1］，嚴重影響著老年人的生存質量，給社會和家庭都帶來了沉重的負擔，已然成為一個嚴重的公共衛生難題。AD的病因及發病機制復雜，發病過程涉及環節較多，近年來國內外研究顯示血管功能異常和血流動力學紊亂對AD發病起著關鍵作用，血管系統紊亂會引起腦循環低灌注，是導致認知功能受損的主要因素［2］。目前臨床上主要采用的治療方法大多數處于對癥治療階段，迄今尚無藥物能夠延緩疾病的進展。傳統中醫藥學在治療AD方面積累了豐富的經驗，本研究將采用針藥結合法治療阿爾茨海默病患者，并通過經顱多普勒記錄阿爾茨海默病患者腦血流的變化，MMSE、ADL量表評分評價治療效果，為臨床治療提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取青島大學醫學院附屬醫院2016年6月—2017年12月門診及住院的阿爾茨海默病患者80例，其中男44例，女36例，年齡60～80歲，平均年齡68.8歲，病程2～12年，平均病程4.36年，MMSE評分10～24分，平均17.32分，輕、中度AD患者。隨機分為四組：健腦散組、靳三針針刺組、靳三針聯合健腦散組、多奈哌齊組，每組20例。四組年齡、性別、病史、受教育程度、MMSE評分、ADL評分無明顯差異（P＞0.05）。

1.2入選及排除標準

1.2.1入選標準 （1）符合“中國癡呆與認知障礙診治指南”［3］及“中藥新藥治療老年期癡呆的臨床研究指導原則”［4］中的相關標準以上中西醫診斷標準者；（2）患者年齡55～80歲，MMSE評分在10～24分之間者；（3）受試者自愿并有受試者或法定監護人員簽署知情同意書；（4）能夠完成隨訪。

1.2.2排除標準 （1）患有血管性癡呆或有其它疾病所致的癡呆患者；（2）經顱腦CT或顱腦MRI檢查，合并嚴重腦血管疾病患者；（3）有嚴重并發癥和基礎疾病的患者；（4）無法堅持治療的患者。

1.3治療方法 健腦散組：采用健腦散免煎顆粒（南通市中醫院藥劑科提供），每次5g，每日兩次，早晚空腹白開水送服。

靳三針針刺組：取穴：腦三針（腦戶+雙側腦空）、智三針（神庭+雙側本神）、顳三針（耳尖直上兩寸，前后各一寸）。操作：患者取平臥位，用75%酒精棉球常規消毒，采用華佗牌直徑0.30mm，長25mm的無菌針灸針，采用平刺向下刺1～1.2寸，留針30min。療程：每日一次，連續針刺7天為一療程，休息2天。

靳三針聯合健腦散組：綜合以上兩種方法，在口服健腦散的基礎上配合靳三針針刺治療。

多奈哌齊組：安理申（鹽酸多奈哌齊）5mg，一日一次，睡前服用，服用4周后，改為10mg，一日一次，繼續服用8周。

以上四組均治療12周。

1.4治療效果

1.4.1觀察指標 腦血流評定：四組患者治療前后分別進行經顱多普勒（TCD）檢測。儀器為CBS-Ⅱ型多普勒診斷儀，用探頭經雙顳窗檢測大腦前動脈（ACA）、大腦中動脈（MCA）、大腦后動脈（PCA），然后取坐頭低位，經枕窗檢測基底動脈（BA）、雙側椎動脈（VA）的血流速度及血流動力學圖像，通過觀察血流頻譜，記錄血流平均流速（Vm），取Vm（cm/s）作為定量分析標準。

量表評定：四組患者分別于治療前和治療12周末進行MMSE、ADL評分測定。

1.5統計學處理 所有資料均采用SPSS17.0 統計軟件進行統計分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1MMSE、ADL評分比較 四組治療前MMSE、ADL評分均無明顯差別（P＞0.01），四組治療后MMSE、ADL評分均較治療前有明顯改善（P＜0.01），健腦散+靳三針針刺組治療后MMSE、ADL評分較健腦散組、靳三針針刺組有明顯改善（P＜0.01），與多奈哌齊組治療后比較MMSE、ADL評分改善程度無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1　四組患者治療前后MMSE、ADL評分比較（，n=80） 分

表1　四組患者治療前后MMSE、ADL評分比較（，n=80） 分

注：與治療前比較，*P＜0.01；與健腦散組及靳三針組比較，#P＜0.01；與多奈哌齊比較，△P＞0.05。

組別MMSE評分ADL評分治療前 治療后 治療前 治療后健腦散組 15.62±0.84 17.98±0.96*28.54±3.87 24.47±4.16*靳三針組 15.75±0.72 18.16±0.89*27.99±4.26 24.59±3.85*靳三針聯合健腦散組 15.81±0.93 19.25±1.21*#△28.62±4.07 22.05±3.54*#△多奈哌齊組 15.74±0.85 19.32±1.46*28.26±3.91 21.94±4.23*

2.2血管平均血流速度比較 四組治療前各組血管平均血流速度無明顯差別（P＞0.01），四組治療后腦血管平均血流速度均較治療前有明顯改善（P＜0.01），靳三針聯合健腦散組治療后腦血管平均血流速度較健腦散組、靳三針針刺組有明顯改善（P＜0.01），與多奈哌齊組治療后比較無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2　四組患者治療前后血管流速比較（，n=80） cm/s

