多西他賽聯(lián)合順鉑術(shù)前新輔助化療在Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌治療中的療效評價

余忠林　廖　亮

肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤之一，非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占80%，而NSCLC中30%的患者在就診時已經(jīng)處于局部晚期(Ⅲ期)[1]。目前的主要治療手段為外科手術(shù)、化療和放療。晚期NSCLC患者手術(shù)可切除率僅為14%～20%，且術(shù)后5年生存率僅有13%～36%[2]，手術(shù)后5年內(nèi)約有30%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[3]。多西他賽聯(lián)合順鉑進行術(shù)前化療，能有效地殺傷癌細(xì)胞，抑制腫瘤生長，對于需要放療的患者，還可起到增效的作用[4]。本研究對多西他賽聯(lián)合順鉑術(shù)前新輔助化療在Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌治療中的療效進行分析，為Ⅲ期NSCLC的臨床治療提供一定的實踐基礎(chǔ)。

1　資料與方法

1.1　一般資料

以80例自2011年7月至2015年7月于我院診治的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組。研究組40例，男性28例、女性12例，年齡為33～68歲，平均年齡為(53.27±15.32)歲；鱗癌25例，腺癌11例，鱗腺癌4例；Ⅲa期35例，Ⅲb期5例。對照組40例，男性27例，女性13例，年齡為34～69歲，平均年齡為(55.13±13.69)歲；鱗癌24例，腺癌13例，鱗腺癌3例；Ⅲa期37例，Ⅲb期3例。NCCN指南中指出，Ⅲb期NSCLC不推薦手術(shù)治療，本研究中Ⅲb期患者均為自愿要求進行手術(shù)者。2組患者的一般資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，且經(jīng)過患者及家屬的知情同意。

1.2　納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《原發(fā)性肺癌診斷》[5]中非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)和國際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為Ⅲa期或Ⅲb期非小細(xì)胞肺癌；②患者年齡70歲以下；③無遠處轉(zhuǎn)移；④卡氏評分70分以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的心、肝和腎等疾病；②之前經(jīng)過放化療的患者；③對治療配合度較低者。

1.3　治療方法

研究組于術(shù)前行多西他賽聯(lián)合順鉑的新輔助化療，具體方案為：第1天靜脈滴注多西他賽75 mg/m2(齊魯制藥有限公司，批號9110012 TB，規(guī)格1 000 mg/支)，第2～5天靜脈滴注順鉑75 mg/m2(齊魯制藥有限公司，批號806028CF，規(guī)格30 mg/支)，3周為1個療程，共進行2個療程，并進行常規(guī)水化、護肝、護胃等輔助治療，化療結(jié)束后3周復(fù)查，研究組所有患者均于化療結(jié)束3周進行手術(shù)。對照組完成術(shù)前檢查后行手術(shù)治療。

手術(shù)治療：患者仰臥位，吸入全身麻醉后腋下切口，前外側(cè)小切口或后外側(cè)切口進入胸腔，根據(jù)患者具體情況行切除手術(shù)，包括肺葉切除、袖式肺葉切除等。2組均進行系統(tǒng)性肺門、縱膈淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后根據(jù)患者分期及組織學(xué)類型，給予放化療。

1.4　觀察指標(biāo)

新輔助化療療效評價：①完全緩解：腫瘤消失時間超過1個月；②部分緩解：腫瘤縮小達50%，持續(xù)時間超過1個月；③無變化：腫瘤縮小不超過50%，增大不超過25%；④進展：腫瘤增大超過25%。有效=完全緩解+部分緩解。

觀察研究組化療后療效及病期下調(diào)情況；比較2組患者的手術(shù)切除率和并發(fā)癥情況(切口感染、肺部感染、肺水腫、呼吸衰竭、心律失常)；對患者進行6～24個月的隨訪，比較2組患者的遠期療效(1年生存率、2年生存率)。

1.5　數(shù)據(jù)處理

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0分析，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P<0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　研究組患者新輔助化療后病期下調(diào)情況

