依匹斯汀、脾氨肽聯合苦參素膠囊治療慢性蕁麻疹臨床效果分析

隨永敏，陳國杰

(1. 河北省衡水市第四人民醫院，河北 衡水 053000；2. 河北省行唐縣中醫醫院，河北 行唐 050600)

蕁麻疹是皮膚科最常見的變態反應性疾病，主要臨床表現為反復發作的皮膚瘙癢以及風團，若不及時治療，病情遷延不愈則發展為慢性蕁麻疹，對患者工作學習和生活質量造成嚴重影響[1]。蕁麻疹的發病機制較為復雜，感染、食物、環境、理化因素等均與此病的發生相關，近年研究顯示細胞免疫功能紊亂引起的炎性細胞因子釋放在該病的發生發展中發揮了作用，且與患者預后密切相關[2-3]。目前西醫對該病尚無特效療法，整體療效有待提高，且西藥長期服用存在諸多不良反應，因此臨床上還需要探索一種更加行之有效且作用安全的治療方法。2016年1月—2017年1月，筆者觀察了依匹斯汀、脾氨肽聯合苦參素膠囊治療慢性蕁麻疹療效及對血清白細胞介素-4(IL-4)、IL-17、IL-23、IL-33的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取上述時期在衡水市第四人民醫院皮膚科門診診治的100例慢性蕁麻疹患者為研究對象，診斷符合中華醫學會皮膚性病學分會《中國蕁麻疹診療指南(2014 版)》[4]相關標準。患者入選前1個月內未應用過抗組胺藥、免疫抑制劑、糖皮質激素類藥物；心電圖、肝腎功能、血尿便常規檢查無異常；患者治療依從性較好且能夠按時復診。排除急性蕁麻疹者，妊娠和哺乳期婦女，伴惡性腫瘤、精神障礙、認知功能不全、造血系統疾病者。將100例患者隨機分為2組：觀察組50例，男30例，女20例；年齡22～63(35.2±8.0)歲；病程2～36(12.2±2.1)個月；對照組50例，男29例，女21例；年齡24～65(36.5±9.0)歲；病程3～35(13.5±2.5)個月。2組性別、年齡、病程比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組治療期間均禁忌飲酒、辛辣食物，調整好作息生活時間，合理運動，禁用肥皂水洗患處。在此基礎上對照組給予鹽酸依匹斯汀片(北京朗依制藥，國藥準字H20055057)每次10 mg口服，每天1次；脾氨肽口服液(北京第一生物化學藥業，國藥準字H10950310)每次10 mL口服，每天2次。觀察組在對照組治療基礎上給予苦參素膠囊(正大天晴藥業，國藥準字H20010763)每次0.2 g口服，每天2次。2組療程均為4周。

1.3觀察指標

1.3.1臨床癥狀積分采用《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]對瘙癢程度、風團最大直徑、風團數目、風團持續時間、風團發作次數進行量化分級評分，按照嚴重程度(無、輕、中、重)記為0，1，2，3分。其中瘙癢程度：0分=無；1分=輕度瘙癢，無瘙抓；2分=中度瘙癢，需要搔抓，尚能忍受；3分=重度瘙癢、常搔抓，無法忍受；風團最大直徑：0分=0 cm，1分=0～1.5 cm，2分=1.6～2.5 cm，3分=>2.5 cm；風團持續時間：0分=0 d，1分=1～3 d，2分=4～7 d，3分=>7 d；風團發作次數：0分=0次/d，1分=1次/d，2分=2～3次/d，3分=>3次/d。

1.3.2生活質量采用皮膚病生活質量指數(DLQI)[6]評定患者生活質量，該量表共包括10個問題(每個問題按照嚴重程度評分為0，1，2，3分)及6個方面：癥狀和感覺方面(2個問題)、人際關系方面(2個問題)、日常活動方面(2個問題)、工作和學習方面(2個問題)、休閑活動方面(1個問題)、臨床治療方面(1個問題)，DLQI總分30分，評分越低表示生活質量越好。

1.3.3臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]及療效指數制定評定標準。療效指數= (治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分×100%。治愈：瘙癢、風團癥狀消失，療效指數>90%；顯效：瘙癢、風團癥狀顯著緩解，療效指數50%～90%；有效：瘙癢、風團癥狀有所改善，療效指數為30%～49%；無效：瘙癢、風團癥狀無改善，療效指數<30%。治療總有效率=(痊愈+顯效+有效)/治療總人數×100%。

1.3.4血清IL-4、IL-17、IL-23、IL-33水平分別于治療前后抽取2組患者清晨空腹血靜脈血5 mL，離心后采用酶聯免疫法(ELASA)檢測血清IL-4、IL-17、IL-23、IL-33水平。

