參芪通幽湯合PPF化療方案治療中晚期食管癌近遠期療效觀察

張　輝，付呂平

(河北省邯鄲市中心醫院，河北 邯鄲 056000)

食管癌是臨床常見消化道惡性腫瘤，其起病隱匿，早期癥狀不明顯，多數一經診斷已達中晚期，喪失最佳手術機會，增加患者病死率[1]。目前，現代醫學治療中晚期食管癌多以化療為主，其能作用于原發灶、轉移灶及亞臨床轉移灶，但治療過程中不良反應較為嚴重，降低患者耐受性，使治療效果受限[2]。中醫藥治療本病能遵循扶正與祛邪、辨病與辨證，從整體上改善致癌內環境，調整人體功能，從而明顯緩解臨床癥狀，改善生活質量，減少不良反應[3]。本研究觀察了參芪通幽湯合PPF化療方案治療中晚期食管癌患者近期療效及對遠期生存率的影響，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2011年2月—2013年10月我院診治的106例中晚期食管癌患者，西醫診斷依據《實用腫瘤內科學》[4]中相關標準，中醫辨證分型參照《中醫內科學》[5]中氣陰兩虛、瘀血內阻證診斷標準，患者胸膈后脹痛，湯水難以下咽，神疲乏力，嘔吐痰涎，面色晦暗，形體消瘦，大便干結，口干咽燥，舌質黯紅、有瘀點，舌苔根膩、有剝落，脈沉細澀。患者均經細胞學或病理組織學確診為中晚期食管鱗狀細胞癌(Ⅲ～Ⅳ期)，病變長度3～9 cm；既往未接受治療，發現時已失去手術機會；年齡18～75歲；預計生存期>3個月；Karnofsky(KPS)評分≥70分；無化療禁忌證。排除重復癌未治愈者；妊娠或哺乳期婦女；合并嚴重心、肝、腎功能損害者；出血傾向和周圍神經系統疾病者；嚴重糖尿病和心臟病史者；已應用全身化療和放射治療者；過敏體質者。將106例中晚期食管癌患者隨機分為2組：對照組53例，男34例，女19例；年齡32～75(61.48±6.34)歲；臨床分期Ⅲ期21例，ⅣA期18例，ⅣB期14例。研究組53例，男36例，女17例；年齡30～74(60.79±6.25)歲；臨床分期Ⅲ期24例，ⅣA期16例，ⅣB期13例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組治療期間均給予對癥支持治療，包括常規利尿、水化，同時適當應用止吐劑。對照組在此基礎上給予PPF化療方案治療：順鉑(DDP)30 mg/m2，第1—3天靜脈點滴；平陽霉素(PYM)6 mg/m2，第1，3，5和7天肌肉注射；5-氟尿嘧啶(5-Fu)500 mg/m2第1—5天靜脈點滴；常規服用吲哚美辛25 mg以防止發熱，3周為1個化療周期，持續治療3個周期。研究組在對照組治療基礎上加用參芪通幽湯，組方：炙黃芪30 g、西洋參30 g、生地15 g、熟地15 g、當歸15 g、紅花9 g、桃仁9 g、升麻3 g、檳榔6 g、炙甘草9 g，1劑/d，水煎過濾取湯汁300 mL分早晚2次服，持續服用3個化療周期。

1.3觀察指標①依據實體瘤療效評價標準[6]評定2組治療后近期療效。完全緩解(CR)：所有目標病灶完全消失，維持時間≥4周，無新病灶產生；部分緩解(PR)：基線病灶最大徑之和降低≥30%，維持時間≥4周，無新病灶產生；病變穩定(SD)：基線病灶最大徑之和降低<30%，或升高<20%；病情進展(PD)：基線病灶最大徑之和升高≥20%，或產生新病灶。治療總有效為CR與PR之和。②依據《中醫內科學》[5]中相關標準，記錄2組前后中醫癥狀積分，包括胸膈痞滿、吞咽困難、嘔吐黏液、呃逆噯氣、食欲減退五項癥狀，按嚴重程度記分，無記0分，輕記1分，中記2分，重記3分。③對比2組治療前后KPS評分以評定生活質量。④清晨空腹抽取2組治療前后靜脈血3 mL，2 000 r/min分離血清，使用全自動發光免疫分析儀檢測腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)水平。⑤觀察2組治療期間惡心嘔吐、骨髓抑制、神經感覺障礙、血小板減少和白細胞減少不良反應發生情況，計算不良反應發生率。⑥隨訪并統計2組治療后遠期生存情況，記錄中位無進展生存期(PFS)，并計算3年生存率。

