來氟米特聯合纈沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿臨床研究

唐蘭妹

糖尿病腎病是糖尿病的一種常見并發癥，發病率較高。糖尿病腎病的主要臨床表現有高血壓、腎功能損害、蛋白尿等，其中蛋白尿是主要的危險因素，蛋白尿會使腎小球硬化和腎功能惡化進程加快[1]。因此降低蛋白尿對治療糖尿病腎病有著重要意義。以往臨床上常使用纈沙坦等血管緊張素受體拮抗劑治療糖尿病腎病，但療效不理想。隨著對糖尿病蛋白尿治療研究的不斷深入，聯合用藥開始逐漸應用于臨床。本研究對我院收治的糖尿病腎病伴蛋白尿患者采用來氟米特聯合纈沙坦治療，取得較好效果，現報道如下。

1　材料與方法

1.1一般資料 選取我院于2016年1月～2017年2月收治的130例糖尿病腎病伴蛋白尿患者，將其隨機分為兩組，觀察組65例，男36例，女29例，年齡 39～71歲，平均（47.72±2.83）歲，病程 5～15年，平均（8.56±1.42）年；對照組65例，男35例，女30例，年齡40～73歲，平均（47.66±2.93）歲，病程6～15年，平均（8.46±1.42）年。兩組患者在年齡、性別及病程等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入和排除標準

1.2.1納入標準 ①24h尿蛋白定量均高于1g/d；②經過腎活檢確診為糖尿病腎??；③肝功能和腎功能檢測顯示正常；④對本次研究知情同意。

1.2.2排除標準 ①合并其他器官嚴重疾?。虎趯Ρ狙芯克幬镉羞^敏史；③不配合治療者。

1.3方法 兩組患者均給予低優質蛋白攝入，攝入蛋白質量為0.6～0.8kg/d，每日攝入熱量為110～160kJ/kg。對照組：單純給予纈沙坦口服治療，每日80mg，連續治療6個月。觀察組：在對照組基礎上加用來氟米特口服治療，每日20mg。治療期間密切關注患者肝功能指標，若谷丙轉氨酶（ALT）和谷草轉氨酶（AST）水平上升超過正常上限的2.5倍甚至更高，則需停用來氟米特。

1.4觀察指標與療效判定 所有患者均治療6個月后評價療效。①觀察兩組患者治療后臨床療效，療效判定：顯效為各項臨床癥狀完全消失，24h-Upro下降幅度在50%以上；有效為各項臨床癥狀好轉，20%＜24h-Upro下降幅度≤50%；無效為各項臨床癥狀無變化甚至加重。②觀察兩組治療前后24h-Upro、hs-CRP、AIb、IL-6、BUN、SCr、ALT、AST水平變化情況。③記錄治療后兩組的不良反應情況。

1.5統計學方法 數據均采用SPSS 13.0統計學軟件處理，計數和計量資料分別采用χ2檢驗和t檢驗，檢驗水準為α=0.05,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1　兩組患者臨床療效比較

2.2兩組治療前后各項指標比較 兩組治療前24h-Upro、hs-CRP、AIb、IL-6、BUN、SCr、ALT、AST比較均無明顯差異，兩組治療后24h-Upro、hs-CRP、IL-6水平均明顯降低，AIb水平明顯升高（P＜0.05）。兩組治療前后 ALT、AST、BUN、SCr組內比較和組間比較均無明顯差異（P＞0.05）；觀察組治療后24h-Upro、hs-CRP、AIb、IL-6水平均明顯優于對照組（P＜0.05），見表 2。

2.3兩組患者不良反應發生情況 隨訪期間，觀察組出現2例頭痛，2例腹瀉，1例皮疹，1例脫發，1例白細胞下降，不良反應發生率為10.8%；對照組出現1例頭痛，2例腹瀉，2例脫發，不良反應發生率為7.7%，兩組不良反應發生率比較無明顯差異（χ2=0.367，P＞0.05）。

表2　兩組患者治療前后各項指標比較

3　討論

隨著經濟的不斷發展，人們生活水平的不斷提高，飲食結構發生巨大變化，糖尿病腎病的發生率也逐年增加，此病嚴重影響患者的日常生活和工作。糖尿病腎病的發病機制較復雜，目前臨床認為可能與高血壓、遺傳因素、糖代謝異常、腎臟血流動力學異常等因素有關。此外，有研究顯示[2]，炎癥因素與糖尿病腎病病情發展也密切聯系。對患者進行抗炎治療，能抑制糖尿病腎病的發展，改善病情。

來氟米特是一種新型免疫抑制劑，近年來開始廣泛應用于臨床，此藥具有藥效發揮快、半衰期長、不良反應少等優勢。有研究顯示[3]，來氟米特有良好的免疫抑制效果，能減輕免疫復合物對腎細胞的損害，改善腎小管重吸收和腎小球濾過功能，能使內生肌酐的排除速度加快，有效改善蛋白尿癥狀。此外，來氟米特還有很好的炎癥抑制效果。纈沙坦能使腎間質纖維化的進程減緩，改善腎小球高壓狀態。以上兩種藥物合用對蛋白尿癥狀的改善有明顯效果，還能提高腎小球的濾過能力[4]。

本研究采用來氟米特聯合纈沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿，并與單純使用纈沙坦治療進行對比，結果顯示，兩組治療后24h-Upro、hs-CRP、IL-6水平均明顯降低，AIb水平明顯升高，且觀察組明顯優于對照組（P＜0.05），提示聯合治療能有效改善患者蛋白尿癥狀，減輕炎癥反應。兩組治療前后ALT、AST、BUN、SCr組內比較和組間比較均無明顯差異(P＞0.05)，表明無論是單獨使用纈沙坦還是來氟米特聯合纈沙坦均對肝腎功能影響較小，此外，兩組治療后不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯合用藥不良反應并未增加，且不良反應較少，安全性高。綜上所述，來氟米特聯合纈沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿臨床療效顯著，安全性高，值得臨床推廣。