阿德福韋酯聯合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙型肝炎肝硬化的療效探討

吳靜彥

（吉林省遼源礦業集團總醫院，吉林 遼源 136200）

研究顯示，感染乙型肝炎病毒（HBV）的患者，肝損傷十分嚴重[1]。臨床治療該疾病主要是控制病毒復制，防止進展。目前，對于乙型肝炎硬化患者，進行長期抗病毒治療是首要任務，這是控制患者病情的重要手段[2]。那么，就需要臨床慎重選用抗病毒的藥物，防治肝硬化。拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋等，均是臨床上常見藥物，在防治病毒復制，預防肝硬化方面有著顯著療效。現選取2016年8月至2017年8月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者共66例為對象，對阿德福韋酯聯合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙型肝炎肝硬的臨床效果進行觀察。總結具體報道如下。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后肝功能指標水平比較（±s）

組別 ALB(g/L) ATL(U/L) TBIL(μmol/L) PTA(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組(n=33) 30.21±18.52 34.21±16.23 261.30±92.34 44.58±2.31 275.1±133.20 89.31±80.21 46.58±10.12 68.90±4.50 B組(n=33) 30.20±18.50 34.20±16.24 260.31±0.31 44.50±2.20 274.9±133.22 89.30±80.11 46.50±10.80 68.88±4.52 t 1.352 1.023 0.692 0.821 1.251 1.620 1.251 1.282 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究選取對象均就診于2016年8月至2017年8月，從中隨機選取我院收治的乙型肝炎肝硬化患者共66例，隨機數字抽簽法分為A組和B組各33例。患者均符合2005年中華醫學會肝病雪分會、中華醫學會感染病學分會聯合治療的《慢性乙型肝炎防治指南》標準[3]：①HBV-DNA載量≥3 log10copics；②無丙型肝炎及其他肝炎感染；③無其他心、肝臟及腎等器官功能障礙；④無先天性免疫系統疾病等。A組中男19例，女14例，年齡44～68歲，平均年齡（50.24±2.54）歲，病程0.8～2.2年，平均病程（1.62±0.24）年；B組中男18例，女15例，年齡45～69歲，平均年齡（50.26±2.52）歲，病程0.7～2.3年，平均病程（1.64±0.25）年。患者一般資料比較無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法： A組患者給予恩替卡韋（國藥準字H20120039，2012-06-01生產單位：江蘇正大天晴藥業股份有限公司）治療，0.5毫克/次，1次/天；B組給予阿德福韋酯（國藥準字H20100028，2010-03-04生產單位：廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司星湖生化制藥廠）聯合拉米夫定（國藥準字H20110078，2011-08-04生產單位：北京萬生藥業有限責任公司）治療，阿德福韋酯10毫克/次，1次/天，拉米夫定10毫克/次，1次/天，持續治療4個半月后觀察效果。

1.3 觀察指標：比較治療前后患者肝功能指標水平，包括：白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉移酶（ATL）、總膽紅素（TBIL）及凝血酶原活動度（PTA），統計治療后6個月和12個月HBV-DNA轉陰率。

1.4 統計學方法：對于本次研究所記錄的資料均采用統計學軟件SPSS 17.0進行處理分析，計數資料以百分數表述，計量資料采用平均數±標準差表示，采用t檢驗，當P＜0.05為比較差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標水平比較：治療前，患者肝功能指標ALB、ATL、TBIL及PTA水平比較無差異（P＞0.05），治療后，兩組ALB、ATL、TBIL水平均下降，PTA水平升高，較治療前均改善，但是組間比較無差異（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療半年、1年HBV-DNA轉陰率：治療6個月、12個月的轉陰率均提升，但是組間比較差異并不顯著（P＞0.05），見表2。

表2 HBV-DNA轉陰率[n（%）]

3 討 論

慢性乙型肝炎，是常見的消化內科疾病，疾病機制比較復雜，目前尚無準確定論。可與家族史、病毒感染及免疫力功能下降等有關，也可能與性傳播有關等[4]。患者臨床主要病癥表現為間歇性乏力、食欲缺乏、腹脹、惡心、上腹隱痛、腹瀉等。疾病嚴重降低了患者的生活質量，且如果沒有得到有效控制，疾病進展到中晚期，將對患者生命構成直接威脅[5]。其中肝硬化是最常見的合并癥之一，一旦患者合并肝硬化，將進一步加重病情，甚至發展成為肝癌。肝硬化主要是由于病毒反復侵襲肝臟，引起肝纖維化，疾病對患者的威脅很大，甚至會造成患者死亡[6]。

因此，臨床加強肝硬化防治，是提高患者生活質量的重要途徑。目前，治療病毒性肝炎主要是恩替卡韋、替諾福韋、拉米夫定聯合阿德福韋酯，但是替諾福韋治療給患者帶來的經濟壓力過大，在臨床推廣上受到一定局限，相較于這種藥物，其他幾種藥物的使用更為常見[7]。在本次研究中，給予A組患者恩替卡韋單純治療，B組聯合拉米夫定和阿德福韋酯治療，最終結果表明，這兩種方案均是治療該疾病的有效方法，均能改善患者肝功能，提升HBV-DNA轉陰率，組間并無統計學差異（P＞0.05）。其中恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類藥物，能抑制乙型肝炎病毒，降低多聚酶的活性，提升三磷酸鹽活性，促進其生成。此外，該藥物還能抵抗病毒，治療肝病的效果十分顯著。

阿德福韋酯則是臨床上用于抗病毒的常用藥，能阻斷DNA生物結構鏈，從而降低乙型肝炎病毒的活性。且當患者的HBV能力下降時，患者HBV-DNA的復制率也顯著下降，在一定程度上，藥效并不是很好[8]。所以為了提高療效，臨床會聯合使用拉米夫定，提升藥效，實現短期內降低轉氨酶水平，并逐漸恢復至正常水平，改善患者肝功能。但是，有研究指出，拉米夫定的臨床不良反應發生率較高，而阿德福韋酯的不良反應少，二者聯合使用，可以提高療效，降低不良反應。且拉米夫定屬于一種進口藥，服用該藥物的成本較高，臨床上一般會考慮患者長期治療的經濟壓力，酌情考慮給予患者用藥。而在研究中，A組的轉陰率較B組略高，主要是因為恩替卡韋的藥效更快，藥物對病毒的應答能力更強，效果也十分顯著。

綜上，恩替卡韋與阿德福韋酯聯合拉米夫定治療效果并無差異，均能改善患者肝功能，提升疾病轉陰率，改善患者生活質量，因此，在治療方案選擇中，臨床均可推廣。但是，需要根據患者綜合條件酌情選擇。