1.3.5安全性記錄2組不良反應發生情況，查肝腎功能、血尿便常規、心電圖。

2　結　　果

2.12組治療前后臨床癥狀積分比較治療后2組瘙癢程度、風團最大直徑、風團數目、風團持續時間、風團發作次數積分和總積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后DLQI比較治療后2組DLQI中各單項評分和總評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各項評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后臨床癥狀積分比較分)

注：①治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后DLQI比較分)

注：①治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血清IL-4、IL-17、IL-23、IL-33水平比較治療后2組血清IL-4、IL-17水平明顯降低(P均<0.05)，IL-23、IL-33水平明顯升高(P均<0.05)，觀察組上述指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組不良反應和實驗室檢查異常情況比較2組不良反應情況和肝腎功能、血尿便常規、心電圖異常率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，且患者均能夠耐受不良反應，經過調整藥物劑量或對癥治療后緩解，不影響治療過程。見表5。

表4　2組治療前后血清IL-4、IL-17、IL-23、IL-33水平比較

注：①治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5　2組不良反應和實驗室檢查異常情況比較　例(%)

3　討　　論

蕁麻疹是一種可發生在任何季節、任何年齡的變態反應性疾病。相關研究顯示，T輔助細胞亞群(Th1和Th2)功能失調造成的機體免疫失衡是該病發病的重要病理環節[7]。通常情況下機體Th1型淋巴細胞群和Th2淋巴細胞群處于動態平衡狀態，當遭到致病因素影響引起Th1/Th2失衡而誘發疾病的發生發展。IL-4、IL-17是Th1型細胞分泌的炎性因子，能夠激活嗜酸性粒細胞和補體系統，并誘導肥大細胞脫顆粒釋放組胺、白三烯等炎性遞質，引起皮下毛細血管通透性增加及水腫，引起風團，并能夠刺激皮下感受器引起瘙癢[8];IL-23、IL-33則是Th2型細胞分泌的抗炎細胞因子，此類因子能夠抑制Th1型細胞分泌炎性因子，并對抗肥大細胞、嗜酸性粒細胞釋放組胺、白三烯等炎性遞質[9]。

目前抗組胺類藥物是治療慢性蕁麻疹的主要藥物，鹽酸依匹斯汀是臨床常見的選擇性組胺H1受體拮抗劑，該藥能夠與機體H1受體結合從而抑制肥大細胞釋放組胺，還能夠阻斷白三烯受體而抑制白三烯合成，發揮抗炎、抗變態反應作用，從而緩解此類炎性介質誘發的瘙癢和皮膚風團。此外，該藥口服吸收快，作用持久，且血腦屏障通透性較低，對中樞神經的抑制性較小，不良反應輕微。脾氨肽口服液是從新鮮動物脾臟中提煉而來，主要成分為肽類和核苷酸復合物，且含有多種免疫調節活性因子以及氨基酸，能夠增強機體細胞免疫功能，誘導單核細胞、淋巴細胞分泌干擾素，強化T 淋巴細胞的殺傷力，從而發揮抗炎、抗感染等諸多功能[10]。相關研究顯示，脾氨肽口服液能夠顯著緩解小兒特應性皮炎的皮疹和紅斑，緩解疼痛，調節機體細胞免疫功能，降低血清IgE含量[11]。

祖國醫學中并無蕁麻疹的專有疾病名稱，但根據其發病特點和病理特征將其歸屬為“風瘙癮疹”“風疹塊”的范疇。該病多因衛外不固、先天稟賦不足導致風邪侵入，或由于表虛不固，風邪濕熱諸邪侵襲肌膚，引起患者肌表營衛失調而發病。現代中醫學認為濕熱邪郁于腠理是該病發病的關鍵病理環節[12]。本研究采用的苦參膠囊具有調節免疫功能、抗炎作用，能夠阻斷IgE、白三烯和組胺等炎性介質的釋放，抑制炎性反應。其主要成分是從豆科植物廣豆根、苦豆子、苦參中經過提煉而成的生物堿類(氧化苦參堿)，氧化苦參堿能夠抑制銀屑病患者淋巴細胞、巨噬細胞等釋放炎性遞質，改善機體細胞免疫功能，從而促進疾病恢復[13]；還能夠降低亞急性、慢性濕疹患者皮下毛細血管通透性，調節T淋巴細胞亞群平衡，從而提高生活質量[14]。

本研究結果顯示，觀察組治療后主要臨床癥狀積分、DLQI積分和血清IL-4、IL-17水平均顯著低于對照組，IL-23、IL-33水平顯著高于對照組。提示依匹斯汀、脾氨肽聯合苦參素膠囊治療慢性蕁麻疹能夠改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量，且安全，其機制可能與調節血清IL-4、IL-17、IL-23、IL-33水平有關。