2　結　　果

2.12組近期療效比較治療后，研究組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療后近期療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組中醫癥狀積分和KPS評分比較治療后，2組中醫癥狀積分均較治療前顯著降低(P均<0.05)、KPS評分均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組分值變化較對照組更顯著(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后中醫癥狀積分和KPS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.32組腫瘤標志物CEA水平比較治療后，2組CEA水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后CEA水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應發生情況比較研究組治療期間惡心嘔吐、骨髓抑制、神經感覺障礙、血小板減少和白細胞減少不良反應發生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療期間不良反應發生情況比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.52組遠期生存情況比較研究組中位PFS和3年生存率均顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5　2組遠期生存情況比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

食管癌是出現在食管黏膜的惡性腫瘤，其發病率較高，主要臨床癥狀是進行性吞咽困難，還可以表現為嘔吐痰涎、進食梗阻、聲音嘶啞、胸骨后疼痛等[7]。腫瘤標志物CEA是最早在人結腸癌中分離出的酸性糖蛋白，在腫瘤生長和轉移中具有重要意義，可作為食管癌的可靠敏感性標志物[8]。PPF方案中所用DDP能與靶細胞DNA產生交聯作用，阻礙DNA合成，使DNA變性，進而促進腫瘤細胞壞死，其有劑量限制性外周神經毒性和腎毒性；PYM治療食管癌單藥有效率是15%～17%，其對骨髓無抑制作用，主要不良反應為發熱，甚至造成肺纖維化；5-Fu聯合DDP和PYM治療中晚期食管癌，在提高臨床療效的同時，也增加惡心嘔吐、白細胞減少等不良反應發生率[9-10]。

根據中晚期食管癌臨床癥狀可將其歸屬于祖國醫學“噎膈”“噎塞”“噎食”等范疇，正如《濟生方·噎膈》載：“其為病也，令人胸膈痞悶，呃逆噎塞，妨礙飲食”以及《證治要訣·痞塞》曰“噎膈甚而水漿不入，藥食皆不下，食入口即吐”，上述所描述癥狀與本病吞咽困難、食入作嘔等臨床表現類似[11]。現代中醫認為，本病多由于七情內傷、年老腎虛、飲食不節、臟腑功能失調等因素，造成脾傷氣結，水濕失運，痰濁滋生，致使痰氣相搏；肝傷則氣結抑郁，引起津行不暢，輸布受阻，瘀血內停，與氣、痰交阻于奔門、食管，導致食管不暢，日久則出現賁門、食管狹窄，發為噎膈[12]。本病屬胃氣所主，病位在食管，與胃、脾、肝、腎等臟密切相關，基本病機為氣陰兩虛、瘀血內阻，故在臨床治療中應以行氣養陰、化瘀散結為基本治療原則[13]。本研究所用參芪通幽湯方中炙黃芪和西洋參大補元氣、益氣養陰，共為君藥；生地清熱生津、涼血止血、破瘀生新，熟地益精填髓、補血滋陰，二地合為臣藥以滋陰養血；佐以紅花散瘀止痛、活血通經，桃仁活血祛瘀、潤腸通便，升麻清熱解毒、發表透疹，升陽舉陷；使藥檳榔行氣、消積、利水，炙甘草調和諸藥；諸藥合用，共奏益氣養陰、消癥散結、升清降濁之功效，以達胃氣和調、脾陽發越，進而使幽門通暢、噎塞得平[14]。現代藥理研究表明，黃芪中多糖、皂苷類和黃酮類等有效成分，不僅能明顯增強造血功能、免疫功能和心肌收縮力，還具有抗腫瘤、改善物質代謝、廣泛抗菌、調節血壓和保肝等作用[15]；西洋參能促進增食與增肥，發揮補益脾胃之功能，能通過促進合成骨髓蛋白、器官蛋白和血清蛋白等方式而抑制癌細胞生長、提高機體免疫力，進而有效抵抗癌癥，同時還能抑制血小板凝聚、降低血液凝固性，提升血色素，促進紅細胞生長，起到抗動脈粥樣硬化作用[16]。

本研究結果顯示，研究組近期治療總有效率顯著高于對照組；中醫癥狀積分顯著低于對照組、KPS評分顯著高于對照組；腫瘤標志物CEA水平顯著低于對照組；治療期間惡心嘔吐、骨髓抑制、神經感覺障礙、血小板減少和白細胞減少不良反應發生率均顯著低于對照組；中位PFS和3年生存率均顯著高于對照組。提示參芪通幽湯合PPF化療方案治療中晚期食管癌能明顯提升近期治療總有效率，降低中醫癥狀積分，增加KPS評分，改善腫瘤標志物CEA水平，減輕不良反應，提高遠期生存率。