厄貝沙坦聯合低分子肝素鈣治療腎病綜合征的觀察

楊云英 付虹輝

（黑龍江省牡丹江市第一人民醫院腎內科，黑龍江 牡丹江 157011）

目前國內外對于難治性腎病綜合征（RNS）暫時無統一定義，在難治性腎病綜合征的定義上大部分學者認為專指原發性腎病綜合征中通過糖皮質激素治療后復發頻繁、激素抵抗和激素依賴的腎病綜合征。復發頻繁是指患者對糖皮質激素治療反應良好，療效佳，但是在6個月內其中有2次或1年內有3次以上復發。激素抵抗是指使用足量激素治療8～12周無效。激素依賴主要是指激素治療有療效，激素減量或者停藥后2周內再次復發。難治性腎病綜合征病情復雜，在目前臨床治療中成為最為棘手和預后差的病種之一[1]。腎病綜合征患者存在著高凝狀態，腎、肺等多部位血栓的發生概率較高，預防血栓的發生很重要。多數患者在給予常規激素及免疫抑制劑治療的情況下，癥狀緩解不明顯，白蛋白升高及蛋白尿減低困難，影響治療及預后。本文介紹我院腎內科應用厄貝沙坦聯合低分子肝素鈣治療難治性腎病綜合征的情況。

1 對象與方法

1.1 對象：回顧性分析我院腎內科2013年～2017年收治的60例難治性腎病綜合征患者的臨床資料，根據其治療方法分為觀察組30例與對照組30例，所有患者均進行了腎穿刺活檢病理檢查。觀察組男20例，女10例，年齡18～62（35.4±2.8）歲，病程3～24（9.0±2.3）個月；對照組男21例，女9例，年齡19～63（34.9±2.1）歲，病程在4～25（9.6±2.5）個月。兩組患者在年齡、性別、病理分型和病程等方面比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組采用常規激素、免疫抑制劑、抗感染、利尿和血管緊張素轉換酶抑制劑，患者低鹽低脂飲食，高脂血癥患者應用降脂藥物，潑尼松片1 mg/（kg·d），清晨頓服，最大劑量不超過60 mg/d，拜阿司匹林腸溶片100 mg一日一次口服。觀察組患者在對照組患者常規治療的基礎上加用厄貝沙坦和低分子肝素鈣，厄貝沙坦片150 mg一日一次口服，低分子肝素鈣4000 IU一日一次皮下注射，連續治療4周。兩組患者治療前后行APTT、Fib、D-D、AT-III、Upro、ALB、Cr、BUN檢測，比較兩組患者的腎功能及凝血功能的情況。

1.3 入選標準：首先排除繼發性腎病綜合征，按照國家規劃教材《內科學》腎病綜合征診斷標準，確診原發性腎病綜合征，并且都進行了腎活檢病理檢查的患者。足量激素治療8～12周后病情無緩解；對糖皮質激素治療有完全效應，但在6個月內有2次或1年內有3次以上復發；激素治療有效，激素減量或停藥后2周內復發的患者。尿蛋白≥3.5 g/d，血漿白蛋白≤30 g/L，排除腎功能衰竭的患者，并且無其他活動性疾病。

1.4 統計學處理：應用SPSS19.0軟件對數據進行統計學處理，計量資料以（±s）表示，均數和率比較均采用t檢驗和χ2檢驗。計數資料以%表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者凝血狀態相關指標比較：見表1。觀察組患者APTT、Fib、D-D、AT-III凝血狀態相關指標改善好于對照組，兩組患者比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者凝血狀態相關指標比較（±s）

表1 兩組患者凝血狀態相關指標比較（±s）

n APTT(s) Fib(g/L) D-D(mg/L) AT-III(%)觀察組 30 28.9±3.5 2.4±0.4 0.5±0.2 70.7±22.8對照組 30 43.9±7.2 4.5±1.4 1.7±0.7 107.1±15.6

2.2 兩組患者腎功能相關指標比較：見表2。觀察組患者Upro、ALB、Cr、BUN的指標改善好于對照組，兩組患者比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

血栓、栓塞在腎病綜合征中是嚴重的、致死性的并發癥之一，已公認腎病綜合征患者體內存在著高凝狀態[2]。其中最重要的是凝血功能亢進、血小板的功能異常，以及纖溶系統功能減弱和內源性抗凝物質的缺乏[3]。此外，低蛋白血癥、高脂血癥、利尿劑的使用和糖皮質激素的使用均會增加血栓形成的風險[4]。蛋白尿的丟失加重了腎小球硬化的速度。因此，在腎病綜合征患者中降低蛋白尿，保護腎功能，預防血栓、栓塞很重要。

表2 兩組患者腎功能相關指標比較（±s）

表2 兩組患者腎功能相關指標比較（±s）

n Upro(g/24h) ALB(g/L) Cr(μmol/L) BUN(mmol/L)觀察組 30 3.0±1.6 42.5±5.7 35.6±23.3 4.7±1.5對照組 30 8.8±4.1 22.3±3.9 89.7±37.0 7.8±3.0

厄貝沙坦是一種新型的血管緊張素II受體拮抗劑，近年來在臨床上得到廣泛的應用。厄貝沙坦通過拮抗血管緊張素II受體，抑制血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）生產機制，擴張腎小球出球小動脈，達到松弛系膜細胞從而降低腎小球內壓力的作用，進而減少尿蛋白的排泄[5]。

低分子肝素鈣具有生物利用度高、半衰期長等優點，是由普通肝素解聚而成的一種分子量較低的肝素，在各種凝血因子的活性方面有抑制作用，具有抗凝血的功能。同時也能減少尿蛋白的排泄，降低血脂[6]。

筆者通過上述研究總結出，在治療難治性腎病綜合征時，在常規治療的基礎上，盡量早期應用厄貝沙坦聯合低分子肝素鈣治療腎病綜合征，能夠起到事半功倍的效果。