表2　四組患者治療前后血管流速比較（，n=80） cm/s

注：與治療前比較，*P＜0.01；與健腦散組及靳三針組比較，#P＜0.01；與多奈哌齊比較，△P＞0.05

組別 時間 VMCA VACA VPCA VVA VBA健腦散組 治療前 41.78±8.25 38.72±7.86 21.92±8.74 18.67±7.48 19.22±7.94治療后 49.59±10.20*48.12±8.45*27.45±8.12*24.32±7.25*25.13±7.93*靳三針組 治療前 42.04±8.84 39.24±8.01 21.10±9.02 19.21±8.16 19.45±8.08治療后 49.97±9.65*48.99±7.78*28.08±7.77*25.15±8.04*26.41±8.78*靳三針聯合健腦散組 治療前 41.12±9.02 40.20±8.24 22.42±8.19 19.34±7.92 18.82±7.75治療后 53.42±10.07*#△54.12±8.92*#△33.31±9.01*#△29.14±7.84*#△29.45±9.07*#△多奈哌齊組 治療前 42.26±9.15 38.96±8.55 20.87±7.91 20.01±7.86 19.04±8.21治療后 54.16±10.24*54.24±9.06*32.95±8.06*29.96±8.41*29.72±8.84*

3　討論

AD是一種不可逆的中樞神經系統退行性病變，具有隱匿起病、進行性認知功能障礙和行為損害的臨床特點［5］，關于AD的病因及發病機制復雜，長期以來，β淀粉樣蛋白（β-amyloid peptide，Aβ）調節系統異常形成的淀粉樣斑塊被公認為是AD的病理標志，但最新研究顯示，腦灌注量的降低才是AD的起始因素［6］，腦灌注量的下降會導致神經血管單元及血腦屏障功能障礙、腦內代謝異常、氧化應激反應使神經元及血管內皮細胞死亡，而這一系列改變均可致Aβ沉積，最終發展為AD［7］。有研究證明，顱內動脈的平均血流速度降低是AD患者腦血流動力學的變化特點，該變化的程度與認知功能受損的程度相關［8］。

中醫學認為AD屬于“癡呆”“健忘”等病范疇。《本草備要》載：“人之記性，皆在腦中，老人漸忘者，腦漸空也”。此病基本病機為髓減腦消，神機失用，終致呆傻愚笨為主要表現的一種神志病。AD病患者多為老年人，多由年老腎氣衰，腎之陰精陽氣不足無以上充于腦，髓海空虛，神機不靈，從而導致記憶力、認知功能障礙等一系列臨床癥狀。腎虛久則五臟虧虛，五臟虧虛必夾血瘀。津血同源，痰瘀相關，津聚則為痰，血凝則為蜓，故腎虛血瘀是老年癡呆癥之主要病機。

“健腦散”是國醫大師朱良春在長期的醫療實踐中總結出的治療血管性癡呆的經驗方，其功效是益氣化瘀補腎健腦。“健腦散”中選人參、鹿茸為對，一以大補元神，一以峻補元陽，參鹿并用，無桂附之剛躁，亦無知柏之苦滯，不但益陽，而且益陰，可謂盡物之性以盡人之性。蓋人參生用氣涼，熟用氣溫，味甘補陽，微苦補明。鹿茸溫煦鼓蕩，由尾閭溯洄而上，直達玉清。鹿茸得人參愈加滋填，所謂質氣交融，氣血懼克，大填髓汁更補髓氣。諸藥合用，腎虧得補，瘀血得消，氣虛得復，腦絡得通，腦髓得充，神智得歸。

針灸治療具有多層面、多靶點的作用優勢，可通過調節神經遞質的釋放、激活海馬蛋白激酶、抑制腦組織炎性反應、提高神經營養因子含量、保護神經等多途徑起到治療作用［9］。研究顯示，顳頂枕區三級聯合皮質在大腦的認知、學習等智能上有重要的作用［10］，靳三針針刺法作為我國嶺南針灸學派的重要學術內容，具有組穴配方精簡靈活的特點，注重頭部取穴與循經取穴結合，廣泛應用于神經系統疾病中。其中腦三針、智三針、顳三針位于顳頂枕區三級聯合皮質處，具有調節腦府經氣，醒腦安神益智的作用。近期研究顯示，采用靳三針針刺法中的益智四項頭針治療AD，可明顯改善AD患者的日常生活能力及高級認知功能［11］。

孫思邈在《千金翼方》中指出：“針灸而不藥，藥而不針灸，尤非良醫也，知針知藥，固是良醫。”本研究將針藥結合的方法用于AD患者，結果顯示：靳三針聯合健腦散組治療后AD患者的腦血流量、認知功能、日常生活能力較治療前有明顯改善，其與健腦散組、靳三針針刺組比較，差異有統計學意義（P＜0.01），與口服多奈哌齊組治療效果相近。因此，我們可以在AD疾病早期階段采用針藥結合的方法，延緩疾病進展、防止病程惡化，減少因口服西藥帶來的不良反應，為臨床治療AD提供一種簡潔、安全、有效的治療手段。