聚類分析法探討抗精神病藥物所致藥源性肥胖中醫證型分布規律的研究

張云飛

（沈陽市精神衛生中心，遼寧 沈陽 110168）

精神分裂癥是一種嚴重的慢性精神疾病，一經診斷，需要長期服藥。尤其在我國，患病率明顯增高，中國疾病預防控制中心發布中國重癥精神病患超1600萬。新型抗精神病藥物問世后，雖較大程度提高了治療效果，但由其引起的藥源性肥胖不容忽視[1]。有研究顯示，長期服用抗精神病藥，有近60%的患者出現體質量增加或肥胖[2]。目前西醫臨床缺乏針對藥源性肥胖的有效防治策略。中醫藥治療逐漸發揮優勢，效果顯著[3]。筆者試將我院藥源性肥胖患者中醫分型進行分析，為中醫辨證提供一些理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取131例我院住院患者，入院時間為2016年8月至2017年5月，第一診斷為精神分裂癥，所有患者臨床資料完整。一般資料：男性61例，女性70例，平均年齡（45.38±9.82）歲，平均病程（3.57±1.06）年。

1.2 納入標準：①根據患者本人及家屬提供資料，用藥前體質量在正常范圍，且無代謝性疾病及心腦血管疾病病史；②服藥時間＞6個月；③參照《中國成人超重和肥胖癥預防與控制指南》（2004版）制定肥胖診斷標準：體質量指數= 體質量（kg）/身高2（m2），24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖；男性腰圍≥85 cm，女性腰圍≥80 cm為向心性肥胖；④年齡18～65周歲；⑤治療和隨訪取得患者及家屬知情同意。

1.3 排除標準：①原發性肥胖；②其他原因引起的繼發性肥胖；③糖尿病、高血壓、冠心病等嚴重軀體疾??；④有嚴重自殺傾向；⑤半年內參與其他臨床試驗。

1.4 方法

1.4.1 設計《抗精神病藥所致藥源性肥胖患者中醫癥狀調查表》：以《中華人民共和國國家標準·中醫臨床診療術語證候部分》為主要參考標準，結合《中醫內科學》（第七版）、《中藥新藥臨床研究指導原則》、全國肥胖病研究學術會議提供的證型、證候，并咨詢2名中醫專家，制定《抗精神病藥所致藥源性肥胖患者中醫癥狀調查表》。調查表包含患者的一般情況、身高體質量、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、中醫癥狀及舌脈象、西醫診斷及用藥等。參照《中醫藥學名詞》[4]對所得癥狀變量進行標準化處理。按患者所具有癥狀的嚴重程度分為無、輕、中、重度，并以0、1、2、3分記錄。舌苔脈象符合者記1分，不符合者記0分。

1.4.2 建立中醫證候數據庫：由 2名工作人員將收集的資料進行雙次錄入藥源性肥胖患者中醫證候數據庫，確保無誤，并運用SPSS19.0統計軟件進行分析。

1.4.3 統計方法：應用SPSS19.0軟件，剔除出現頻率＜10%的中醫癥狀及舌苔、脈象，對所得數據進行聚類分析，根據類間距量度變化、類別的中醫癥狀條目分布，結合臨床，得出抗精神病藥所致藥源性肥胖的中醫證型分布。

2 結 果

2.1 頻數分布。頻率＞10%的癥狀變量依次為：食少44.3%、便溏42.7%、腹脹41.2%、身體困重34.4%、舌淡胖32.1%、脈濡緩32.1%、大便秘結31.3%、舌紅29.0%、胃脘灼痛29.0%、脈數29.0%、口干欲飲28.2%、口渴28.2%、喜冷飲27.5%、苔黃26.0%、口臭24.4%、牙齦腫痛24.4%、五心煩熱23.7%、潮熱盜汗23.7%、脈細數22.9%、小便短黃22.1%、少苔22.1%、顴紅21.4%、舌紅少津20.6%、苔白潤20.6%、情志不舒18.3%、苔白膩13.7%、善太息13.7%、胸脅脹痛15.3%、脈弦13.7%、苔薄白13.0%、舌淡紅13.0%、脈弱13.0%、腰痛12.2%、腰酸11.5%、月經不調10.7%、乳房脹痛10.7%、舌淡10.7%、久泄10.7%、耳鳴10.7%。

頻率＜10%的癥狀變量：神疲倦怠、頭痛、少動氣短、嘈雜、噯氣、吞酸、渴喜冷飲、但欲漱水不欲咽、納呆、頭暈、心悸、低熱、口苦、咽干、面赤、口唇暗淡、浮脈、青紫舌、絳舌、瘦舌、齒痕舌、點刺舌、燥苔、腐苔、剝苔、灰黑苔。

2.2 聚類分析結果：根據統計結果，剔除出現頻率＜10%的癥狀條目，最終得到的藥源性肥胖中醫癥狀、舌苔、脈象條目共39條，經過SPSS19.0軟件統計，并征詢2位專家意見，結合臨床，得到抗精神病藥所致藥源性肥胖的中醫證型共五類，分別為：①脾虛濕困證：食少、腹脹、便溏、身體困重、舌淡胖、苔白潤或白膩、脈濡緩。②胃腸實熱證：胃脘灼痛、喜冷、口渴、口臭、牙齦腫痛、大便秘結、舌紅苔黃、脈數。③陰虛內熱證：潮熱盜汗、顴紅、口干欲飲、小便短黃、大便干結、舌紅少津、少苔、脈細數。④肝郁氣滯證：情志不舒、善太息、胸脅脹痛、婦女乳房脹痛、月經不調、舌淡紅、苔薄白、脈弦。⑤脾腎兩虛證：便溏或久泄、腰酸、腰痛、耳鳴、舌淡、脈弱。樹狀圖見圖1。

3 討 論

《抗精神病藥所致藥源性肥胖患者中醫癥狀調查表》對應用AP導致的藥源性肥胖患者進行前瞻性研究，通過頻數分析，得到出現頻率＞10%的中醫證候，包括腹脹、便溏、身體困重、大便秘結、舌淡胖等39種作為癥狀變量，應用聚類分析法，結合臨床實際，歸納出中醫證型共分為脾虛濕困證、胃腸實熱證、陰虛內熱證、肝郁氣滯證及脾腎兩虛證五類。

研究歷代文獻得出中醫對于肥胖的研究歷史悠久，論述頗多。如《素問·陰陽應象大論》有“肥貴人”之說[5]，后世有“谷氣勝元氣，其人脂而不壽，元氣勝谷氣，其人瘦而壽”。雖然肥胖的表現不復雜，但是，中醫分型標準缺乏導致醫者對其演變規律失于掌握，影響最終治療效果。本研究目的是通過聚類分析法，初步討論藥源性肥胖的中醫證候類型，為辨證論治提供一些較為客觀的理論資料。聚類分析應用于中醫臨床研究，不僅能夠彌補中醫四診資料的不足之處，而且能夠將所得資料進行標準化處理，使中醫證型的分類研究更加真實、客觀[6]。未來的工作是要進行大樣本的臨床流行病學調查，盡量歸納出標準的藥源性肥胖的中醫證型以指導臨床。

圖1 聚類分析樹狀圖