研究組40例患者化療后完全緩解4例，部分緩解24例，疾病穩(wěn)定9例，疾病進展3例，有效率達70.0%。病期下調(diào)17例，病期下調(diào)率為42.5%；其中2例由Ⅲb期下調(diào)為Ⅲa期，15例由Ⅲa期下調(diào)為Ⅱb期。

2.2　2組患者手術(shù)情況比較

2組患者手術(shù)方式及手術(shù)切除率如表1所示，研究組手術(shù)切除率為97.5%，對照組的手術(shù)切除率為90.0%，研究組顯著高于對照組(χ2=4.105，P<0.05)。

2.3　2組患者術(shù)后并發(fā)癥情況比較

對2組患者術(shù)后并發(fā)癥情況進行比較，結(jié)果如表2所示，2組患者并發(fā)癥總發(fā)生率分別為17.5%(7/40)，15.0%(6/40)，無明顯差異(χ2=0.292，P>0.589)。

2.4　2組遠期療效比較

截止2017年7月，80例患者均配合隨訪，研究組患者的1、2年生存率分別為92.55%(37/40)、82.5%(33/40)，對照組患者的1、2年生存率分別為85.0%(34/40)、67.5%(26/40)。研究組的1、2年生存率均高于對照組，其中2年生存率顯著高于對照組(χ2=5.902，P<0.05)。

表1　2組患者手術(shù)情況比較/例

表2　2組患者術(shù)后并發(fā)癥情況比較/例

3　討論

多西他賽是一種半合成的紫杉醇類抗腫瘤藥物，其抗腫瘤作用與干擾細(xì)胞有絲分裂功能中的微管網(wǎng)絡(luò)有關(guān)，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等[7]。順鉑為鉑類絡(luò)合物，是細(xì)胞周期的非特異性藥物，可抑制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖。二者聯(lián)用有明顯的協(xié)同作用[8]。化療對局部及微轉(zhuǎn)移病灶有治療作用，但僅能使化療敏感細(xì)胞死亡，而殘留不敏感或耐藥細(xì)胞只能通過手術(shù)切除，術(shù)前的新輔助化療可盡早治療已有的微小轉(zhuǎn)移灶，降低術(shù)后遠處轉(zhuǎn)移率[9]。

本研究顯示新輔助化療可降低肺癌分期，為無手術(shù)機會的患者提供手術(shù)治療的可能；同時能使病灶縮小，有利于盡可能地保留肺組織；化療后的手術(shù)切除的為耐藥性組織，也為術(shù)后的治療提供有利條件。本研究顯示，研究組患者的手術(shù)切除率為97.5%，顯著高于對照組的90.0%(P<0.05)，即新輔助化療能提高患者的手術(shù)切除率，降低剖胸查看率。

一般認(rèn)為，術(shù)前應(yīng)用新輔助化療會增加術(shù)中的出血量，患者可能出現(xiàn)血管纖維化、增厚，血管脆性增加等情況，使手術(shù)難度及并發(fā)癥等情況增加。這些情況的出現(xiàn)與化療時間及手術(shù)時機有關(guān)。研究顯示，化療2個周期后，患者血管纖維化、脆性增加情況不明顯，化療不良反應(yīng)發(fā)生率也較低，且化療結(jié)束后3～4周，患者的機體情況、免疫功能等可基本恢復(fù)正常[10]。本研究對2組術(shù)后并發(fā)癥情況進行比較，2組患者并發(fā)癥總發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)，即術(shù)前化療不會增加患者的術(shù)后并發(fā)癥。

本研究也對2組患者的遠期療效進行比較，研究組的1、2年生存率均高于對照組，其中2年生存率顯著高于對照組(P<0.05)，顯示應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑行術(shù)前新輔助化療能明顯提高Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的遠期療效，提高生存率。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合順鉑的術(shù)前新輔助化療能提高Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果，延長患者的生存期，且不增加術(shù)后并發(fā)癥，有較好的臨床意義。